维生素E胶丸工艺规程

维生素E胶丸生产工艺规程文件编号： GX/GY. B-03-001执行日期： 年 月 日批准日期： 年 月 日修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准目 录 页码1. 产品概述.12. 处方及处方依据.13. 生产工艺流程.34. 生产操作过程及工艺条件 .45. 质量控制要点.96. 工艺卫生和环境卫生.107. 生产工艺过程中所需的标准操作规程.118. 原辅材料、中间产品和成品的质量标准. .139. 中间产品的检测方法及控制 . 1410. 原辅料、中间产品、成品贮存注意事项. 1411.需要进行验证的关键工序及工艺验证的具体要求 .1612. 成品容器、包装材料要求与产品贮存方法及有效期.1613.原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡及收率计算公式和平衡限度 .1614. 内包装材料、外包装材料消耗定额和小盒、说明书物料平衡.1815.主要生产设备一览表及主要设备生产能力 .1916.技术安全和劳动保护 .2017. 劳动组织、岗位定员和各工序生产周期.21修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程执行日期 年 月 日 第 1页共 23页文件编号GX/GY.B-03-001版本号00发行号颁发部门质量管理部分发单位生产技术部、质量管理部、包装车间、软胶囊车间起 草 人审 核 人批 准 人起草日期审核日期批准日期编订目的建立维生素E胶丸工艺规程，以保证维生素E胶丸生产的规范化、标准化，从而保证产品的质量。应用范围适用于维生素E胶丸生产过程。职责范围生产技术部、质量管理部、软胶囊车间、包装车间生产人员对本程序的实施负责。内容1产品概述1.1产品名称通用名称：维生素E胶丸汉语拼音： Weishengsu E Jiaowan1.2 剂型：软胶囊剂1.3 性状：本品为淡黄色椭圆形透明胶丸，内容物为淡黄色至黄色的油状液体。无臭或几乎无臭。1.4 规格：100毫克1.5 适应症：用于心、脑血管疾病及习惯性流产，不孕症的辅助治疗。1.6用法用量：口服。成人，一次1粒，一日2-3次。1.7有效期：36个月1.8 贮藏：遮光、密封，在干燥处保存。1.9包装规格：12粒4板200盒1.10 批准文号：国药准字H2 处方及处方依据2.1法定处方:本品含维生素E标示量的90.0-110.0%修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 2 页共 23 页2.2批量处方原辅料 数量维生素E 30.00Kg(以含维生素E标示量的100%计算)大豆油 15.00Kg明胶 56.25Kg甘油 22.50Kg纯化水 56.25Kg制成 30万粒2.3处方依据：中国药典2005年版二部修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 3 页共 23页明胶、甘油、纯化水维生素E、大豆油3工艺流程图称 量称 量过 滤溶 胶配 制检验压 丸洗 丸干 燥检验检丸检验铝塑包装PVC硬片、维生素E胶丸的铝箔检验外包装入 库图例：十万级生产区 一般生产区修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 4 页共 23 页4 生产操作过程及工艺条件4.1生产前准备4.1.1物料领取根据生产指令单车间核算员领取原辅料及内包装材料，核对名称、规格、批号、数量、生产厂家与检验报告单相符后，将原辅料、内包材在外清间除去外包装（无法除去外包装的物料对外表面进行擦拭消毒），贴上标记单，经气闸室由中间站管理员将原辅料和内包装材料分别转移至原辅料暂存室和内包材暂存室，设置明显的状态标识，填写好货位卡，记好台账。4.1.2生产前确认4.1.2.1称量、配制、溶胶、压丸、洗丸、干燥、检丸、回收、铝塑包装、外包装各岗位房间、设备、工器具等均处于清场、清洁合格状态，并在有效期内。4.1.2.2设备调试准备至临用状态。4.1.2.3计量器具有检定合格证，且在有效期内。4.2投料称量领取原辅料至称量室，按批指令单称量，称量时双人复核，同时填写投料称量记录，液态原辅料装入不锈钢桶中，备用。固态物料放入洁净塑料中转袋中,扎紧袋口，贴好标记单，物料送入下一道工序。4.3配制依据生产指令领取称量好的维生素E、大豆油，120目滤布滤过，放入配制罐中，按照搅拌罐标准操作规程操作，搅拌4小时，搅拌温度45-55。配制结束后，将配制液放入洁净容器中备用。写好标记单，双人复核称重，填写中间产品请验单交QA检查员取样检验。生产过程中认真填写批生产记录，本班生产结束，按照清场要求进行清场。4.4溶胶依据生产指令领取称量好的明胶、甘油、纯化水。按照溶胶罐标准操作规程操作，先将水和甘油投入溶胶罐中，开启搅拌器，投胶温度小于70，边搅拌边投入明胶（若需加入回收胶时，要在上述操作前进行，加入回收胶的量不超过加入明胶重量的1/5）。待明胶全部加入后，密闭进料口，加热，同时开启搅拌，持续搅拌1.5-2.0小时并保持罐内温度75至80，抽真空0.08Mpa。停止搅拌后再保持真空10-15分钟，除修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第5页共 23 页去气泡。将溶好的胶液过120目筛，放入保温桶中保持温度55-65之间，写好标记单，备用。生产过程中认真填写批生产记录，本班生产结束，按照清场要求进行清场。4.5压丸开启空调保持室温20-24，相对湿度45-55%，按照全自动胶丸机标准操作规程操作，控制展布箱温度45-65，注射器温度42-49，冷风机出风温度10-20，压缩空气压力在0.03 Mpa，调节转模转速0-3转/分。控制胶皮厚度在750-950m均匀稳定后，用液体石蜡调试丸型，待合格后，排尽液体石蜡，加入合格的上述配制液开始压丸。压丸过程中控制装量8%，每30分钟检查一次装量。压好的药丸由输送机进入定型转笼定型1小时。合格品放于洁净容器内，送入下一道工序。将压丸过程中选出的不合格丸放入洁净塑料中转袋内，双人复核称量，存入中间站尾料区，待回收处理。生产过程中认真填写批生产记录，本班生产结束，按照清场要求进行清场。4.6洗丸领取上述定型后的胶丸，将待洗的胶丸放入超声波清洗机中，按照超声波软胶囊清洗机标准操作规程，用95%乙醇清洗，将洗净的胶丸移至下一道工序。4.7干燥领取上述洗净的胶丸放至软胶囊预干机中，按照流化床预干机标准操作规程，预干1小时后，由地面供料机移至履带式全自动干燥机中，按照履带式全自动干燥机标准操作规程，控制干燥机加热温度在90-110，干燥机制冷温度22-25，干燥机相对湿度35%，干燥6小时。保持室内温度在20-25，相对湿度在50%以下。将干燥后的胶丸放于洁净塑料中转袋内，密闭，双人复核称重，写好标记单，送入中间站。填写中间产品请验单交QA检查员取样检验。生产过程中认真填写批生产记录，本班生产结束，按照清场要求进行清场。4.8检丸4.8.1检丸：将干燥合格的胶丸放入半自动胶囊检视机，检出外观不合格胶丸。将检丸合格的胶丸放料入洁净塑料中转袋内，扎紧袋口，双人复核称量，写好标记单，送入中间站。将检丸过程中检出的不合格丸放入洁净塑料中转袋内，双人复核称量，写好标记单，存入中间站尾料区，修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 6 页共 23 页待回收处理。4.9回收4.9.1将洗丸后的乙醇，压丸润滑用的液体石蜡收集起来，分别用塑料桶装好，封好盖，双人复核称量，写好标记单。乙醇回收处理，液体石蜡做废弃物处理。4.9.2药液回收: 按网胶粉碎机标准操作规程，将待回收胶丸绞碎之后，再按照离心机标准操作规程，将粉碎的胶丸离心，分离出药液装入洁净容器内，封好，双人复核称量，写好标记单存于中间站专用冰柜，按照可利用尾料处理。胶皮按照残胶做回收处理。4.9.3胶皮回收：按网胶粉碎机标准操作规程，将网胶及残胶绞碎之后, 再按照离心机标准操作规程，用离心机边离心边用纯化水冲洗至洁净无油污之后，放入洁净中转袋中,封好口，写好标记单,存于中间站专用冰柜,设定冰柜温度为-3-0，保存待溶胶时再用。4.10铝塑包装4.10.1岗位操作人员根据批生产指令单到内包材存放室领取PVC硬片和铝箔，到中间站领取检验合格的待包装胶丸，核对无误后，转移至铝塑包装间整齐摆放，备用。4.10.2岗位操作人员根据铝塑包装规格到模具存放间领取模具。 按铝塑包装机标准操作规程安装好模具，启动加热，开启冷却水、压缩空气，设定成型温度100-110，热封温度160-170，泡罩成型压力为0.5-0.6Mpa，温度达到设定值后，将PVC硬片和铝箔按设备操作规程装入，空机运行调整，检查铝箔和PVC硬片热合严密，网纹、批号印字正确、清晰，裁切位置准确。空机运行正常后，放下加料斗，装入待分装的胶丸，开始进行生产操作。操作过程中随时检查PVC硬片与铝箔热合是否严密，网纹、批号印字是否正确、清晰，裁切位置是否准确，注意剔除空板、废板。生产过程中的边材装入废料袋中，铝塑合格的中间产品装于周转筐内，码放整齐。4.10.3生产过程中认真填写批生产记录，铝塑包装结束后，称量，记录板数（根据平均板重折算），每个周转筐均须标明标记单。交QA检查员取样检验。递交送到包装车间待包装中间站待验区，办理好交接手续。按本岗位的清场要求进行清场操作。4.11包装修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 7页共 23页包装规格为12粒4板200盒。4.11.1生产前准备车间核算员与车间包材管理员根据批包装指令单领取本批包装所需的各种包装材料，放于车间包材存放室。包装各岗位操作人员检查操作间内卫生是否符合要求，无上批生产遗留物；到包材暂存室领取所需包装材料；到待包装中间站领取待包装合格中间产品，核对品名、批号、规格、数量是否与标记单相符，进行包装操作。4.11.2包装过程：待包装合格中间产品装小盒（4板/盒，同时装入一张说明书）装大箱（200盒/箱，大箱上下各放一张垫板）装入装箱单（一张）喷码封箱入库。4.11.3包装完毕，清点数量，与仓库保管员联系，由车间核算员填写成品入库单，由成品保管员核对后签字，入库。4.11.4清场4.11.4.1包装结束后，根据本岗位清场要求彻底清场，检查无遗留物，做好设备表面及现场卫生清洁工作。4.11.4.2做好各种生产记录。4.11.4.3经检查合格后，填写相应的状态标志。4.12重点操作的复核、复查4.12.1本产品生产的重点操作有投料称量、配制、压丸、铝塑包装、喷码。4.12.1.1投料、检查核对、计算折算、称量均需要双人复核。4.12.1.2压丸开始时的调试和压丸过程中的每30分钟一次的丸重称量要双人复核。4.12.1.3铝塑包装的批号和喷码机的产品批号、有效期、生产日期的安装调试要双人复核。4.12.2质量监督管理人员每天要对重点操作进行复查。4.13工艺条件：称量、配制、溶胶、压丸、洗丸、干燥、检丸、铝塑包装岗位室内温度18-26，相对湿度45%-65%，生产区洁净级别为十万级；压丸岗位室温20-24，相对湿度45-55%，生产区洁净级别为十万级；干燥岗位温度在20-25，相对湿度在50%以下，生产区洁净级别为十万级；修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 8页共23 页包装岗位生产区为一般生产区。 修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 9页共23 页5质量控制要点监控点监控项目监控方法监控标准监控频率称量配料数量称重准确,与生产指令相符每班一次配制性状目测淡黄色至黄色油状液体随时鉴别检验符合中间产品质量标准每批一次含量检验含合成型或天然型维生素E（C31H52O3）应为63.3%70.0%。每批一次溶胶气泡目测无气泡每批一次压丸丸形目测圆整；无异物、无渗漏随时装量差异检测装量差异限度8.0%随时洗丸清洁度目测洁净无油腻随时干燥外观目测应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。随时崩解时限检测30分钟每批一次装量差异检测装量差异限度8.0%随时检丸外观目测应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。每批一次装量差异检测装量差异限度8.0%随时文字批号目 测品名、规格、批号与生产指令相符，热合后文字内容完整、清晰、位置正确随时铝塑包装泡罩外观目 测泡罩圆整，无皱缩，无异物随时装 量抽 查每板12粒，不得有缺粒、残粒、多粒现象随时全 检检 测符合成品内控质量标准每批一次包装物文字内容与标准稿对照包装质量标准每批一次待包装品装盒目测装入药品、说明书数量准确随时装箱目测装入成品、装箱单、印刷内容数量准确每箱外 包 装外观目测批号、数字排列正确，印字端正、清晰。说明书折叠整齐，装箱单填写正确，不干胶带粘贴整齐，牢固， 大箱无破损随时修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 10页共 23 页6工艺卫生和环境卫生6.1 人员卫生6.1.1生产人员至少每年体检一次，建立个人健康档案。6.1.2患有传染病、皮肤病和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。6.1.3生产人员要经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、换洗衣服，保持个人卫生。6.1.4生产操作人员在进入生产区时不得佩戴饰物，不得涂抹化妆品。6.1.5生产操作人员在进入生产区前要在更衣室洗手，穿戴好符合区域要求的工衣、工鞋、工帽、口罩，洁净区人员手消毒。6.1.6洁净区人员离开洁净区时必须脱掉工衣、工鞋、工帽、口罩。6.1.7更衣净化流程6.1.7.1一般生产区：人门厅更鞋一般生产区更衣室更衣洗手6.1.7.2十万级洁净区：一更衣室十万级区缓冲间（更鞋）洗手更换十万级区洁净服手消毒戴手套6.1.8工作服保持整洁，按要求定时更换清洗，一般生产区工作服至少每周清洗一次，十万级洁净区每天清洗一次。6.2物料卫生6.2.1所有进入生产区的物料必须按要求经清洁净化后由物流通道传入。6.2.2 物料出生产区按物料进入时的通道逆向传出。6.2.3剩余物料必须包装完好，作好状态标志，存放于物料存放间及时退库处理。6.3环境卫生6.3.1每班生产前需对生产场所进行检查，确定生产场所、容器具及待使用设备已清洁，且在清洁有效期内方可投入生产使用。6.3.2每班生产结束后或更换品种、批号，按要求清场，由QA检查合格后，更换相应状态标志。6.3.3各洁净区根据各区域卫生管理要求定期进行清洁消毒处理。6.3.4每班使用的地漏生产结束后刷洗一次，擦净，用消毒剂灌满、修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 11页23页封闭浸泡。6.3.5设备、工具、容器保证物见本色，定期以消毒剂消毒。6.3.6设备、工具、容器摆放合理,定置管理,无跑、冒、滴、漏现象，保持生产现场清洁。7 生产工艺过程中所需的标准操作规程7.1公用部分标准操作规程7.1.1一般生产区清洁工具清洁标准操作规程（GX/SOP.B-03-005）7.1.2十万级洁净区清洁工具清洁标准操作规程（GX/SOP. B-03-006）7.1.3十万级洁净区清洁标准操作规程（GX/SOP.B-03-002）7.1.4地漏的清洁、消毒标准操作规程（GX/SOP.B-03-014）7.1.5十万级洁净区容器具清洁标准操作规程（GX/SOP.B-03-010）7.1.6物料进入生产区净化标准操作规程（GX/SOP.B-06-007）7.1.7手清洁消毒标准操作规程（GX/SOP.B-06-005）7.1.8人员出入十万级洁净区更衣标准操作规程（GX/SOP. B-06-002）7.1.9十万级洁净区工作服传递标准操作规程（GX/SOP.B-05-002）7.1.10清洁剂、消毒剂配制标准操作规程（GX/SOP.B-07-002）7.1.11称量标准操作规程（GX/SOP.B-07-006）7.1.12待包装品交接标准操作规程（GX/SOP.B-05-005）7.2各工序标准操作规程7.2.1称量7.2.1.1软胶囊车间称量标准操作规程（GX/SOP.B3-01-001）7.2.1.2软胶囊车间称量岗位清场标准操作规程（GX/SOP.B3-04-001）7.2.2配制7.2.2.1软胶囊车间配制岗位标准操作规程（GX/SOP.B3-01-002）7.2.2.2PZG-100配制罐操作、维修保养标准操作规程（GX/SOP.E-02-064）7.2.2.3PZG-100配制罐清洁标准操作规程（GX/SOP.E-03-064）7.2.2.4软胶囊车间配制岗位清场标准操作规程（GX/SOP.B3-04-002）7.2.3溶胶7.2.3.1软胶囊车间溶胶岗位标准操作规程（GX/SOP.B3-01-003）修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 12页共 23 页7.2.3.2 RJH1-2水浴式化胶罐操作、维修保养标准操作规程（GX/SOP.E-02-073）7.2.3.3 RJH1-2水浴式化胶罐清洁标准操作规程（GX/SOP.E-03-073）7.2.3.4 RJNJ-2型控温型不锈钢平面供胶（液）保温桶操作维修保养标准操作规程（GX/SOP.E-02-071）7.2.3.5 RJNJ-2型控温型不锈钢平面供胶（液）保温桶清洁标准操作规程（GX/SOP.E-03-071）7.2.3.6软胶囊车间溶胶岗位清场标准操作规程（GX/SOP.B3-04-003）7.2.4压丸7.2.4.1软胶囊车间压丸岗位标准操作规程（GX/SOP.B3-01-004）7.2.4.2 RJWJ-软胶囊制粒机操作、维修保养标准操作规程（GX/SOP.E-02-070）7.2.4.3 RJWJ-软胶囊制粒机清洁标准操作规程（GX/SOP.E-03-070）7.2.4.4 YGJ-流化床预干机操作、维修保养标准操作规程（GX/SOP.E-02-066）7.2.4.5 YGJ-流化床预干机清洁标准操作规程（GX/SOP.E-03-066）7.2.4.6软胶囊车间压丸岗位清场标准操作规程（GX/SOP.B3-04-004）7.2.5洗丸7.2.5.1软胶囊车间洗丸岗位标准操作规程（GX/SOP.B3-01-005）7.2.5.2 XWJ-超声波软胶囊清洗机操作、维修保养标准操作规程（GX/SOP.E-02-068）7.2.5.3 XWJ-超声波软胶囊清洗机清洁标准操作规程（GX/SOP.E-03-068）7.2.5.4软胶囊车间洗丸岗位清场标准操作规程（GX/SOP.B3-04-005）7.2.6干燥7.2.6.1软胶囊车间干燥岗位标准操作规程（GX/SOP.B3-01-006）7.2.6.2 LWJ-履带式全自动干燥机操作、维修保养标准操作规程（GX/SOP.E-02-065）修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 13页共 23 页7.2.6.3 LWJ-履带式全自动干燥机清洁标准操作规程（GX/SOP.E-03-065）7.2.6.4软胶囊车间干燥岗位清场标准操作规程（GX/SOP.B3-04-006）7.2.7检丸7.2.7.1. 软胶囊车间检丸岗位标准操作规程(GX/SOP.B3-01-007 ) 7.2.7.2FJ-半自动软胶囊检视机操作、维修保养标准操作规程（GX/SOP.E-02-069）7.2.7.3 FJ-半自动软胶囊检视机清洁标准操作规程（GX/SOP.E-03-069）7.2.7.4软胶囊车间检丸岗位清场标准操作规程。(GX/SOP.B3-04-007)7.2.8回收7.2.8.1软胶囊车间回收岗位标准操作规程(GX/SOP.B3-01-009)7.2.8.2 RJNJ-2S不锈钢软胶囊网胶粉碎机操作、维修保养标准操作规程（GX/SOP.E-02-072）7.2.8.3 RJNJ-2S不锈钢软胶囊网胶粉碎机清洁标准操作规程（GX/SOP.E-03-072）7.2.8.4三足式离心机操作、维修保养标准操作规程（GX/SOP.E-02-075）7.2.8.5三足式离心机清洁标准操作规程（GX/SOP.E-03-075）7.2.8.6软胶囊车间回收岗位清场标准操作规程(SOP.B3-04-009)7.2.9铝塑7.2.9.1软胶囊车间铝塑包装岗位标准操作规程（SOP.B3-01-010）7.2.9.2 DPB250F多功能自动铝塑包装机操作、维修保养标准操作规程（GX/SOP.E-02-077）7.2.9.3 DPB250F多功能自动铝塑包装机清洁标准操作规程（GX/SOP.E-03-077）7.2.9.4软胶囊车间铝塑包装岗位清场标准操作规程（SOP.B3-04-010）8原辅材料、中间产品和成品的质量标准8.1原辅料及内包装材料的质量标准修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 14页共23 页8.1.1维生素E质量标准(GX/ZB.A1-03-002 )8.1.2大豆油质量标准(GX/ZB.A1-04-007)8.1.3明胶质量标准(GX/ZB.A1-04-006)8.1.4甘油质量标准(GX/ZB.A1-04-005)8.1.5乙醇的质量标准（GX/ZB.A1-04-015）8.1.6纯化水质量标准（GX/ZB.A1-05-001）8.1.7液状石蜡质量标准（GX/ZB.A1-04-016）8.1.8铝箔质量标准(GX/ZB.A1-07-009)8.1.9药用PVC硬片质量标准（GX/ZB.A1-07-001）8.2中间产品质量标准维生素E胶丸中间产品质量标准（GX/ZB.A1-02-005）8.3包装材料质量标准8.3.1维生素E胶丸包装物质量标准(GX/ZB.A1-06-004)8.4成品质量标准维生素E胶丸成品内控质量标准(GX/ZB.A1-01-004)修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 15页共 23 页9中间产品的检测方法及控制中间产品控制项目检测方法控制标准维生素E胶丸配制液性状目测法淡黄色至黄色油状液体含量色谱法含合成型或天然型维生素E（C31H52O3）应为63.3%70.0%。干燥胶丸外观目测法应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。崩解时限崩解仪测量30分钟装量差异称 量20粒中超出平均粒重8.0不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。检丸后的软较囊外观目测法应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭装量差异称 量20粒中超出平均粒重8.0不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。10原辅料、中间产品、成品贮存注意事项10.1原、辅料原辅材料进入车间洁净区后,按质量标准要求贮存,尤其是每次使用完毕后,剩余原辅材料作好状态标记，扎紧口，盖好容器盖，防止水分进入及混淆污染，及时退库。10.2中间产品10.3各工序待验或检验合格的中间产品装入符合药品内包装材料标准的容器具中，扎紧口（盖），防止被污染和水分进入、散失。贴好物料标记单和状态标志，准确放入中间站的对号位置，与中间站管理人员办理交接手续。10.4配制液贮存时间合格的配制液在十万级洁净区，温度18-26，相对湿度为45%-65%的贮存条件下，存放72小时以内必需转入下道工序。修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 16页共23 页10.5干燥岗位中间产品贮存时间各工序检验合格的中间产品在十万级洁净区，温度18-26，相对湿度为45%-65%的贮存条件下存放。存放2个月以内可正常转入下道工序，2个月以上要重新送检，以检验结果为放行依据。10.6成品遮光、密封，在温度18-26，相对湿度为45%-65%的成品库保存。11验证的关键工序及其工艺验证的具体要求工序名称具体要求溶胶真空度0.08Mpa溶胶温度75-80搅拌时间1.5-2.0小时脱泡时间10-15分钟配制搅拌4小时压丸注射器温度42-49展布箱温度45-65冷风温度10-20胶液保温55-65转模转数0-3转/分重量差异限度：8%干燥干燥机加热温度90-110干燥机制冷温度22-25干燥时间6小时崩解时限30分钟铝塑包装热封温度:160-170成型温度:100-110成型压力：0.5-0.6Mpa冲裁频率:20-25次/分钟规格:12粒/板数量准确、批号清晰、压合平整严密、药品与包材无粘连12成品容器、包装材料要求与产品贮存方法及有效期12.1成品容器要求：应洁净，不易脱落纤维、颗粒物等。12.2包装材料要求：符合国家药品包装容器（材料）质量标准。维生素E胶丸包装物质量标准：GX/ZB.A106003药用PVC硬片质量标准：GX/ZB.A107001铝箔质量标准：GX/ZB.A107009修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 17页共 23 页12.3贮存方法及有效期见本规程1.7、1.8项。13原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡及收率计算公式和平衡限度13.1原辅材料的消耗定额（30万粒，折合31件）名称单位最大消耗量维生素Ekg30.00大豆油kg15.00明胶kg56.25 甘油kg22.50液体石蜡kg56.25乙醇kg10.9213.2各工序物料平衡计算公式及平衡限度工序名称计算公式平衡限度配制配制后药液量 100%投入量98.0-100.0%检丸合格胶丸重量+废丸重量 100%来料重量99.5-100.0%铝塑包装合格板重量+废板、边角料重量+废丸重量100%实际使用(PVC重量+铝箔重量+胶丸领用量)98.0-100.0%13.3各工序收率计算公式及收率限度修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 18页共 23 页工序名称计算公式收率限度配制配制后药液重量收率= 100%实际投料量98.0-100.0%检丸合格丸重量收率= 100%来料重量95.0-100.0%铝塑包装 胶丸领用量-废丸重量收率= 100%胶丸领用量95.0-100.0%成品率成品数 成品率= 100%理论产量90.0-100.0%13.4偏差处理生产过程中出现偏差时，根据不同的情况进行不同方法的处理。执行“偏差处理的管理规程”（GX/ SMP.A1-01-013）。14. 内包装材料、外包装材料消耗定额和小盒、说明书物料平衡14.1内包装材料消耗定额（30万粒，折合31件）物料名称单位消耗定额PVC硬片kg51.42铝箔kg7.814.2外包装材料的消耗定额（30万粒，折合31件）物料名称单位消耗定额大箱个31小盒个6252说明书张6252装箱单张31胶带卷2修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 19页共 23页14.3小盒、说明书物料平衡计算公式及平衡限度物料名称计算公式收率限度小盒折叠数量+损耗数量物料平衡= 100%领取数量100.0%说明书折叠数量+损耗数量物料平衡= 100%领取数量100.0%15主要生产设备一览表及主要设备生产能力15.1固体制剂车间主要生产设备一览表15.1固体制剂车间设备名称规格型号生产厂家生产能力PZG-100配制罐PZG-100金鹏机械有限公司500L水浴式化胶罐RJNJ-2温州市荣吉胶囊药化设备有限公司600L控温型不锈钢平面供胶保温桶RJNJ-2140L不锈钢软胶囊网胶粉碎机RJNJ-2600kg/h软胶丸制造机RJW上海延安制药机械厂1400转/分流化床预干机YGJ-北京鑫航成科技发展有限公司2.5万粒/h超声波软胶囊清洗机XWJ-3.6万粒/h履带式全自动干燥机LWJ-2.5万粒/h地面供料机SLJ-2m/次半自动胶囊检视机FJ-5万粒/h三足式离心机SSN600上海知正离心机有限公司42L多功能自动铝塑泡罩包装机DPB250F浙江华联制药机械有限公司15.2包装车间设备一览表修正药业集团长春高新制药有限公司企业标准维生素E胶丸生产工艺规程文件编号：GX/GY.B-03-001 版本号：00 第 20页共 23页设备名称规格型号生产厂家生产能力VJ-3320激光喷码机VJ-3320伟迪捷（上海）喷码机有限公司自动折纸机KK502皇将制药设备有限公司150磅16技术安全和劳动保护16.1技术安全16.1.1在生产过程中必须按照“安全为了生产，生产必须安全”的原则，避免生产事故的发生。16.1.2机器操作者必须了解机器性能、结构，并能正确使用与维护机器。16.1.3操作者的身体不得与运行中的机器接触，以免造成人身伤害，转动设备操作者的衣袖、大襟应收紧，以免被搅入。16.1.4不允许检修正在运行中机器的任何部位,机器发生故障要停车检修。16.1.5操作者必须熟悉本机器各种可调部分,特别是控制按钮,以随时调节并停车, 防止错开和错调停车。16.1.6所有电器设备均应装有地线, 操作人员不得用湿手触动电源开关或用湿物擦电源开关。16.1.7机器上的一切运转与传动部分应有防护罩。16.1.8车间防火设施标识明显，存放于固定的便于取用的位置，不得随意搬动，定期由有关人员维护、更换。16.1.9使用易燃易爆物料的岗位要严格禁止使用明火。16.1.10不得随意启动各种机器开关，启动时必须由单人操作,