马兜铃酸类药品使用安全性分析PPT演示课件.ppt

马兜铃酸类药品的使用安全性现状,6/8/20201:58AM,-1-,6/8/20201:58AM,10月18日美国科学-转化医学杂志发表的马兜铃酸及其衍生物与台湾和亚洲其他地区肝癌相关的文章。首先，对亚洲有关国家、中国台湾地区肝癌发生提出了一种解释。杂志编辑以“一种草药的黑暗面”为题的简介推荐这项研究。,一、引言,-2-,6/8/20201:58AM,这篇论文通过对肝癌样本的测序分析，发现来自中国台湾的98个样本中78%具有马兜铃酸诱发的突变分子标签，或者说“指纹”。此外，越南26个样本中19%含马兜铃酸“指纹”，而其他东南亚国家的9个样本中56%有马兜铃酸“指纹”。基于对全世界共计1400多个肝癌样本的分析，研究人员认为马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。他们指出，含马兜铃酸的草药在亚洲尤其中国台湾被广泛使用，但并没有直接说马兜铃酸是当地肝癌高发的原因。,-3-,2016年业务学习,6/8/20201:58AM,文章发表后，在科学界引起广泛热议，主要是文章将马兜铃酸与肝癌关联。它究竟与我国肝癌患者的发病有关系吗？食药监总局新闻发言人介绍，根据流行病学大样本、大数据分析，我国肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起，是否与马兜铃酸有直接关系，尚无直接有力的数据支撑。,-4-,2016年业务学习,6/8/20201:58AM,-5-,二、马兜铃酸简介,马兜铃酸类化合物是一类广泛存在于多种天然药物中的物质,主要存在于马兜铃科马兜铃属植物和细辛属植物中。其功效大致包括:抗病毒、抗菌、抗关节炎、抗湿疹、利尿、抗多种恶性肿瘤以及作为减肥药。马兜铃酸可造成肾小管功能受损，易导致急、慢性肾功能衰竭，甚至存在引发肾癌的风险。目前均无有效的根治方法。,2016年业务学习,6/8/20201:58AM,历史上马兜铃酸曾多次引起争议。上世纪90年代，比利时研究发现含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾损害。2003年，中国多家媒体报道龙胆泻肝丸中的关木通成分含马兜铃酸导致肾病，当年中国国家食品药品监督管理局取消了关木通药用标准。,-6-,2016年业务学习,6/8/20201:58AM,2013年在新加坡有报告，马兜铃酸导致的基因突变数量多于烟草、紫外线等其他致癌物，首次证实马兜铃酸与肝癌之间的相关性。除了肝癌和肾病外，马兜铃酸已被认为会导致尿路上皮癌等多种癌症。早在2002年，世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构将马兜铃酸列为一种潜在的致癌物质，2012年将其列入I类致癌物质，截至目前列入I类致癌物质的还有黄曲霉毒素、烟草、酒精饮料等共116种。,-7-,2016年业务学习,6/8/20201:58AM,含马兜铃酸的药材在我国已有上千年的使用历史。在魏晋南北朝时期的药性论中，就有马兜铃科药材的入药记录，如马兜铃，有主肺气上急，坐息不得，咳逆连连不可的功效。,-8-,2016年业务学习,6/8/20201:58AM,近年，美国、英国、德国等国及中国台湾地区均对马兜铃酸采取限用、禁用措施。我国自2003年以来，也已对含马兜铃酸药材及中成药采取了一系列风险控制措施，包括禁止使用马兜铃酸含量高的关木通、广防己和青木香；调整药材使用部位，将马兜铃科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎，根和根茎几乎不含马兜铃酸；明确安全警示，对含马兜铃属药材的口服中成药品种严格按处方药管理；制定含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则。采取上述措施后，马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降，未收到直接引发肾癌报告。,-9-,2016年业务学习,6/8/20201:58AM,目前，收载于中国药典、部颁标准和地方药材标准的马兜铃科药材有24种，含马兜铃属药材的中成药口服制剂有47种。,-10-,二、含马兜铃酸类中药,2016年业务学习,6/8/20201:58AM,含马兜铃酸的中药材主要有马兜铃科：马兜铃、青木香、天仙藤、关木通、广防己、细辛、威灵仙、寻骨风、朱砂莲等。,-11-,2016年业务学习,6/8/20201:58AM,1.主要含马兜铃中成药,-12-,2016年业务学习,6/8/20201:58AM,2.2004年前主要含关木通、青木香、广防已中成药,-13-,2016年业务学习,含关木通,-14-,2016年业务学习,含广防己,-15-,2016年业务学习,含马兜铃/青木香,-16-,2016年业务学习,2003年，关木通被取消药物使用标准，替换为木通。2004年，因马兜铃科的药材天仙藤、马兜铃、寻骨风、青木香、广防已、朱砂莲等检测出马兜铃酸类化合物，故采取多项措施提高其使用安全性;之后进一步取消广防己、青木香的药物使用标准，已有处方中的关木通、广防己、青木香替换为木通防己、土木香;2012年将青木香、广防己、关木通等列入保健食品禁用名单。,6/8/20201:58AM,-17-,2016年业务学习,6/8/20201:58AM,3.市面常见含细辛中成药,-18-,2016年业务学习,6/8/20201:58AM,4.主要含朱砂莲中成药,-19-,2016年业务学习,6/8/20201:58AM,5.主要含寻骨风中成药,-20-,2016年业务学习,6/8/20201:58AM,6.含天仙藤的中成药,-21-,2016年业务学习,剂量和投药方式服药时间及累积剂量原先有无肾脏病基础不同个体对药物反应性的差异,三、影响马兜铃酸肾损伤的因素,-22-,一次性大剂量（单味木通煎剂，30g）一次性大剂量（含木通复方汤剂，50g）长期小剂量（含木通复方汤剂，3g/天90天，总量270g）长期小剂量（含木通中成药，0.86g/天5年，总量860g）剂量，疗程，累积剂量存在明显差异,服用剂量及疗程,-23-,6/8/20201:58AM,-24-,四、服用注意事项,提醒患者，注意含马兜铃属药品的肾毒性、致癌性的风险，药品要严格按照医嘱使用，长期服用需要定期进行肝肾功能检查。马兜铃酸肾病重在预防，任何药品都不能大剂量、长时间服用。,2016年业务学习,6/8/20201:58AM,-25-,小结,食品药品监管部门要进一步加强监管，监督生产企业严格执行国家药品标准，严格执行细辛类药材只能用根茎，禁止使用地上部分作为饮片和中药制剂的原料。对上市的含马兜铃酸产品进行专项检查，加强检验检测。加强中成药基础性研究，开展相关药材和中成药使用的流行