伊马替尼不良反应处理.ppt

伊马替尼不良反应处理,积极处理不良反应坚持伊马替尼足剂量持续治疗是保证最佳治疗效果的关键,经十年临床经验证实，总体耐受性良好绝大多数不良反应为轻-中度，支持治疗即可缓解不良反应多在治疗前两年出现，随着治疗时间的延长无新的不良事件发生严重不良反应可减量或暂停治疗，缓解后应逐渐恢复用药不合理的药物减量或中断治疗会导致疾病进展,伊马替尼治疗初治CML-CP72个月3/4级不良反应,HochhausA.etal,Blood.2007;110,11.Abstract25.ASH2007OralPresentationDrukeretal.NEnglJMed.2006;355:2408-2417.,血液学不良反应及处理,中性粒细胞减少处理,34级中性粒细胞减少（ANC1000/mm3）停药至ANC1500/mm3如停药2周内ANC恢复，恢复用药（原剂量）如停药后ANC1000/mm3持续超过2周，恢复用药时原剂量减量25%-33%（不低于300mg）,NCCN2010,NEnglJMed2002;346:645-52.,血小板减少处理,34级血小板减少（血小板20,000/mm3，然后从300mg/d恢复伊马替尼使用,CML加速期/急变期血液学不良反应处理,NCCN2010,如果患者有顽固的中性粒细胞减少和血小板减少，可以采用生长因子和伊马替尼联合使用,NCCN2010,34级贫血处理,尽管EPO治疗有效，但近来CMS和FDA指南不支持红系集落刺激因子在髓性恶性疾病中的应用,非血液学不良反应处理,非血液学不良反应NCCN2010具体策略,NCCN2010,3级非血液学不良反应采取相应具体治疗措施如对具体治疗措施无反应，按4级不良反应处理4级非血液学不良反应停药至恢复至1级或更好，恢复用药，原剂量减量25%-33%（不低于300mg）可以考虑转为尼洛替尼或者临床试验,34级非血液学不良反应处理,NCCN2010,水肿和体液潴留1,2,浅表性水肿是一项在超过50%的患者出现的药物相关性AE程度为轻度或中度风险因素女性，年龄65岁，有心或肾功能不全的既往病史，或接受高剂量伊马替尼常见眼睑周围水肿在慢性期早期不到1%的患者出现全身性体液潴留在CML其他阶段，2%-6%的患者出现体液潴留,1.DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.2.GuilhotF.Oncologist.2004;9:271-281.,腿水肿,水肿和体液潴留的处理,DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.,恶心和呕吐的处理,*例如：丙氯拉嗪、奥坦西隆,DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.,腹泻的处理1,2,1.DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.2.GuilhotF.Oncologist.2004;9:271-281.,*在控制肠能动性的细胞内高表达。,肌肉痛性痉挛的处理1,2,1.DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.2.GuilhotF.Oncologist.2004;9:271-281.,骨痛和关节痛1,2,服用伊马替尼的患者中有20%-40%出现骨痛症状原因可能与白血病细胞从骨髓中清除有关在治疗头一个月出现，通常具有自限性症状一般累及股骨、胫骨、髋关节和膝关节,1.DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.2.GuilhotF.Oncologist.2004;9:271-281.,骨痛和关节痛的处理,DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.,*关于是否应对伊马替尼治疗患者使用扑热息痛一直存在争议。一例处于CML加速期的患者在伊马替尼治疗中，在服用扑热息痛治疗发热后死于肝衰竭。尚无法判定患者死亡是否与药物并用有关。,轻度皮疹的处理1,2,1.DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.2.GuilhotF.Oncologist.2004;9:271-281.,严重皮疹的处理1,2,1.DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.2.GuilhotF.Oncologist.2004;9:271-281.,疲劳的处理,DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.,*血红蛋白降至2g/dL,肝脏不良反应,格列卫产品特性总结.Basel，Switzerland:NovartisPharmaAG;January2007.Availableat:,NCCN2010,肝转氨酶升高的处理,IULN，规定的正常上限Dataonfile.Basel，Switzerland:NovartisPharmaAG.,伊马替尼及其代谢产物并非主要经肾脏清除肾功能不全患者应用伊马替尼治疗机体总体清除率不应受影响目前尚未在肾功能减退患者中对伊马替尼进行研究，研究排除了血清肌酐浓度超过正常范围上限2倍的患者严重肾功能不全患者应慎用,肾功能不全,Dataonfile.Basel，Switzerland:NovartisPharmaAG.,致癌性,伊马替尼治疗患者其癌症发生率同正常人群相比没有差异同正常人群相比，伊马替尼治疗患者：继发性肿瘤的总体发生率并无增高膀胱癌、肾癌或前列腺癌的发病率并无增高,PilotPRetal.Leukemia.2006;20:148.,伊马替尼与孕期用药,应建议育龄期妇女在伊马替尼治疗中避免怀孕伊马替尼孕期用药的数据有限动物研究表明伊马替尼具有生殖毒性若患者在伊马替尼治疗期间怀孕，应告知用药可能对胎儿健康有害建议妇女在接受伊马替尼治疗期间不应哺乳,GlivecSummaryofProductCharacteristics.Basel，Switzerland:NovartisPharmaAG;January2007.Availableat:,影响伊马替尼血浆浓度的药物,NCCN2010,伊马替尼导致其血浆浓度改变的药物,NCCN2010,总结,伊马替尼治疗CML血液学不良反应与清除