最新糖尿病口服药物治疗PPT课件

高血糖的口服药物治疗，糖尿病知识，糖尿病药物治疗，低血糖的口服药物分类，低血糖方案的选择，内容，内容，3，第1部分，糖尿病知识，糖尿病的定义，以各种原因引起的慢性高血糖为特征的代谢性疾病。代谢异常，如碳水化合物、蛋白质、脂肪等。由胰岛素分泌或/和功能缺陷(胰岛素抵抗)引起。2型糖尿病的病理生理缺陷，胰高血糖素(A细胞)，肝脏中葡萄糖的产生，肌肉和脂肪对葡萄糖的摄取，胰岛素抵抗，高血糖症，肝脏，胰腺，脂肪，肌肉，肝脏，胰岛素(细胞)，7，糖尿病综合治疗的原则，糖尿病的药物治疗，糖尿病的理想口服药物，降低胰岛素抵抗，改善细胞功能，良好和持久的血糖控制， 并且减少微血管和大血管并发症可以灵活地应用于单一药物治疗结合良好的安全性来减缓或逆转疾病进展，10、糖尿病治疗药理学中的里程碑，11、每种口服降糖药物具有不同的特性和组织特异性作用点。 在选择药物时，应注意患者的特征、年龄和其他健康状况，如肾病和肝病、市场上是否有药物、副作用和过敏反应。单用药物或与大多数2型糖尿病患者联合用药，在一段时间内用一种口服降糖药治疗后会降低疗效，因此经常使用两种作用机制不同的口服降糖药进行联合治疗。口服降糖药的联合治疗仍不能有效控制血糖，胰岛素和口服降糖药可用于联合治疗。对于基础血糖非常高的患者，也可以在开始时考虑选择联合药物治疗。美国糖尿病协会/EASD共识建议：生活方式干预、二甲双胍治疗以及基础胰岛素或磺酰脲类药物治疗是核心治疗方案，在血糖控制不佳时已得到充分验证。药物选择原则，12，口服降糖药对糖尿病治疗的意义，13，传统降糖药，14，新型降糖药，GLP-1受体激动剂的DPP-IV抑制剂，15，第3部分，口服降糖药的分类，磺脲类，17，胰岛素促分泌素的发展历史，第一代SU，第二代SU，第三代SU，在20世纪50年代，60年代，90年代初和90年代末开始临床应用。非SU胰岛素促分泌素，18，1。胰岛素促分泌素1。磺脲类药物的作用机制：三磷酸腺苷敏感钾通道(KATP)是磺脲类药物促进胰岛素释放的主要靶点。SUs降血糖作用的前提是机体仍保留相当数量(30%以上)的功能性胰岛细胞。磺酰脲类药物可降低糖化血红蛋白1.0%-1.5%。磺脲类药物的作用机制、胰岛细胞对胰岛素分泌的刺激、磺脲类药物的药理作用、通过胞吐作用分泌胰岛素、细胞膜去极化、KATP通道的关闭、通道的开放、Ashcroft、Gribble、Diab etologia(1999)423360903-919、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖、葡萄糖，21、磺酰脲类的主要特性和应用。22，磺脲类药物的适应症，新诊断的非肥胖T2DM患者，饮食和运动血糖控制不令人满意。23、磺脲类药物不适用于患有T1DM严重并发症或晚期细胞功能不良的T2DM儿童、对SUs过敏或全胰腺切除术后有严重不良反应的孕妇和哺乳期妇女等。24，磺酰脲类药物的不良反应。磺脲类药物的主要不良反应是低血糖。低血糖的发生不容易像胰岛素引起的低血糖那样早被发现，并且持续时间长，导致永久性神经损伤。老年人应该谨慎，因为个体差异很大。体重增加5%的胃肠道反应(高胰岛素血症)、皮肤瘙痒、斑丘疹、光敏性少数血液反应、血小板减少症、粒细胞缺乏症等。促分泌素是治疗2型糖尿病的重要选择。26、磺酰脲类药物的使用原则，治疗应从小剂量开始，第二代药物应在常规膳食前服用。服药的频率格列吡嗪、格列齐特和格列喹酮更适合老年人。它仍可用于轻度肾功能减退。格列喹酮应用于中度肾功能减退，而不是重度肾功能减退。应该强调的是，SUs和其他胰岛素促分泌素(如格列奈)不应同时使用。消渴丸含有格列本脲。消渴丸的降血糖作用相当于格列本脲。与格列本脲相比，低血糖的风险更低，改善糖尿病相关中医症状的效果更显著。原发性心力衰竭患者治疗1-3年后失败，伴有T1DM继发性衰竭，因肥胖或胰岛B细胞储备功能低下而未被认识，且首次在1月份无明显效果，应在最大剂量3个月后治疗FBG 10 mmol/L和HbA1c 9.9%，以发现诱因(应激、饮食、给药方法)加双胍类、-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素等。格林尼德斯。31，2。非磺酰脲类胰腺促分泌素作用于胰岛细胞膜上的KATP，模拟胰岛素的生理分泌，主要用于控制餐后高血糖。主要通过在早期刺激胰岛素分泌来降低餐后血糖可以将HbAlc降低0.5%-1.5%。型(1)瑞格列奈(2)那格列奈(3)米格列奈。适应症：与SUs相同，更适用于餐后早期高血糖或餐后高血糖的老年患者。可单独使用或与二甲双胍、噻唑烷二酮等联合使用。(SUs除外)。禁忌症或适应症：与SUs相同。不良反应：是低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度比SUs轻。与第二代磺酰脲类药物相比，格列奈类药物能更快地改善早期胰岛素分泌，Walteri等人，糖尿病，2000。49(Suppl . 1): A128129。嘿。36，需要在饭前立即服用，可单独使用或与其他降血糖药物(磺脲类药物除外)联合使用。临床研究表明，瑞格列奈在降低HbAlc方面优于安慰剂和磺酰脲类药物，后者相当于-葡萄糖苷酶抑制剂、那格列奈、二甲双胍和TZDs。在我国新诊断的2型糖尿病患者中，与单独使用瑞格列奈相比，瑞格列奈联合二甲双胍可显著降低HbAlc，但低血糖风险显著增加。37，格列奈的特征，38，双胍，39，双胍的作用机制，美国糖尿病协会。美国糖尿病：1994。二甲双胍可降低糖化血红蛋白1.0%-1.5%，并减轻体重。二甲双胍的疗效与体重无关。嘿。41、二甲双胍具有明显的降血糖作用和量效关系。国外报道最小有效剂量为0.5g，最佳剂量为2.0g，最大剂量为每天3g。空腹血糖和餐后高血糖均降低，但正常人的空腹血糖不受影响。二甲双胍在治疗剂量中诱导的乳酸较少，是其他双胍的1/50。体重没有增加；具有调脂和抗凝血作用。能全面干预心血管危险因素(降低血糖、改善血脂、控制体重、降低血压、改善内皮功能、预防或延缓动脉粥样硬化的进展)；在使用胰岛素的同时服用二甲双胍可以降低大血管事件的风险。组合使用的基本药物之一。适应症：肥胖或超重的T2DM可与磺脲类药物联合用于T2DMT1DM胰岛素双胍类。43、二甲双胍的禁忌症。肾功能下降且需要药物治疗的充血性心力衰竭患者年龄80岁，除非肌酐清除率显示其肾功能也允许使用肝脏疾病、慢性酒精中毒、脓毒症或其他组织灌注减少的急性疾病。44，副作用：胃肠道反应乳酸酸中毒(肝、肾、心肺功能障碍、休克)，45，优点：减少肝脏葡萄糖引起的罕见低血糖，安全，高体重增加，有益于血脂和减少大血管并发症(UKPDS)，缺点：乳酸酸中毒胃肠反应达到50%不耐受和达到4%禁忌症：肾功能不全和心力衰竭需要药物治疗缺氧。46、临床应用：老年患者应谨慎，应减少剂量，并应监测肾功能。静脉注射碘造影剂检查前后，应暂停给药至少48小时。在肾功能不全患者中，二甲双胍以其原始形式由肾脏排泄，二甲双胍在体内蓄积，乳酸性酸中毒，二甲双胍，二甲双胍，-葡萄糖苷酶抑制剂，49，3，-葡萄糖苷酶抑制剂机制：抑制-葡萄糖苷酶，延缓碳水化合物吸收，降低餐后高血糖；它可以降低0.50%的HbA1c和体重。类型：阿卡波糖伏格列波糖米格列醇。临床研究结果表明，每日服用300毫克阿卡波糖的降血糖作用相当于每日服用1500毫克二甲双胍。主要特点是降低餐后血糖，很少吸收血液，单独使用时不会引起低血糖和体重增加。饭前立即服用或与第一口主食一起服用。适合碳水化合物为主的饮食(50%)，对于蛋白质为主的饮食，效果不好。应用：基础血糖正常，只有餐后血糖高者优先。(2)使用二甲双胍或中长效胰岛素，胰岛素类似物的基础血糖已达到标准，餐后血糖未达到标准的可合并使用。T1DM合并胰岛素不能单独使用。禁忌症：(1)过敏反应(2)胃肠功能障碍(包括炎症、溃疡、消化不良、疝气等)。)(3)肝和肾功能不全(4)过敏反应(5)孕妇和哺乳期妇女(6)18岁以下儿童(7)并发感染、创伤、DKA等。(53)副作用：胃肠道反应加重磺脲类或胰岛素低血糖。一旦发生低血糖，应使用葡萄糖或蜂蜜进行治疗，而蔗糖或淀粉类食品在纠正低血糖方面效果不佳。噻唑烷二酮、噻唑烷二酮和噻唑烷二酮的作用机制是通过激活肝脏、肌肉和脂肪组织中存在的过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)受体来增强胰岛素敏感性。TZDs可降低HbA1c 1.0%-1.5%。TZDs单独使用时不会导致低血糖，但与胰岛素或胰岛素促分泌素联合使用时会增加低血糖的风险。类型：罗格列酮吡格列酮适应症：单独或与其他口服降糖药联合用于治疗2型糖尿病，尤其是那些具有明显胰岛素抵抗的患者。57岁，不适合T1DM，孕妇，哺乳期妇女，儿童，心力衰竭，肝功能不良副作用：水肿，肝功能障碍，58岁时，TZDs的使用与骨折和心力衰竭的风险增加相关。心力衰竭患者纽约心脏协会(NYHA)心功能二级或以上，活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍，严重骨质疏松和有骨折史者应禁止服用这些药物。TZD 水和钠潴留、水和钠潴留、水肿和体重增加的不良反应加剧了心力衰竭的风险。与胰岛素联合应用可能会加重水和钠的滞留！血管舒张，机制不明，直接血管活性作用，毛细血管内皮细胞通透性，肾小管中醛固酮敏感钠转运通道的激活。60， GUT-derivefactorsTHATHANTINELASETINELECTOSE-EXCEPTEDINSULINESCRITION in CRE TININTINESCRITIONS胰岛素，CREUTZFELD T. DIAB ETOLIA .1985年；一种新的治疗方法是肠促胰岛素，肠促胰岛素。61，肠促胰岛素激素：GLP-1和GIP，它们由远端消化道(回肠和结肠)中的L细胞分泌，以促进葡萄糖依赖性模式中的胰岛素释放，并抑制葡萄糖依赖性模式中的胰高血糖素分泌，从而抑制肝糖输出和抑制胃排空，并增强动物模型和分离的人胰岛中的细胞增殖和存活。近端消化道(十二指肠)中K细胞的分泌以葡萄糖依赖模式促进胰岛素释放，以增强胰岛细胞系中的细胞增殖和存活，GLP-1，GIP，GLP-1=胰高血糖素样肽1；GIP=葡萄糖依赖的胰岛素刺激多肽adapted FromDruckerDjiAbeteSake 2003；26:29292940；AhrnBCurrDiabRep20033:365372；druckerdj胃肠病学2002；122:531544；FarillaLetalEndocrinology2003144:51495158；TrmperAetalMolEndocrinol200115:15591570；TrmperAetalJEndocrinol2002GLP-1在人体中的作用可以促进饱腹感和降低食欲。餐后细胞：胰高血糖素分泌，肝脏：胰高血糖素减少肝糖输出，胃：帮助调节胃排空，细胞：促进血糖依赖性胰岛素分泌，小肠在进食后开始分泌GLP-1。101:515-20。荷兰高等法院，2005年；10:229-35。LovshinJA，DruckerDJ。NatRevEndocrinol.20095:262-9。GLP-1在体内迅速降解，123，30，GLP-1，去乙酰水杨酸-GLP-1(失活)，GLP-1被二肽基肽酶-4(DPP-4)降解，其失活半衰期为1-2分钟，12，330，DPP-4，门冬氨酸。欧洲生物化学。1993年；盖尔威茨塔尔。eurjbiochem。1994年。2型糖尿病患者餐后GLP-1分泌减少。65，时间，分钟，伊林舒林，/L，180，60，120，0，健康对照(n=8)，2型糖尿病患者(n=14)，时间，分钟，伊林舒林，/L，180，60，120，0，口服糖负荷，静脉葡萄糖输注，正常肠促胰岛素激素效应，肠促胰岛素激素效应减弱，IR=免疫激活能力，许可来自AuCmMetal。糖尿病足症，1986年；29:4652。版权所有1986Springer-Verlag。VilsbllT，HolstJJ .糖尿病2004；47:357366。2型糖