二、造血干细胞,造血调控.ppt

造血干细胞，血细胞发育及造血调控,教学目的要求,掌握造血干（祖细胞）特征；血细胞分化图及细胞演变的一般规律；血液的调控。熟悉血液发生（血细胞的起源、分化、增殖、成熟和释放）的概念和过程。了解参与血液调控活性物质的作用机制。,造血干（祖）细胞及骨髓间质干细胞,干细胞：具有高度自我更新和多向分化潜能但未分化的细胞。分类：胚胎干细胞和成体干细胞全能干细胞：胚胎干细胞多能干细胞：造血干细胞、骨髓间质干细胞专能干细胞：肝干细胞、肠上皮干细胞,胚胎干细胞的来源,胚胎干细胞的分化,小鼠脾集落实验,一、造血干细胞和造血祖细胞,1.造血干细胞（hematopoieticstemcell,HSC)定义：高度自我更新和多向分化能力，造血组织中含量极少，形态难认、类似小淋巴细胞的一组异质性的细胞群体。特征：具有多方向分化能力：形成各种血细胞具有高度自我更新的能力：不对称有丝分裂形态上类似于小淋巴细胞具有一定的表面标志，干细胞的表面标志是CD34+CD38Lin,2.造血祖细胞（Hematopoieticprogenitorcell,HPC),定义由造血干细胞分化而来，是一群部分或全部失去了自我更新能力的过渡性、增殖性的细胞群。也称造血定向干细胞。特点CD34抗原表达较弱，可能表达CD38抗原和（或）血细胞系列特异性抗原（如Lin抗原），对称性有丝分裂，高度增殖能力种类早期的多向祖细胞有低度的自我更新能力和相对的多向性和晚期的单向祖细胞无自我更新能力，只有单向性,两者的主要区别：,造血干细胞有高度的自我更新和自我维持的能力，使自己永不消亡；但不能增殖（扩增）。造血祖细胞与之相反。造血干细胞应兼有向髓和淋系两大系数分化的潜能，而造血祖细胞只能单一地向髓系和淋系分化。造血干细胞强CD34+CD38Lin，造血祖细胞CD34，可能CD38+Lin+,3.造血干/祖细胞研究的临床应用造血干细胞移植：骨髓移植脐血干细胞移植外周血干细胞移植胚胎干细胞移植基因治疗,自体造血干细胞移植,基因治疗,二、骨髓间质干细胞,属于成体干细胞（成体干细胞是一类成熟较慢但能自我维持增殖的未分化的细胞，这种细胞存在于各种组织的特定位置上，一旦需要,这些细胞便可按发育途径,先进行细胞分裂,然后经过分化产生出另外一群具有有限分裂能力的细胞群）具有多向分化潜能和自我更新能力，可在不同环境中分化为不同种类细胞,血细胞的发育与成熟,一、血细胞发育：包括增殖、分化、成熟、释放“增殖”是细胞通过有丝分裂进行复制的过程。造血细胞在发育成终末细胞之前都有增殖能力。“分化”造血细胞增殖过程中伴有分化，分化使细胞失去某些潜力，同时又获得新功能，表明细胞内部结构有相应的变化。“成熟”包含整个发育过程中。造血细胞的每一次有丝分裂和分化都伴随有细胞的成熟。由原始经幼稚到成熟的过程。“释放”是终末细胞通过骨髓屏障进入血循环的过程。各种血细胞的释放方式不同。,二、血细胞发育成熟的一般规律,血细胞的命名：六大系统，三个阶段红细胞发育成熟的一般规律,细胞体积大小（早幼粒大于原粒，巨核细胞由小到大）细胞核大小（成熟红细胞核消失）核形圆凹陷分叶（有些不分叶）核浆比大小核染色质结构细致、疏松粗糙、紧密核仁有无胞浆少多（淋巴除外）胞浆颜色蓝红或天蓝淡蓝胞浆颗粒无有,血细胞形态演变的一般规律（原始-幼稚-成熟）,造血的调控,一、造血的基因调控1.原癌基因：促进细胞生长，增殖2.抑癌基因：抑制细胞生长，增殖3.信号转导的调控,二、造血的体液调控,造血的正向调控因子（造血生长因子）1.干细胞因子（stemcellfactor,SCF)2.FLT-3配体3.集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF)(1)GM-CSF(2)G-CSF(3)M-CSF(4)multi-CSF,4.促红细胞生成素（erythropoietin,EPO)5.白细胞介素(interleukins,Ils)6.白血病抑制因子(leukemiainhibitoryfactor,LIF)7.巨核细胞集落刺激因子（megakaryocyteCSF,Meg-CSF)血小板生成素(thrombopoietin,TPO)8.其它细胞因子,造血的负向调控因子1.转化生长因子（TGF-)2.肿瘤坏死因子(TNF-)3.肿瘤坏死因子(TNF-)4.干扰素、（IFN-、)5.趋化因子（chemotacticfactor)6.其他抑制因子,資料來源:.tw/twcweb/stem%20cell.htm,造血干细胞分化能力,小结,概念：干细胞，造血干细胞，造血祖细胞血细胞发育过程，血细胞命名及形态演变规律造血调控,思考题,一、选择题：1成人在正常情况下，产生红细胞、粒细胞和血小板的唯一场所是：A、肝B、脾C、淋巴结D、骨髓,2骨髓干细胞不产生下列哪项：A、T淋巴细胞集落形成单位（CFU-TL）B、红细胞集落形成单位（CFU-E）C、巨核细胞集落形成单位（CFU-M）D、嗜酸粒细胞集落形成单位（CFU-EO）,3就造血多能干细胞而言，下述概念错误的是：A、存在于骨髓和血液中，其形态和淋巴细胞相似B、在特定条件下，可在脾内形成造血结节C、它既能产生骨髓干细胞，又能产生淋巴细胞干细胞D、其增殖形式为对性增殖（即“自杀性”增殖）,4下述不符合血细胞发育进程中形态演变规律的是：A、胞体由大至小B、核染色质由粗糙至细致C、核仁从有至无D、颗粒从无至有,5不符合原始细胞一般形态特征的是：A、胞体