3-2 群体药代动力学.ppt

1，2节组药动学、药动学及计算机技术的迅速发展，组药动学(populationpharmacokinetics，PPK)已广泛应用于临床治疗，已成为优化个体化用药方案、药物监测及新药临床评价中非常有用的方法。2，传统临床药动学方法critical lmethodorpharamacokinesatsay，多点采血时间为3个半衰期药物动力学参数根据每个对象的遗传、环境、营养和个体特征，个体间变异和个体间变异很大。4，组药动学研究各受试者参数的变异，确定药动学参数的平均值和标准偏差，以便计算特定患者的药动学参数。5，组药动学是药动学组分析。它将药动力学的基本原理和统计学方法结合起来，研究一组药动学参数的分布特征，即组中典型患者的药动学参数和组的可变性。这种可变性包括确定性变异和随机变异。6，确定性变异表示年龄、体重、身体表面积、性别、种族、肝和肾等主要器官功能、疾病状况和药物史、合并药物、吸烟和饮酒对药物处理的影响，也称为固定效果。7.随机性变异包括对象之间和对象本身的变异，意味着其他患者之间、其他实验者、实验方法和患者自身随时间的变异，这种变异也称为随机效果。8，非线性混合效果模型(nonlinearmixedeffectmodel)，确定性变异由统计模型确定，均匀调查固定效果和随机效果，即由混合效果模型估计。Sheiner等引起的非线性混合效应模型(NONMEM)软件成为药物动力学群体分析的重要工具。9、临床上，只要在一个给药间隔内抽取血液样本1 2次，共2 4次，就可以利用水田mem程序进行组药动学研究。但是如此少量血液样本的稀疏数据并不是药物动力学分析的经典方法。10，2，在组药动学临床应用中优化单个药物转移程序治疗药物监测特殊患者组分析生物利用率研究药物相互作用研究新药临床评价，11，(a)优化单个药物转移程序，按非mem方法优化药物转移组参数和新病例的临床常规数据，如肾脏、体重、肾功能等。然后根据测定的血浆浓度比较个体药动学参数。12，这种反馈修正，快速准确地获得个别药动学参数，并开发合理的个体化给药程序。13，(2)用于药物监测、药物监测治疗和组参数值估计的非mem方法。抗癫痫药、茶碱、地高辛、利多卡因、华法林、环孢素、氨基糖苷类抗生素等。14、以Grevel等134名成人肾移植患者为对象，调查环孢素的组药动学参数，收集1033对剂量率和平均恒定性数据，NONMEM分析结果表明，mimem动力学模型更适合环孢素的去除特性，肾移植后前4个月km值增加，Vmax保持不变，口腔CCI，15，(3)特殊患者组分析，包括老人、新生儿、儿童、女性、肝肾功能障碍。这种群体的药动学特征对特定药物最佳给药方案的设计和修订至关重要。NONMEM方法只需取2 4次血，适合进行这种组的药动学研究。，16，(4)生物利用度研究、生物利用度研究可以使用经典的药动学方法，但非mem方法可以产生处理稀疏数据的优点，提取更多信息。古典法有几个没有的特性。也就是说，可以比较一次性和多次注射的个别变异。比较快速释放和控制释放制剂的变异。直接基于血药浓度数据的统计分析。17，(5)药物相互作用研究，定量研究两种或多种药物的同时或顺序应用影响不同或多种药物的身体过程的几种药物相互作用的影响，对临床合理使用药物非常重要。非mem方法可以定量研究药物相互作用。18，(6)新药的临床评价，目前在新药I期临床试验中使用的药动学经典研究方法是有限的。(1)对象是健康的申请者或状态比较稳定的患者。(2)受试者人数少。(3)受试者即使是患者，一般也很少出现并发症，也不并行用药。19、这与基本属于同质群体的临床试验对象和、期中考试多数试验群体相比，有较大差异。例如，某些病理生理状态可以经常改变药物剂量对血液浓度的关系，某些特殊群体具有特定的药物动力学特征。20、因此，采用非mem方法