第二章麻醉用药PPT课件

第二章麻醉用药，本章教学内容：1。麻醉剂的分类和各自的特点。全身麻醉药的分类和各自的特点。全身麻醉药代表药物合成。分类、功能特性、代表性药物、合成、2.前言：中医药在麻醉手术方面积累了丰富的经验。据记载，华佗在公元2世纪时曾用麻风散进行全身麻醉。近年来，他运用现代科学知识和方法研究中医，创造了中国特有的针灸麻醉和中医麻醉，引起了国内外的关注。麻醉剂的分类：全身麻醉剂：作用于中枢神经系统，它被可逆地抑制，从而使意识、感觉和反射消失。”。局部麻醉：作用于神经末梢或神经干，阻断神经冲动的传导，使局部感觉消失。肌肉松弛剂。第一节全身麻醉药全身麻醉药分为吸入和非吸入。4，1。吸入性全身麻醉剂(也称挥发性全身麻醉剂).应用1842的优点：优良的全身麻醉和良好的止痛和肌肉松弛效果；缺点：易燃易爆，对呼吸道粘膜有刺激性，唾液和呼吸道粘液分泌增多，诱导和苏醒反应缓慢。(1)乙醚，开发过程，优点：性质稳定，不燃不爆，低毒性缺点：麻醉效果弱，麻醉效果仅在80-85%浓度下，含氧量低，在此条件下易发生缺氧。(2)笑气一氧化二氮在1847年可以产生良好的全身麻醉和肌肉放松，但其安全范围很窄。它对肝脏和肾脏也有毒性，并有心律不齐的症状。它已经在临床上被消除了。(3)氯仿，(9)和(3)1933年，麻醉效果强，安全范围广。儿茶酚胺被引入体内以维持血压。虽然它具有易燃和心律失常的特点，但仍在临床上使用。(4)环丙烷，(10)，氟烷，甲氧基氟醚，安氟醚，氟乙烯基醚，七氟醚，异氟醚，地氟醚，1946，氟化物系列，(11，1，1，1-三氟-2-氯-2-溴乙烷)作用特点：全身麻醉强而迅速。而且恢复得很快，病人苏醒停药后马上就好了。对呼吸道粘膜刺激性小，对肝肾无持久损害。深度麻醉会抑制呼吸和循环。本产品一般仅用于浅麻醉，单独使用时适用于小手术。(5)氟烷CF3-CHBrCl，12，2，2-二氯-1，1-二氟乙基甲基醚适用于各种手术的麻醉和诱导麻醉，其镇痛和肌肉松弛作用均强于氟烷，麻醉持续时间长，深度麻醉期间可能出现心律失常和血压下降，肝病患者应慎用。氟利昂，1，1，2-三氟-2-氯乙烯，1，1，2-三氟-1-溴-2-氯乙烷。14，在过去的一百年里，人们对吸入麻醉药的作用机理做了大量的研究工作，但迄今为止还没有在分子水平上给出确切的解释。在最近的研究中，大多数人认为吸入麻醉药直接作用于神经细胞膜，麻醉药可以暂时改变生物膜的性质，当生物膜突然增厚时，动物可以进入全身麻醉状态。(1)非吸入全身麻醉药：的作用特点通常是静脉给药。麻醉作用发生迅速，对呼吸道无刺激，不良反应少。(然而，由于个体差异，很难掌握麻醉深度，并且存在呼吸抑制的风险。定义：也称为静脉麻醉药，是一种可以通过静脉注射产生全身麻醉的药物。2.非吸入性全身麻醉剂(静脉麻醉剂)。17，1。超短巴比妥类静脉麻醉剂。最早的：橙皮苷钠(如：麦克维的死)是甲基丙烯醛钠(硫喷妥钠的3倍效果)，(2)开发过程和应用特点。优点：麻醉速度快，对呼吸道粘膜无刺激，巴比妥类药物作用时间短。缺点：安全范围小，高浓度会抑制呼吸和循环。2、非巴比妥类药物，(1)(单独麻醉)。19，2-羟基丁酸钠浅麻醉维持药，非巴比妥类静脉麻醉作用特点：快速诱导，苏醒期短，作用时间有限，对呼吸循环系统影响轻微，除氯胺酮外无镇痛作用，目前尚无药物能完全替代硫喷妥钠。作用特点：在身体的有限范围内，可以暂时、完全、可逆地阻断神经冲动的传导功能，即使身体的某一部分失去知觉而不失去知觉，从而便于外科手术。”。第二节局部麻醉药，1。发展局麻药，(1)对氨基苯甲酸盐和苯甲酸盐，(2)发现盐酸普鲁卡因，(2)氨基酰胺，(3)氨基醚，氨基酮和其他类，2。局部麻醉剂的合成：盐酸普鲁卡因和盐酸利多卡因的合成，3。局麻药的构效关系，4。局部麻醉药的代谢，1。局麻药的发展，(1)苯甲酸盐、可卡因、爱康宁(无效)、苯甲酸(无效)、水解作用，推测局麻药与酯键密切相关。23、托哌卡因：不具有羧酸甲酯结构，但也具有强局部麻醉作用，苯甲酸盐是必需的；2。可卡因母核的简化，-actoccaine，-actoccaine，四氢吡咯环的裂解，N-甲基的去除仍然有效，但毒性增加。可卡因，3，苯甲酸衍生物，苯佐卡因(质量)，阿索卡，低水溶性，成盐后酸性太强。盐酸普鲁卡因研发的基本思路是寻找活性基团和骨架：苯甲酸酯。普鲁卡因的结构改进，(1)、苯环位置2被取代，局部麻醉效果=氯普鲁卡因局部麻醉效果比普鲁卡因强2倍，毒性小于1/3，效果迅速而持久。盐酸普鲁卡因的麻醉效果(也称为诺沃卡因)，28，2，羟基罗卡因和氧代安非他酮：都比普鲁卡因强，(3)和对位-NH2被烷基氨基取代。丁卡因的局部麻醉效果比普鲁卡因强10倍，穿透力强，无血管收缩，是普鲁卡因结构转化的突出成果。(4)用-S-代替-O-，脂溶性=快速作用的硫代卡因，(6)侧链碳链的变化，麻醉时间=稳定性=托卡因，(5)用电子等排体-N-代替-O-，得到盐酸普鲁卡因酰胺水溶性比盐酸普鲁卡因更稳定，但局部麻醉效果仅为盐酸普鲁卡因的1/100，(2)酰胺类、苯胺类、利多卡因：局部麻醉或抗心律失常作用比普鲁卡因强2倍。它脂溶性中等，穿透力强，起效快，时限长，适用于各种麻醉，局部麻醉效果强，硝苯地平：1900，刺激性太强，不宜用于麻醉。达克罗宁：表面麻醉效果强，见效快，主要用于内镜检查前的粘膜麻醉，法瑞卡因：表面麻醉。32、(4)、氨基醚、氨基醚-O-取代局部麻醉结构中的酯基或酰胺基，普拉克辛：用于表面麻醉，甲氟喹(quinicaine) :用于表面麻醉，其麻醉效果比可卡因强1000倍。然而，毒性只有可卡因的2倍。，33，1。一种新型局部麻醉剂氨基甲酸酯 II，III，IV，亲脂性部分，中间部分，亲水性部分，1，亲脂性部分：芳香烃基及其电子等排，(1)局部麻醉作用强度顺序为 NSOH喹啉环、给电子取代基4-NH2，4-C4H9NH-，4-C4H9O-，2-C1，2，6-二-CH3，4-C3H7O-3-NH2-；或引入2-C4H9O-等。成喹啉环可以增强局部麻醉效果。2.中间部分与动作的持续时间和强度有关。持续时间：当x为-CH2-NH-s-o-、氨基酮酰胺硫代卡因酯时，作用强度为：n=2-3为好，毒性太长=例如，硫代卡因的局部麻醉效果是普鲁卡因的2倍，而普鲁卡因的局部麻醉效果仅为普鲁卡因的1%，主要用于治疗心律失常。3、亲水部分，亲水部分大多是叔胺基和仲胺基，仲胺基链是C3-C5，叔胺基是最常见的，二乙胺基、哌啶基和吡咯基具有基本相同的活性，40，第三肌肉松弛剂，肌肉松弛剂分类：1。骨骼肌松弛剂2。中枢肌肉松弛剂3。41.1.骨骼肌松弛剂1。机制：作用于骨骼肌的神经肌肉接头(运动终板),阻断神经冲动向肌肉纤维的正常传递，从而放松骨骼肌。(2)化学结构特征：含有季铵盐结构部分，可减少全身麻醉药的用量。骨骼肌在浅麻醉下可完全放松并进行手术(3)分类：根据不同的机制，可分为非去极化型和去极化型。42，1非去极化型(竞争性肌肉松弛剂)。乙酰胆碱与运动终板膜的胆碱受体结合使肌肉收缩去极化(1)作用机制：它能与运动终板膜的胆碱受体结合，但结合后，它们自身不能产生去极化效应，并且由于与乙酰胆碱竞争相同的受体，它能阻止神经冲动向运动终板膜释放的乙酰胆碱引起的去极化。它能被抗胆碱酯酶(新斯的明)拮抗。43，一种苄基异喹啉类药物 2。从防己科植物粉防己的根中分离出粉防己碱，并季铵化得到粉松。具有明显的肌肉松弛效果，对呼吸肌无明显影响，可克服中医麻醉下腹部手术肌肉松弛不足的缺陷。3.从中草药含锡藤中分离出结晶生物碱锡费林，将其季铵化，得到光学非活性的亚锡肌松剂。1.新型双季铵盐类神经阻滞药2。多库溴铵：一种长效非去极化神经阻滞药物，于1991年上市，是一种强效、慢效和长效药物。米库溴铵：一种短效肌肉松弛剂4。阿库罗宁：肌肉松弛剂，是右旋偶氮毒碱的1-1.5倍，作用2分钟，持续20-25分钟。1.潘库溴铵(pavarone):它的肌肉松弛作用是氯毒碱的5倍。2.哌库溴铵：作用时间适中，副作用小。3.维库溴铵：一种中效非去极化神经肌肉阻滞剂。其作用类似于潘库溴铵和溴虫腈，持续时间短，对心血管系统影响小。4.Gorani:三碘季铵苯酚和肌碘。见效快，处方短。5.罗库溴铵：1994年上市，其作用时间与维库溴铵和阿曲库铵相似。6.肌肉安松：用作中药麻醉和针刺麻醉的辅助药物。作用机制：与运动终板膜胆碱受体结合产生去极化，有时引起肌纤维短挛缩。然而，它们与乙酰胆碱的不同之处在于去极化持续时间长，运动终板膜对乙酰胆碱的反应减弱，导致肌肉松弛。发现过程始于对箭竹酸的构效关系的研究。季铵结构是肌肉放松的有效基团。氯毒碱的两个季铵氮原子之间的距离为1.3 1.5纳米。1948年，合成了一系列结构更简单的双环铵化合物，称为烃铵盐。通式x(CH3)3n-(CH2)n-n(CH3)3x(x : br或I) N=9 12，距离为1.3 1.5 nm，显示出类似射箭的效果，如十季铵碘化物。N 12类似射箭的动作使n=5 6减少0.6 0.9纳米的距离，这相当于乙酰胆碱。用于治疗高血压，如六甲基溴化铵。49，3。它是一种代表性的药物，氯琥珀胆碱，也称为赛卡林，是目前常用的去极化肌松药。它在体内滞留时间短，药物作用易于临床控制，毒副作用小。氯己定对神经肌肉阻滞具有去极化和非去极化双重作用。首先，它有一个短期的去极化效应，几分钟后，它有一个长期的非去极化射箭般的效果，这是适合心脏和血管手术。缺点是抑制呼吸并且不容易控制。缺乏有效的拮抗剂。50，两种中枢肌肉松弛剂，1作用机制：作用于中枢神经系统的肌肉松弛剂主要阻断中枢中间神经元的冲动传递，并用于缓解骨骼肌和神经肌肉疾病中出现的肌肉疼痛、痉挛或僵硬。2代表药物(1) spartan(强力肌肉松弛剂):它是一种功效很强的肌肉松弛剂，具有镇静