2010版GMP医用氧认证细则

医用氧气第一章范伟第一条本附件所称医用氧是指通过低温空气分离制备的液氧和气态氧。第二条本附件适用于医用氧气的工业生产过程，不包括医疗机构医用氧气的处置。第三条其他医用气体的工业生产要求参照本附件执行。第二章原则第四条医用氧气的生产、储存、运输和销售应当符合国家有关部门的规定，并取得相关证明。第五条医用氧气的生产和质量控制应当符合质量和预期用途的要求，并尽可能降低污染、交叉污染、混淆和差错的风险。第三章人员第六条企业生产管理负责人应当具有大专以上学历或者相关专业(如化工、制药、化学、机械、工业工程等)中级专业技术职称。)，并具有三年以上医用氧气生产和质量管理经验，其中至少有一年以上医用氧气生产和管理经验。第七条企业质量管理负责人和质量授权人应当具有相关专业(如化工、制药、化学、机械、工业工程等)大专以上学历(含大专学历)。)和至少三年的医用氧气生产和质量管理经验，包括至少一年的医用氧气质量管理经验。第八条从事医用氧气生产的人员应当定期接受医用氧气相关知识培训。特种设备操作人员应按照国家规定持有适用于医用氧气生产的有效资格证书。第九条员工应按要求配备相应的工作服和安全防护用品。第四章厂房和设备第十条医用氧气生产企业的生产环境应当整洁。生产、质检、行政、生活及辅助区域的总体布局应合理。第十一条厂房应根据医用制氧工艺的要求合理布局。生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，并应有通风、照明、防火、防爆、防雷、防静电等设施。应该有足够的存储区域来存储不同阶段的空瓶子和产品气瓶(例如，要清洗、填充、检查、合格、不合格等)。)，不同的储存区域应通过有效的方法或明显的标志加以区分，如地面标志、隔板、围栏和标志牌等。第十二条医用充氧生产车间应保持整洁，地面平整、耐磨、防滑，并设置专用更衣室；灌装生产车间应与维护车间分开。第十三条用于生产和检验的设备和仪器应定期确认和校准。第十四条生产和检验设备应当定期维护。应保存维护和修理记录。生产设备的任何维护和修理不得影响医用氧气的质量。第十五条医用氧气生产过程中的气体压缩设备禁止使用氟塑料活塞密封压缩机和水润滑压缩机。第十六条液氧气化并充入气态氧时，必须使用低温液氧泵，加压气化后充入。第十七条医用氧气容器(罐、罐、气瓶等)应是专用的，并有明显的标志以区别于其他气体容器。容器应进行编号和管理，有安全过期标志，并建立包括安全验证数据在内的相应文件。第十八条医用氧气充装应当使用专用设备，充装夹具应当配备防错装置。第五章文件管理第十九条每批气瓶的充装记录应包括：(一)批量生产指令；(2)产品名称、规格和批号；(3)灌装操作的日期和时间；(4)所用设备及其序列号；(5)气瓶的编号和充装前对气瓶的检查；(6)数量第二十条低温空分生产医用氧气的企业应当有文件说明气体纯度、其他成分以及净化过程中可能存在的杂质成分。应提供流程图来描述每个工艺步骤。关键工艺参数应在文件中规定，如分离和纯化过程中的温度控制。相关生产过程应有完整的批量生产记录。第二十一条建立气瓶质量档案，制定气瓶报废管理制度，并按照国家有关规定建立气瓶报废记录。第六章生产管理第二十二条生产过程中的所有关键步骤都应经过验证。第二十三条液氧生产应当遵循以下原则：(a)应根据工艺要求每天对分离和纯化工艺进行验证和监控。根据验证和监测的结果，定期对易损件(如净化过滤器的滤芯)进行维护和更换。(二)生产过程应有连续的质量和杂质监测措施，并有监测记录。(3)用于监控工艺过程的计算机系统应经过验证。(四)连续生产过程中的批次划分应在文件中规定，并按批次进行抽样检验。(5)液氧充装、输送等步骤应有防污染措施，输送管道应装有止回阀或采取其他等效措施。(6)向装有液氧的液氧储罐中加入液氧，必须证明液氧质量符合要求。样品可以在添加前或混合后采集。第二十四条医用氧气充装生产工艺应当符合下列要求：(1)生产批号应在同一连续生产周期内分成一批医用氧气。(2)气瓶应符合有关规定。回收的气瓶应得到确认，不得用除自身气瓶以外的其他气瓶填充。(3)灌装设备和管道应按照书面规定进行清洗和更换，并在使用前进行检查和确认。(四)验证影响产品质量的主要因素，如气瓶使用前的处理和清洗，并制定相应的操作规程。(5)气瓶充装前的检查至少应包括以下步骤：1.气瓶外表面的颜色标记与医用氧气的规定标记一致。2.检查剩余压力，确保气瓶没有完全排空。装有余压保持阀的气瓶的余压应为正。3.如果气瓶没有显示残余压力，应进行测试，以确认气瓶没有受到水或其他污染物的污染；受污染的气瓶应该用成熟的方法清洗。4.确认钢瓶上与该批产品无关的所有标签都已被移除。5.目视检查每个阀门和气缸是否有凹痕、电弧烧伤、碎屑、油渍和其他损坏，并进行必要的处理。6.检查每个气瓶或低温容器的阀门接头，确保其类型适合医用氧气填充。7.检查气瓶的“检验日期”，确认气瓶已按有关规定进行检验，并在有效期内。8.确认气瓶安全附件齐全，符合安全要求。(6)可重复使用的气瓶在充装前应清洗消毒，然后用更换法或抽真空法进行处理，直至合格。抽真空不得小于15kPa。或者对每个气缸中的剩余气体进行全面检查。(7)应采用适当的方法检查和确认气瓶是否已充气。(8)医用氧气灌满后，应对每个气瓶进行检漏，不合格产品视为不合格产品。检漏过程不得影响医用氧气产品的质量。如果检漏合格，应将瓶口密封，气瓶应配有盖子和防震圈，并放置在待检区域。(9)每个气瓶应贴有产品标签，标签上应标明产品名称、企业名称、生产地址、生产批号。第二十八条医用氧气产品必须按质量标准进行全面检验，并符合中华人民共和国药典标准。第二十九条水压试验用水应至少为饮用水，并定期监测其微生物污染水平。第三十条医用氧气企业使用专用移动槽车现场充装医疗单位或低温容器自用的，如能提供槽车医用氧气检验报告，充装后可不进行抽样检验。第三十一条除另有规定外，医用氧气产品不需要留样和持续稳定性考察。第八章储存、放行和销售第三十二条医用氧气产品在销售前应经过质量授权人员的全面检验和批准。第三十三条气瓶应远离高温和暴晒区域。储存区域应清洁、干燥、通风良好，在最小安全距离内无易燃物质，以保持气瓶清洁和安全。第三十四条医用氧气应当有相对独立的储存区域。填充和未填充区域应隔离，并按照先进先出的原则保证周转。第三十五条气瓶运输过程中，应当防止混淆、差错、污染和交叉污染，确保安全。第九章术语第三十六条下列用语的含义是：(a)填充表设计用于同时清空或填充一个或多个气体容器的设备或装置。(2)储罐用来储存液化或低温气体的固定容器。(3)油轮固定在车辆上用于运输液化或低温气体的容器。(4)低温容器一种固定的或可移动的隔热容器，用于盛装液化或低温气体。气体可以以气体或液体的形式被去除。(5)水压试验出于安全原因，为了确认气瓶或储罐能够承受高压，应根据国家或国际标准完成试验。(6)排气废气被减压至大气压力。(7)集装箱容器是指与