抗菌药物的配伍禁忌VIP

抗菌药物的配伍禁忌与相互作用,曾振灵（华南农业大学兽医学院）,华南农业大学广东省兽药研制与安全评价重点实验室,一、处方（配方）的概念,制备任何药剂的书面文件称为处方，分为法定处方、验方、生产处方、兽医师处方。例：磺胺喹噁啉、二甲氧苄啶预混剂（兽药典）处方：磺胺喹噁啉200g二甲氧苄啶40g基质加至1000g,二、配伍禁忌,两种以上药物混合使用或制成制剂时，可能发生体外的相互作用，出现药物分离、沉淀、液化、变色、产气、水解等理化反应，称为配伍禁忌（incompatibility）。,三、配伍禁忌的分类,（一）药理性配伍禁忌亦称疗效性配伍禁忌，是指处方中两种药物的药理作用间存在着拮抗，从而降低治疗效果或产生不良反应。例如：青霉素+四环素类；青霉素+磺胺类；青霉素+氯霉素,（二）物理性配伍禁忌即某些药物相互配合在一起时，由于物理性质的改变而产生分离、沉淀、液化或潮解等变化，从而影响疗效。例如：抗菌药+活性炭；氨苄西林+含水葡萄糖新霉素+含水葡萄糖,（三）化学性配伍禁忌即某些药物配伍时，能产生分解、中和、沉淀或生成毒物等化学变化。例如：青霉素钠或钾+硫酸庆大霉素；青霉素钠或钾+维生素C磺胺类钠盐+乳酸TMP；,四、常见的相互作用,（一）青霉素类青霉素类与四环素类、磺胺类合并用药是药理性配伍禁忌的典型。抑菌性抗生素如四环素类、氯霉素等能对抗青霉素的抗菌力，前者是快速抑菌药，使蛋白质合成迅速被抑制，细菌处于静止状态，致使青霉素类药物干扰细菌细胞壁合成、导致细胞壁缺损的作用不能充分发挥而降低其抗菌效能，故合用呈拮抗作用。,阿司匹林、保泰松对青霉素的排泄有阻滞作用，合用可升高后者的血药浓度。氯霉素、红霉素、四环素类等抑菌剂对青霉素的杀菌活性有干扰作用，不宜合用。铜、锌、汞等重金属、醇类、酸、碘及呈酸性的葡萄糖注射液可破坏青霉素的活性，禁忌配伍。,青霉素钠溶液与某些药物溶液（盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族维生素及维生素C）不宜混合，因可产生混浊、絮状物或沉淀。青霉素类与氨基糖苷类抗生素混合后，可明显减弱两者的抗菌活性，故不能在同一容器内给药。,氨苄西林钠溶液与下列药物有配伍禁忌：琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸链霉素、盐酸林可霉素、硫酸黏菌素、氯化钙、B族维生素及维生素C。,（二）氨基糖苷类氨基糖苷类与青霉素类或头孢菌素类联用有协同作用。（不能在同一容器内）本类药物在碱性环境中抗菌作用较强，与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联用可增强抗菌效力，但毒性亦相应增强。（不能在同一容器内混合注射）与利尿药、红霉素等联合会增强本类药物的耳毒性。,头孢菌素类可加强本类药物的肾毒性。骨骼肌松弛药（氯琥珀胆碱等）可加强本类药物的肌肉阻滞作用。庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素等相互之间不宜合用，因它们相互之间可增加毒性，引起积累性中毒。链霉素与多黏菌素类合用，可增加对肾和神经肌肉接头的毒性作用。内服新霉素可影响维生素A或B12的吸收。大观霉素与四环素类合用呈拮抗作用。,（三）四环素类与钙盐、铁盐或含金属离子钙、镁、铝、铋、铁等的药物（包括中草药）同用时可与四环素类形成不溶性络合物，减少药物的吸收。与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重。,（四）氯霉素类不能与大环内酯类与林可胺类抗生素合用，因它们的作用机理与氯霉素类相似，可替代或阻止氯霉素类与细菌核糖体的50s亚基相结合，故两者合用可发生拮抗而不宜联合应用。,（五）大环内酯类对氯霉素类和林可霉素类的效应有拮抗作用，不宜同用。-内酰胺类与本类药物(作为抑菌剂)联用时，可干扰前者的杀菌效能，故在治疗需要发挥快速杀菌作用的疾患时，两者不宜同用。红霉素忌与酸性物质配伍。泰乐菌素的水溶液遇铁、铜、铝、锡等离子可形成络合物而减效。,（六）多肽类杆菌肽与青霉素、链霉素、新霉素、多黏菌素、金霉素联用有协同抗菌作用。杆菌肽与喹乙醇、吉他霉素、维吉尼亚霉素、恩拉霉素存在配伍禁忌。磺胺药、TMP和利福平可增强黏菌素的抗菌作用。黏菌素能增强两性霉素B对真菌的作用。黏菌素+氨基苷类，毒性增强,（七）林可胺类与氯霉素类或红霉素合用有拮抗作用。与卡那霉素、新生霉素同瓶静脉注射时有配伍禁忌。与庆大霉素等联合对革兰氏阳性菌有协同作用。林可霉素+大观霉素，药效增强。,（八）其他抗生素泰妙菌素与聚醚类抗生素如莫能菌素、盐霉素等联用可使后者的毒性增加，使鸡生长迟缓，运动失调、麻痹瘫痪，甚至死亡；猪虽反应较轻，亦不宜合用。泰妙菌素与能结合细菌核糖体50s亚基的抗生素（如林可霉素、红霉素、泰乐菌素）同用，由于竞争作用部位而导致减效。泰妙菌素+金霉素，可起协同作用。,（九）磺胺药不能与含对氨基苯甲酰基的药物如普鲁卡因、丁卡因等合用，因为它们可在体内生成对氨基苯甲酸。磺胺药的钠盐注射液，忌与酸性药物如维生素C、氯化钙、青霉素等配伍。磺胺药最好与TMP、DVD合用，可起协同作用。,（十）喹诺酮类药物与含阳离子（铝、镁、钙、铁、锌）的药物或饲料添加剂同时内服，由于本类药物与阳离子螯合可减少吸收，使血药浓度下降，从而减弱或失去抗微生物活性。本类药物与茶碱合用，可使后者的血药浓度升高。利福平、甲砜霉素、氟苯尼考可使本类药物的抗菌作用降低，不宜合用。,恩诺沙星与氨基糖苷类、第三代头孢菌素和广谱青霉素配合，对肠杆菌科的某些细菌可能呈现协同抗菌作用。恩诺沙星与林可霉素合用对厌氧菌、支原体有协同作用。,五、中西药的相互作用与配伍禁忌,有利的作用加强抗菌药的作用，如金银花能加强青霉素对耐药金葡菌的抗菌作用；香连丸与四环素、氟哌酸等对细菌性腹泻有协同作用。甘草与氢化可的松在抗炎和抗变态方面有协同作用。,女贞子、生地黄、甘草、鸡血藤等能降低链霉素的耳毒性。女贞子、石韦、补骨脂、山茱萸等有升高白血球的作用，可减轻引起白血球下降的西药的毒性作用。小柴胡汤、人参汤可减轻某些药物的骨髓抑制作用。,含生物碱成分的中药麻黄、延胡索、槟榔、黄连、黄柏、川乌、附子等与酶制剂联用可产生沉淀，降低酶的活性；麻黄、颠茄、洋金花等含有兴奋心肌的作用，不可与洋地黄、地高辛等配伍，增强毒性；缬草、延胡索能抑制中枢兴奋，不可与安钠咖配伍；杏仁、桃仁、乌梅所含的杏仁与铁剂结合生成亚铁氰化物，影响铁的吸收。,含鞣酸成分的中药地榆、白芍、五倍子、石榴皮、诃子等，与酶制剂同用，可形成络合物沉淀，降低酶制剂的生物利用度。含鞣酸中药与重金属制剂、强心苷、氨基比林、维生素C、蛋白质制剂等同服，在胃内可形成难溶性化合物，影响吸收、降低药效。含鞣质类中药与四环素、利福平、磺胺类联用，可影响西药的代谢速率，增加在肾脏的重吸收，增强对肝脏的毒性作用。,含苷类成分的中药杏仁、桔梗、远志、三七等含苷类成分的中药，可使酶发生水解，遇金属盐发生沉淀，不可共用。桃仁、杏仁、银杏等含有氰苷，同麻醉药、镇静止咳药合用可引起呼吸中枢抑制。柴胡、旋覆花、桑叶、槐花、山楂等含有糖苷，与重金属盐同用，能形成螯合物而降低疗效。,含有机酸成分的中药山楂、乌梅、山茱萸、五味子等含大量有机酸，与磺胺类合用可引起晶尿或血尿。含有机酸的中药与氨茶碱、小苏打、氢氧化铝同服，可发生中和反应，降低疗效