第五篇神经递质肾上腺素PPT课件

.在第1、5章介绍了神经系统药理学概论的introduceofpharmacologyofefferentservoussystem.第2，第3，第4，第2节介绍了神经系统的传递物质和受体，神经系统的传递物质： )化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递？ 1921年德国科学家雷维的离体双蛙心灌注实验1926年发现，迷走神经的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler，拟交感神经物质是nor epinephrine (ne ) ornornoradrenaline (na ) 这证明神经脉冲的传输是突触传输，这取决于化学传输，即传输物质(Transmitter或Mediator )的传输.5，6，2 )肾上腺素能神经递质(adrenergicnerve，2 )传输神经系统是不同的传输物质： 1 )胆碱能神经(cholinergicnerve，7 )传导神经按传导物质分为，交感神经节前线维，ACh，NM， 肾上腺髓质，副交感神经节前纤维，运动神经，a受体，NN，ACh，a受体，节后纤维，节后纤维，Adr，M-R，NN，ACh，ACh，NN，ACh， 8，(2)传递神经系统按传递物质分为：胆碱能神经为：1 )副交感神经节前/节后纤维2 )交感神经节前线纤维部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管扩张神经3 )支配肾上腺髓质的交感神经节前线纤维4 ) 运动神经肾上腺素功能神经：大部分交感神经节后纤维神经突触传递的超微结构1 .突触结合：神经元之间的连接突触(sinasmp)神经末端和效应器细胞之间的连接关节(Junction )突触(Sina ) 运动神经与骨骼肌的连接也称神经肌关节，最终板膜，10，2 .突触包括：突触前膜：神经末端附近间隙的膜突触间隙(synapticcleft)(15-1000nm )，11， 12-3 .运动神经超微结构：13，1.ach的合成，储存，释放和消除，1 )通过合成，14，15，乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase，AchE )分解：分子的AchE，分解6105个ach分子/min 2 )释放：量子释放：各囊肿释放的ACh量是一个量子，一次神经活动可以以细胞分裂外排的形式引起200300个量子释放，安静时有少量量子释放，但不能产生动作电流。 3 )消除，16，1 .交感神经超微结构：澎湃体和囊肿：1个澎体中约1000个囊肿，17，2 .去甲肾上腺素的生物合成、释放、储存、作用终止方式：DH、去甲肾上腺素、酪氨酸、多巴胺、TH、DD、18、合成NE 酪氨酸酶(Tyrosinehydroxylase )、19、肾上腺素的神经递质释放：1 )细胞分裂外释放、大量量子释放； 2 )安静时少量量子释放，3 )某些药物可促进NA释放：麻黄碱、甲羟胺、20、21、3 .去甲肾上腺素作用消失：NE为再摄取1(uptake1)和再摄取2(uptake2)，以再摄取1(75%95% )为贮藏型的摄取2为代谢型、22、二级神经系统受体、m受体：副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体对毒蕈碱(Muscarine )所代表的拟胆碱药敏感，命名为毒蕈碱型受体(Muscarinicreceptor )，简称m受体。 (-)神经系统受体命名：胆碱受体：可与ACh结合的受体，称为ACh受体，23，n受体(配体控制阳离子通道型受体):神经节、神经肌接头和肾上腺髓质胆碱受体对尼古丁(Nicotine )敏感，尼古丁受体(Nicotine ) 除突触后膜有m、n受体外，突触前膜也有m、n受体，m受体兴奋，抑制ACh释放(负反馈) n受体兴奋，促进ACh释放(正反馈)，24、25，肾上腺素受体：可与肾上腺素或去肾上腺素结合的受体为肾上腺素受体在1和2突触前膜的2兴奋时，抑制(负反馈)传递物质释放的受体在1和2突触前膜的2兴奋时，促进(正反馈)传递物质释放(正反馈)、26、1.M胆碱受体亚型： M1、M2、M3、M4、M5 (2)神经系统受体亚型：27，M1M2M3群胃壁细胞心脏外分泌腺组织神经节脑平滑肌分CNS自主神经节血管内皮布平滑肌脑自主神经节，m受体亚型分布，28，29，肾上腺素受体，1A，2，2B，1B 2A 2C，3，2，1，30，12组血管平滑肌血管平滑肌组织瞳孔开大肌血小板分心脏，肝脏脂肪细胞分布肾上腺素能神经末梢胆碱能神经末梢兴奋剂去甲肾上腺素能神经末梢兴奋剂去甲肾上腺素能阻断剂哌替啶育亨宾，31， 肾上腺素受体亚型及其分布，药理分型组织分布， 1A心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管、肾、脾、主动脉、肺、皮质、1B、主动脉、皮质、前列腺、海马、1D、2A血小板、皮质、脊髓、蓝斑、2B肝、肾、2C皮质、32、三发神经系统受体功能及其分子机制、胍基核苷酸(Guanylylicacid ) 根据调节蛋白连接受体(简称g蛋白连接受体)、信号转导机制，发信神经受体可分为2种：G蛋白连接受体和离子通道型受体。33、ACh与M1或M3受体的结合、g蛋白(Gq/11 )的活性、磷脂酶C(PLC )的活性、磷脂酰肌醇的分解、三磷酸肌醇(IP3 )、内质网中储存的Ca2的释放、细胞内Ca2浓度的上升、平滑肌收缩、腺体分泌的增加、34、ACh与心脏M2受体结合，分别表现为g蛋白(Gi/Go )激活、钾通道激活、腺苷酸环化酶(AC )、l型钙通道抑制、心肌动作电位时间缩短、心肌收缩减少、房室结传导降低、cAMP水平降低、心脏起搏电流减少、自主性降低、 M2胆碱受体兴奋效果，35 1受体兴奋效果的信号转导过程，36，受体兴奋剂与1，2或3受体的结合，兴奋性g蛋白质(Gs )，激活l型钙通道，腺苷酸环化酶(AC )激活，肌肉收缩增强，cAMP水平上升，基质蛋白磷酸化， 各种效果的发生，依赖于cAMP的蛋白激酶激活，受体兴奋效果的信号转导过程，37 2 .离子通道型受体： n碱受体：配体的门离子通道型受体，4种亚基： 2，亚基上Ach的结合部位当ACh与亚基结合时，释放离子通道并调节Na、Ca2和k离子的流动。 Na、Ca2进入细胞，肌肉收缩。38、细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2等)(作为第一信使)、g蛋白激活或离子通道开放、效应器(Ca2、k离子通道、AC、GC、PLC )、受体激活和信号转导总结： 神经系统的生理功能传入到.41、42、43、第三节，器官受双重神经支配，在其中的神经作用下占优势，如心脏窦房结、交感神经和副交感神经同时兴奋，胆碱占优势，心率减慢。、44、表5-1的传递神经系统的受体分布和兴奋效果、45、46、47、第四节的传递神经系统药物的基本作用和分类、传递神经系统药物的基本作用、48、兴奋剂(agonist)-受体阻滞剂(blocker)-受体、药物和传递物质拮抗剂(antagonist ) -传递物质和药物(1)直接作用于受体： 49，麻黄碱，甲基羟胺ne，氨基甲酰胆碱ach释放1 .影响传递物质释放：可乐定，碳酸锂ne释放， 2 .影响传递物质运输、储藏：利舍平、可卡因、甲基丙烯酸酯、3 .影响传递物质转化：胆碱酯酶抑制剂、50、(2)影响传递物质： 释放：麻黄碱，甲羟胺ne释放，氨基甲酰胆碱ach释放1 .影响传质释放：可乐