风湿PT03-骨化三醇在治疗风湿科GIOP中的重要作用.ppt

骨化三醇在治疗风湿科GIOP中的重要作用,目录,重视风湿科GIOP的防治十分关键低VitD水平与BMD下降密切相关,SwanSimYEAPetal.,InternationalJournalofRheumaticDiseases2012;15:17-24.,P=0.042N=38,重视风湿科GIOP的防治十分关键维生素D缺乏或不足在风湿病患者中普遍存在,HShietal.,山东医药2011;51(2):104-105.,P0.05,对照组：健康受试者,重视风湿科GIOP的防治十分关键维生素D缺乏或不足在风湿病患者中普遍存在,SMATolozaetal.,Lupus2010;19:13-19.,N=124,对于所有接受GC治疗的风湿病患者，无论剂量大小、疗程长短、年龄多大，在使用GC的一开始就应开始抗骨质疏松干预。,1.FrankButtgereitetal.,ARTHRITIS13(6):419-423.,重视风湿科GIOP的防治十分关键所有接受GC治疗的风湿科患者均应重视及早防治GIOP,骨化三醇是防治风湿科GIOP的基础药物各国临床指南均推荐使用维生素D+钙剂防治GIOP,另外，日本骨矿研究协会也推荐采用活性维生素D3治疗GIOP4。,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.ChinJOsteoporosis12(3):304-306.,RZieglerandCKasperk.Steroids1998;63:344-348.2.阎峻峰.华西药学杂志1999;14(5-6):379-380.3.廖萍.广西医科大学2010.4.刘颖etal.,中国老年学杂志2010;30.1133-1134.5.MaKetal.,AmJPhysiolEndocrinolMetab2003;285(2):363-371.,骨化三醇治疗,骨化三醇,减少雌激素及睾酮合成,肌肉生长抑制素基因表达上调,促进成骨细胞凋亡,刺激破骨细胞活化,骨化三醇是防治GIOP的基础药物GIOP的发病机理,孟迅吾,徐苓.骨质疏松和骨矿盐疾病基础与临床2006；5(3、4):11-14.2.RZieglerandCKasperk.Steroids1998;63:344-348.3.廖萍.广西医科大学2010.4.阎峻峰.华西药学杂志1999;14(5-6):379-380.5.刘颖etal.,中国老年学杂志2010;30.1133-1134.,骨化三醇是防治GIOP的基础药物骨化三醇直接针对GIOP发病机理发挥作用,SivriA,etal.JEurAcadDermatolVenereol.2002Jan;16(1):89-91,骨化三醇显著逆转了大剂量GC诱导的骨质流失,骨化三醇是防治GIOP的基础药物骨化三醇防治GIOP疗效确切,MirzaeiS,etal.JAsthma.2003May;40(3):251-5,骨化三醇显著提高GIOP患者的骨密度，逆转病情,骨化三醇是防治GIOP的基础药物骨化三醇防治GIOP疗效确切,PSambrooketal.,JournalofBoneandMineralResearch2000;15:1818-1824.,P0.04,在钙剂中加入骨化三醇可有效预防GIOP所致的骨折,骨化三醇是防治GIOP的基础药物骨化三醇防治GIOP疗效确切,SwanSimYEAPetal.,InternationalJournalofRheumaticDiseases2012;15:17-24.,股骨颈,总髋关节,骨化三醇治疗在VitD水平较高的患者中BMD反应更佳,骨化三醇是防治GIOP的基础药物骨化三醇防治GIOP疗效确切,骨化三醇是防治GIOP的基础药物骨化三醇防治GIOP疗效确切,LZhao,MWang29(4):403-440.,风湿免疫疾病本身产生的细胞因子影响骨骼正常转换的机理,在多种免疫疾病（如风湿性关节炎）的炎症状态中，局部生成的促炎细胞因子（IL-1、IL-6和TNF），以及由炎症组织（如：滑膜）产生的RANKL导致破骨细胞生成和骨破坏。此外，IL-17生成的TH17T淋巴细胞通过炎症组织和所生成的RANKL自身，刺激局部RANKL的生成，其加强了炎症邻近位点的骨质吸收破坏。,骨化三醇是防治GIOP的基础药物骨化三醇的免疫调节作用使风湿科GIOP患者额外获益,骨化三醇是防治GIOP的基础药物骨化三醇的免疫调节作用使风湿科GIOP患者额外获益,D.A.FernandesdeAbreuetal.,Psychoneuroendocrinology2009;34:265-277.LHChenetal.,JournalofJilinMedicalCollege2009;30(5):298-300.3.JQTanetal.,中国免疫学杂志2010;26(6):483-493.,骨化三醇对免疫系统具有调节调节作用1,骨化三醇在骨免疫中，通过调整免疫调节不仅间接调整骨代谢、改善骨质量，还可改善免疫疾病进展，一举两得。其作用机理包括：诱导单核和巨噬细胞产生抗菌肽1，从而具有抑制单核巨噬细胞活化、阻断促炎细胞因子生成的作用2；刺激NKT淋巴细胞的成熟1，对骨和某些自身免疫性病具有治疗意义3；增加抗炎细胞因子（IL-4、IL-5、IL-10、FoxP3）的表达、减少促炎细胞因子（IL-2、IL-16、IL-23、IFN-）的生成，从而维持Th1/Th2/Th17的平衡。这对骨和抑制自身免疫反应具有积极作用1。,骨化三醇是防治GIOP的基础药物骨化三醇的免疫调节作用使风湿科GIOP患者额外获益,MullerKetal.,Cytokine1992;4(6):506-512.,骨化三醇对炎症细胞因子的生成具有抑制作用,骨化三醇是防治GIOP的基础药物骨化三醇的免疫调节作用使风湿科GIOP患者额外获益,E.M.Colinetal.,ARTHRITIS62(1):132-142.,健康对照组（n=18）RA患者（n=18）,PBMC：外周血单核细胞#与对照组相比P0.05*P0.05*P0.01*P0.001,骨化三醇显著抑制RA患者PBMCIL-17、IFN的产生，促进IL-4生成,骨化三醇是防治GIOP的基础药物骨化三醇的免疫调节作用使风湿科GIOP患者额外获益,DattaHKetal.,JClinPathol2008;61(5):577-587.,骨化三醇对不同细胞因子的作用,骨化三醇是防治GIOP的基础药物骨化三醇的心血管保护作用使GIOP患者明显获益,StevenG.AchingerandJuanCarlosAyus.KidneyInternational2005;67(95):37-42.,骨化三醇参与血压、心脏功能调节具有心血管保护作用,CWParketal.,AmJKidneyDis1999;33(1):73-81.,N=25,骨化三醇治疗可显著降低血管活性神经激素水平,骨化三醇是防治GIOP的基础药物骨化三醇的心血管保护作用使GIOP患者明显获益,ArminZittermannetal.,AmJClinNutr2009;89:13217.,骨化三醇可显著改善心血管疾病的多种风险标志,骨化三醇是防治GIOP的基础药物骨化三醇的心血管保护作用使GIOP患者明显获益,骨化三醇防治GIOP的安全性良好骨化三醇优越的药代动力学特点确保了其安全性,中国药学会医院药学专业委员会.中国医学论坛报2005年12月16日.,骨化三醇防治GIOP的安全性良好骨化三醇无需肝肾转换可直接起效，效价更好1,骨化三醇无需经过肝肾羟化激活，可直接发挥作用,1.中国药学会医院药学专业委员会.骨化三醇（罗盖全）在原发性骨质疏松症治疗中应用.中国医学论坛报2005年12月16日.2.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.ChinJOsteoporosis4(1):2-17.,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.ChinJOsteoporosis40(3):251-255.,骨化三醇防治GIOP的安全性良好骨化三醇防治GIOP的安全性研究,我国2011年原发性骨质疏松症诊治指南指出：口服0.25-0.5g/日骨化三醇治疗骨质疏松总体是安全的1。国外的多项研究也证实了骨化三醇防治GIOP的安全性。,结论,VitD缺乏或不足在风湿病患者中普遍存在，且低VitD水平与BMD下降密切相关。GC治疗是风湿病患者骨丢失的主要原因之一，且风湿病治疗中的GC累积剂量大、维持时间长，所有GC治疗患者均应重视GIOP的早期防治。GIOP由多种因素造成，其发病机理极为复杂，骨化三醇对GIOP的作用机制几乎直接覆盖发病机理中的所有环节，且