中药药理学总论(药本).ppt

西南大学药学本科课程中药药理学西南大学药学院、中医药学院徐晓玉教授博导,第一章绪论一、中药药理学的概念是在中医药理论指导下，运用现代科学技术和方法研究中药与机体相互作用及其作用规律的科学。是介于传统中药学（临床中药学）与现代药理学之间的一门交叉学科。,研究方法中药药理学不同于传统中药学之处，是在于采用现代科学技术和方法进行研究。如运用药理学、生物化学、免疫学、细胞学、分子生物学、天然药物化学等技术和方法。借助现代科学的理论，分析中药试验结果，阐释传统功效，并发现新的作用。,研究对象中药对机体的作用、作用机理、产生作用的物质基础（化学成分）。中药药效学、毒理学机体对中药的处理。即机体对中药的吸收、分布、代谢、排泄。中药药代动力学,中医药理论指导中药药理学不同于现代药理学的特点是不脱离中医、中药的基本理论指导。第一，重视中药对机体的整体调节作用，重视动物在体试验的结果以及体外模拟体内试验的结果等；第二，不违反辨证施治的原则研究和利用中药的现代药理作用；第三，将现代药理学理论与传统中医药理论联系起来论述中药的作用机理。,例如：人参传统中医药理论内容性：平味：甘、微苦归经：心、脾、肺功能：大补元气、挽救虚脱、补脾气、益肺气、生津、安神、益智,人参现代研究结果主要成分：人参皂苷、挥发油、有机酸、多糖、多肽.等药理作用：强心、抗心肌缺血、扩张血管、调节血压、抗休克、促进内分泌、增强免疫、抗凝血、促进造血、降低血糖、促进蛋白质及核酸合成、降血脂、抗肿瘤、增强抗应激能力增强记忆、调节中枢神经、抗衰老,人参传统功效与现代药理作用之间的相互关系：大补元气、挽救虚脱强心、抗心肌缺血、调节血压、抗休克补脾气促进蛋白质及核酸合成、调节内分泌、抗应激反应益肺气增强或调节免疫、延缓衰老益气而活血扩张血管、抗凝血、降血脂、抗肿瘤益气而养血促进造血系统功能益气扶正而驱邪抗肿瘤、增强免疫生津降低血糖安神镇静、调节中枢神经系统兴奋与抑制益智增强学习记忆、缩短神经反射潜伏期、延缓衰老,二、中药药理学的任务1、探讨中药防病治病的现代科学原理（1）验证中药疗效如：清热药降低发热动物体温。补益药增强机体免疫力。活血化瘀药改善血液浓、粘、凝、滞；纠正心、脑血管病理状态；改善微循环障碍。,（2）探讨其作用机理与环节中药抗肿瘤干扰致癌物代谢：人参抑制多环芳香烃进入人体后的代谢过程，从而减低或消除其致癌作用；抑制癌基因表达：丹参酮可明显降低人宫颈癌细胞株ME180中的癌基因C-myc、Ha-ras的表达。干扰癌细胞核酸代谢：黄连、黄柏中的小檗碱可插入癌细胞DNA双螺旋结构，使其不能正常地复制和转录，从而抑制癌细胞的繁殖。,中药抗肿瘤抑制癌细胞的代谢大青叶中靛玉红可诱导慢性粒细胞白血病细胞中的脂质分解，使胆固醇/磷脂比值增大，降低膜脂质流动性使膜蛋白恢复正常；促进膜酶活性、载体的运转以及各种受体的功能，抑制癌细胞生长和增殖。影响癌细胞膜信号转导靛玉红分子可作用于慢性粒细胞病人癌细胞表面具有受体功能的糖蛋白或糖脂，减少膜负电荷，从而改变膜对氨基酸、糖、核苷、无机盐的通透性，使癌细胞内的物质代谢发生障碍。,中药抗肿瘤增强人体免疫功能地黄多糖可提高免疫小鼠T淋巴细胞增殖能力及NK细胞活力，相对提高荷瘤小鼠IL-2分泌能力，及CTL细胞活力，从而发挥免疫抑瘤效应。抑制肿瘤血管形成，阻止肿瘤生长和转移川芎嗪抑制血管内皮细胞因子VEGF在肺癌、肝癌细胞的表达，抑制VEGF受体与其配体的结合，从而肿瘤血管的新生，起到阻止肿瘤细胞的生长与转移的作用。,（3）分析中药药效物质单味药成分分析青蒿抗虐疾青蒿素及衍生物蒿甲醚五味子保肝五味子素、联苯双酯延胡索止痛延胡索乙素（生物碱）麻黄平喘麻黄碱(2004年国际药物学术会议专题十五2005年国家自然科学基金重点项目),复方拆方分析当归芦荟丸治湿热青黛抗急性粒细胞性白血病靛玉红靛玉红衍生物(国家基金委2002-2007重大研究计划之一“中医药学几个关键科学问题的研究”）,（4）研究中药药代动力学方剂化学成分药代动力学的研究进展中草药1995V26N10546-549资助:国家自然科学基金资助(39100139)摘要:采用化学成分定性、定量四谱(UV、IR、MS和NMR)法、2维和3维HPLC法,发现经不同途径给药后,方剂在体内化学成分的动力学特征与“证”、临床疗效、中药配伍、制剂与给药时间有明显关系。从定量构效关系、药动学一药效学结合模型、代谢产物动力学、生物活性物质、中医辩证施治药动学与临床药动学等方面进行了研究。,2、阐明中医药理论的现代科学本质（治则、治法、脏腑、气血等）例1：异病同治法活血化瘀法可以治疗肿瘤、关节炎、子宫内膜异位证、动脉粥样硬化（瘢块）、糖尿病（视网膜增生）、肾小球肾病,例2：中医基础理论肾阳虚中医肾主管生长发育、生殖、温养脏腑、主管水液代谢、主管纳气。肾阳虚发育迟缓、早衰、生理功能低下、怕冷、水肿、虚喘。温肾壮阳中药淫羊藿、制首乌、鹿茸、枸杞子、菟丝子、紫河车温肾壮阳方剂右归丸、首乌延寿丹等温肾壮阳中药方剂能改变上述肾阳虚症状。,温肾壮阳方药机理：对肾阳虚患者和老年人具有以下作用（1）改善下丘脑垂体各靶腺轴功能（2）改善神经内分泌免疫网络功能（对NET网络多层次、多环节、多途径的整体调节，调控中心在下丘脑。作用于下丘脑的分子水平CRFmRNA的表达）（3）可能选择性地下调“死亡因子”FASL，降低过早、过量的T细胞凋亡，从而延缓免疫衰老。,3、结合现代药理学观点指导临床合理用药在辨证施治的原则下，充分利用中药的现代药理作用，提高疗效。首选既符合辨证施治原则，又对现代临床医学诊断指标有针对性的药物。,4、研究开发中成药、改良中药剂型；（1）现实意义知识产权问题研制开发具有我国自主知识产权的新药经济利益问题是国家确定的我国新的经济增长点,我国1997年底通过了中药现代化科技产业行动计划。此后，国家科技部、计委、经贸部、农业部、食品药品监督管理局、自然基金委分别出台了相关措施。科技部“创新药物与中药现代化研究”第一批、第二批、第三批；国家自然科学基金委2002年起列重大项目资助,（2）中药药理学承担的工作主要药效学研究（对中医证候模型、西医病理模型、症状、体征的改善）；药动学、急性毒性、长期性毒性研究；建立符合中医证候特点的实验动物病理模型。,建立中药非临床实验安全性评价中（GLP）；建立规范化中药药理实验室。(科技部“创新药物与中药现代化研究”第一批),5、进行饮片标准化研究，使中药饮片进入国际市场。在药效学试验验证的条件下：建立中药指纹图谱控制中药质量分析传统炮制机理，改革炮制工艺。标准中药材标准饮片标准中间产品符合国际标准的中成药,中药（包括复方）指纹图谱：一个半定量的、具有专一性的成分特征谱，它能相对客观地反映中药所含化学成分的特征性种类与数量，进而反映中药的质量；能较好地体现植物药制剂质量的客观性、均衡性、稳定性、药物效果的重现性。中药指纹图谱是中药质量的关键，也是让世界接受和认同中药的关键。中药指纹图谱的建立通常采用高效液相色谱法、气相色谱法等。国家药品监督管理局2000.8颁布了中药注射剂指纹图谱研究的技术要求。,6、研究中药配伍关系和复方药效机理例如：配伍关系机理研究芍药甘草汤柔肝缓急止痛=芍药苷解痉+甘草异黄酮类成分协同方证相关性的研究复方药物化学的研究,7、开发新药源、寻找新药材、发掘药物新用途如：变野生人参为家种，虫草的人工栽培，寻找犀角、虎骨、牛黄代用品，变非中药为中药，扩大用药范围.以上开发研究必须在药效学试验验证条件下进行。,8、为中西医结合提供基础理论研究依据，和临床疗效依据。药理作用是医学中人体生物化学物质与药物化学物质相结合的环节。中医、西医两套理论的结合和中药、西药两类药物的相通，关键环节在于药理作用及其机制的揭示上。,三、中药现代药理研究的发展概况开始于上世纪二十年代二十年代初期：陈克恢等开始系统研究麻黄、当归的化学成分与药理作用。三十年代：单味药研究50多种，防己、黄连、贝母、半夏、三七、川芎、地龙、何首乌、人参等。,四十年代：抗疟疾药青蒿、常山；抗阿米巴原虫药鸦胆子、白头翁；驱蛔药使君子等。以及丹参、杏仁、防风、虫草、远志、五加皮等。五十年代：围绕西医疾病或症状进行有目的的药物筛选。强心、降压、镇痛、驱虫、抗菌、解热、利尿、治血吸虫、抗高血压、肿瘤、肝炎等。,六十年代：1、结合中医理论、中医“证”的动物模型研究。2、结合西医临床进行研究，在对西医常见病进行中医辨证分型基础上，研究中药的治疗作用。如：高血压可以分为肝火亢盛证、肝肾阴虚证、阴阳两虚证等证候类型。,七十年代：开始了中药复方的药理研究。全方的药理作用，临床效价，主药的作用，各单味药在复方中的作用及其相互关系。八十年代：1.开始研究药性理论性、味、归经、配伍等；2.探讨活血、扶正、攻下、解毒等治法；3.出版了专著、教科书，形成了药理学的一个独立分支学科。,研究的发展态势：由药方法理（中医药理论核心）九十年代：1、创建了中药药理学专业；2、研究水平深入到蛋白质、核酸等生物大分子结构。,二十一世纪：开始进入基因水平1、利用基因芯片技术对中药（原生动、植物）进行特定基因或DNA序列鉴别，控制中药质量。2、基因芯片高通量筛选的技术优势，为中草药多成分、多靶点的作用特点，提供了研究的技术平台。(科技部“创新药物与中药现代化研究”第三批),中药药理学课程的教学目的1、学习一种思维方式（从现代的角度来重新认识中药；寻找传统与现代之间的桥梁；将传统与现代结合起来指导中药的应用）。2、了解中药药理学的性质、任务、作用3、了解中药药理研究所取得的重要成果,中药药理学参考文献资料简介教材中药药理学侯家玉中国中医药出版社2004中药药理学徐晓玉人民卫生出版社2005中药药理学沈映君上海科学技术出版社1997专著中药药理学沈映君人民卫生出版社2000中药药理实验方法学陈奇人民卫生出版社1993,杂志：中国中药杂志、中草药、中国药理学通报中成药、中药材、中药药理与临床中药新药与临床药理、中国实验方剂学杂志国外医学中医中药分册、中医药科技中西医结合类、中医类杂志、中医药大学学报药理学类、药学类杂志、医或药科大学学报,复习思考题：1、中药药理学要将中药传统功效与现代药理作用结合起来，其结合点客观性何在？2、“符合国际标准的中药”的国际标准将在哪里产生？如何产生？,第二章中药药性理论的现代研究一、四性（气）的现代研究四性的本意：中药的寒、凉、温、热属性。每味药物的寒热属性，古人是依据其所治的疾病的寒热性质而认定的。问：什么是寒凉药？,寒凉药的药理作用:对抗热证患者的病理变化。热证表现：身热（体温升高或不升高）、口渴喜冷饮、面红目赤、口苦、尿黄少、舌红、苔黄、脉数。痰黄（肺热）、身黄目黄（肝胆热）、惊厥抽搐（肝热）、胃脘灼热（胃热）、烦躁不安、神昏谵语（心热）、局部红肿热痛、发癍（热毒）、低热、潮热、盗汗（虚热）,热证常见疾病：感染性疾病、结缔组织疾病、风湿性疾病、变态反应、高血压、甲亢、血液病、恶性肿瘤、植物神经功能紊乱等。热证客观指标：心率增快、体温升高、血压升高、血糖升高、耗氧量增加、饮水量增多、尿中CA与17-OHCS排除增多、cAMP排除量高于正常，血中DH的活性增高，阴虚发热患者血中cAMP占优势。,热证病理实质：交感肾上腺系统兴奋、心血管系统兴奋、代谢增快、中枢神经系统兴奋、体内CA合成增多、炎症病理。,问题：典型的寒凉中药有哪些？其作用可能涉及那些系统？,寒凉药的药理作用有以下多方面1、抑制作用抑制亢进的系统功能抑制交感肾上腺系统：降低体内DH的活性，减少体内CA的合成、提高细胞内的cGMP水平，并减少尿中CA和cAMP的排出，使异常的cAMP/cGMP的比值恢复正常。代表药物：黄芩、黄连、黄柏、牛黄、柴胡、葛根等。,抑制内分泌、代谢系统：抑制肾上腺皮质功能和性腺功能，使体内TSH减少，抑制甲状腺激素的分泌，减少耗O2，降低血糖。抑制Na+.K+ATP酶的活性，减少产热。代表药物：知母、石膏、黄连、黄柏、黄芩、栀子、大黄,抑制心血管系统：减慢心率，扩张血管，降低血压。代表药物：葛根、黄芩、黄连、黄柏抑制中枢神经系统：降低脑内儿茶酚胺生物合成催化酶DH活性，增加脑内抑制性物质5-HT的含量。代表药物：牛黄、丹皮、地龙、钩藤、鱼腥草,2、抗感染作用通过抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗炎症、促进免疫等途径抗感染。代表药物：金银花、连翘、黄连、黄柏等。,3、抗肿瘤作用通过抑制肿瘤细胞增殖，抗肿瘤血管生长，促进免疫等途径。代表药物：山慈姑、山豆根、青黛、苦参、大黄、白花蛇舌草。,寒凉药性产生的物质基础植物药：所含生物碱类、苷类，具有上述各种作用，是最主要的成分。矿物药：含有丰富的金属元素，钙、镁、汞等。能降低中枢神经系统的兴奋性，降低血管的通透性，减轻炎症反应。海产药：富含碘、溴的钾盐。碘、溴离子有中枢镇静作用。钾盐可以减弱心肌活动，并可以利尿，降血压。,温热药的药理作用对抗寒证患者的病理变化寒证表现：畏寒肢冷、口淡不渴、喜温、面色青白、小便清长、大便清稀、咳痰流涕清稀色白、身体局部冷痛得热则减、舌淡，苔白，脉迟。寒证常见疾病：各种原因所致的低血压、某些心血管系统疾病、慢性消耗性疾病后期、内分泌功能减退性疾病、营养不良、体质衰弱。,寒证客观指标：心率减慢、体温偏低、血压偏低、耗氧量减少、饮水量减少、心力衰竭、尿中CA与17-OHCS排除减少、cGMP排除量高于正常，血中DH的活性减弱。阳虚畏寒患者血中cGMP占优势。寒证病理实质：交感肾上腺系统功能低下，心血管系统活动减弱，代谢减慢，体内CA合成减慢、生殖功能减退、消化功能减弱。,温热药具有以下药理作用1、温热药的兴奋作用纠正低下的系统功能兴奋交感肾上腺系统：增强DH活性，促进体内CA的合成。提高细胞内的cAMP水平，使异常的cAMP/cGMP的比值恢复正常。并使脑内多种兴奋性递质Adr、DA和DH的含量增高。,促进能量代谢：促进甲状腺激素的分泌，使Na+.K+ATP酶的活性回升，使产热增多。促进糖原分解，升高血糖。代表药物：人参、鹿茸、何首乌、肉桂、麻黄。兴奋心血管系统：强心，正性肌力，正性频率，收缩外周血管，升高血压。代表药物：附子、乌头、干姜、麻黄、细辛、丁香、吴茱萸、花椒、高良姜。,促进内分泌：增强下丘脑垂体性腺轴、肾上腺皮质轴、胸腺轴等内分泌系统功能，激活肾上腺释放皮质激素，兴奋性腺，促性激素样作用。代表药物：淫羊藿、鹿茸、肉苁蓉、何首乌、补骨脂、紫河车等。,温热性产生的共同物质基础相关成分：某些植物的生物碱、挥发油如：消旋去甲乌药碱其结构与环儿茶酚胺类相似，为受体兴奋剂。该成分广泛存在于典型温热药附子、乌头、细辛、丁香、吴茱萸、花椒、高良姜中。,新福林、对羟福林其结构也与环儿茶酚胺类相似。广泛存在于温性药陈皮、青皮、枳实、枳壳等芸香科植物药材中。挥发油桂枝、生姜、麻黄等所含的挥发油能促进体表血液循环，使人温暖。,二、五味的现代认识五味的概念：辛、甘、酸（涩）、苦、咸、（淡）五味的含义：药物的真实滋味药物作用的标志,辛味药药材：多为植物根、茎、全草、果皮。相关药效物质：挥发油及其他功效：解除表证治疗感冒行气消胀消除气滞肿胀活血化瘀消除瘀血阻滞问题：感冒、气滞、血瘀的现代医学病理如何？,感冒的病理：体表毛细血管收缩、局部抵抗力降低，病原微生物侵入，上呼吸道炎症，散热减少，气滞的病理：胃肠功能紊乱、肺通气功能的障碍、内脏或体表肌肉收缩瘀血的病理：心脑血管系统障碍、血液系统质地异常、微循环障碍、组织细胞增生、炎症病理,辛味药主要药理作用：1、扩张皮肤毛细血管（解除表证）代表药物：麻黄、桂枝、生姜、薄荷2、抗菌、抗病毒、抗炎症（解除表证）代表药物：麻黄、桂枝、防风、细辛、金银花、连翘、柴胡。3、调节胃肠平滑肌运动（理气调中）、止痛。代表药物：陈皮、木香、枳实。,4、平喘（行气消胀）代表药物：陈皮、木香、枳实、青皮、厚扑5、扩张脑、冠、股动脉或外周血管，抗动脉硬化，改善血液浓、粘、凝、滞及微循环障碍，抗血栓形成，抗增生（活血化瘀）代表药物：川芎、当归、丹皮、赤芍、桃仁、红花、姜黄、延胡索,甘味药药材：多为植物根、动物、菌类相关药效物质：糖类（尤其是多糖）、蛋白质、氨基酸、维生素、微量元素等营养物质，以及苷类、性激素等。功效：补益气血阴阳改善各种虚弱状况缓和药性降低药物毒性、副作用缓急止痛缓解痉挛、镇痛调和药味协调药物功能，改善味道调和中焦保护和增强消化系统功能,问题：气、血、阴、阳（津、精、液、髓）从现代生物学的角度来看，分别与什么相应？,甘味药主要药理作用：1、促进或调节免疫、参与物质合成代谢（补气、补血、补阴）。代表药物：黄芪、当归、党参、人参、灵芝、茯苓、银耳、淫羊藿、女贞子、刺五加、紫河车。2、促进性功能（补阳）代表药物：鹿茸、淫羊藿、紫河车、黄狗肾、脐带、蛤蚧。,3、解毒（缓和药性）代表药物：甘草（甘草甜素、甘草次酸）4、解痉、镇痛、镇静（缓急止痛）代表药物：甘草FM1005、调和药味代表药物：甘草、大枣6、保护和增强消化功能（调和脾胃）代表药物：甘草、大枣、饴糖、麦芽,酸（涩）味药功效：收敛固涩（止泻、止汗、止血、止白带、止滑精、敛黄水、止咳嗽、安神）药材：多为植物果实相关药效物质：鞣质、有机酸、无机盐问题：酸味药是否还有其它传统功效？,酸（涩）味药主要药理作用1、鞣质凝固组织蛋白（止泻、痰、汗、带、血、水）在溃疡或创面形成不溶于水的致密保护膜；使呼吸、消化、皮肤分泌细胞变性减少分泌代表药物：五味子、五倍子、乌梅、金樱子、覆盆子、酸枣仁、山茱萸、山楂、诃子、罂粟壳2、抑制细菌生长（止泻、止白带、收湿敛疮）代表药物：五味子、五倍子、乌梅、,3、镇咳（敛肺气止咳）代表药物：五味子、乌梅、诃子、罂粟壳4、镇静安神（敛心安神）代表药物：五味子、酸枣仁、诃子、罂粟壳5、抑制蛔虫、肠壁局部麻醉（安蛔止痛）代表药物：乌梅,苦味药药材：多为植物根茎相关药效物质：生物碱、苷类功效：清泄火热治疗实热证（身热、口渴喜冷饮、面红目赤、口苦、便秘、尿黄少、舌红、苔黄、脉数有力。）,通泻大便解除大便秘结降泄肺气止咳、平喘、化痰燥湿治疗湿证（头身困重、倦怠、胸闷、纳呆、恶心、大便稀溏、小便混浊、舌苔厚或滑腻，包括水肿、痰饮、风湿、白带过多。）,苦味药主要药理作用：1、广谱抗菌、抗病毒、抗炎症（清泄火热）代表药物：黄连、黄芩、黄柏、连翘、知母、芍药、丹皮2、通便代表药物：大黄、虎杖、芦荟、番泻叶、生首乌3、抑制呼吸中枢，缓解咳嗽哮喘（降泄肺气）代表药物：杏仁、桃仁、乌梅、桔梗、柴胡、川贝母,咸味药药材：多为动物、海产药相关药效物质：钙、碘功效：软坚散结问题：软坚散结是散哪些东西?咸味药是否还有其他的传统功效？,咸味药主要药理作用：1、抗凝血、抗癌、抗结缔组织增生（软坚散结）代表药物：水蛭、芒虫、蜣螂、穿山甲、土鳖虫、鳖甲、白花蛇、玄参、僵蚕、牛黄2、通便（软坚散结）代表药物：芒硝3、镇静、抗惊厥（息风止痉）代表药物：牛黄、全蝎、地龙、琥珀、僵蚕、羚羊角、水牛角、蜈蚣、玄参、磁石,淡味药药材：多草本植物相关药效物质：钾盐功效：利水渗湿增加尿量、消除水肿、祛除痰湿、风湿淡味药主要药理作用：利尿代表药物：茯苓、猪苓、泽泻、扁蓄、金钱草、半边莲,三、归经的现代意义归经：是中药作用的定位。归某经的药物主要对该脏腑及其经络起治疗作用，对其他脏腑经络作用较少或者没有作用。临床意义：归某经的药物，可以治疗该脏腑、经络及其循行部位的肢体、关节、皮肤疾患。,药物性味功能相同，归经不同，所治病证和使用机会不同。掌握归经可以提高用药的准确性。例如：黄连、黄芩、黄柏相同：苦寒，清热燥湿、泻火解毒,黄连归心经，治疗心经有热，心悸、烦躁、失眠、口舌生疮黄芩归肺经，治疗邪热壅肺，咳嗽、吐黄稠痰黄柏归肾经，治疗下焦有热，阴部湿疹瘙痒、白带黄臭、或下肢浮肿、风湿关于归经实质研究目前得出了以下4种解释,1、归经与有效成分在体内的代谢过程呈一定相关规律中药归经的物质依据（中药药动学）用放射自显影技术对中药药效成分进行体内追踪观察，与传统归经相比较而得出此结论。例如：3H川芎嗪主要分布在肝脏、胆囊（川芎本归肝胆经）14C鱼腥草素绝大多数从呼吸系统排除（鱼腥草本归肺）35S丹参酮主要分布在肝脏（丹参本归肝经、心经）,例如：观察中药23味的归经，结果：所归脏腑药效成分分布最多的脏腑基本一致14味占61%，大致相符6味占26%，无关3味占13%。,微量元素归经假说：认为微量元素及其金属络合物向组织器官的迁移、富集和亲和作用就是归经的重要基础。微量元素与人体健康和疾病密切相关。微量元素缺乏是虚证患者的共性表现。补益药大多含有丰富的微量元素，有直接的补充作用。,例1中医认为：肾主生长、发育、生殖、主骨生髓、通于脑。缺少Zn、Mn会导致酶活性降低，蛋白质、核酸合成障碍，免疫功能低下，生殖功能低下，反应迟钝。上述临床表现属于中医“肾虚”。,对21味补肾助阳药分析，发现Zn、Mn、Fe元素含量丰富，分布有规律和共性。认为该类药物归肾经的实质是：以微量元素Zn、Mn、Fe等作为共同的物质基础，对神经内分泌免疫调节网络起调控作用，由此产生的整体效应，既是补肾助阳的药理作用实质。药物：补骨脂、肉苁蓉、熟地、菟丝子,例2中医认为：肝藏血，开窍于目。现代研究表明，肝脏是微量元素Fe、Zn、Mn、Cu富集的地方。上述微量元素对于造血，肝组织保护，视力具有重要作用。对180味中药分析，发现归肝经的中药富含Fe、Zn、Mn、Cu，尤其是含Fe、Zn最丰富。显示中医对肝脏的认识和中药的归经，与微量元素的生物学效应的一致性。,问题：按照有效成分在脏腑的分布规律来解释归经的理论是否科学合理？为什么？,有效成分归经理论的局限性：1、如此所得的结论，混淆了中医脏腑与西医器官的概念和内容的差别，把二者等同了起来。2、古人的归经是以临床疗效为依据的。已知药效成分分布最多的部位，不一定是该药作用最显著的靶器官。,2、归经是中药药理作用的体现范围中药归经的功能依据（中药药效学）所归之经并非该药有效成分分布最多的脏器，而是其功能的体现部位。例1大黄、芒硝、芦荟、番泻叶、郁李仁、火麻仁等18味中药归大肠经，功能泻下通便。研究表明，上述中药药理作用部位均在大肠。符合率100%。,例2天麻、钩藤、全蝎、白花蛇等22味中药归肝经，功能息风止痉。研究表明，药理作用均能抗惊厥。符合率100%。例3大黄、三七、仙鹤草、白及、大蓟、小蓟、地榆、茜草等归肝经，功能止血。研究表明，确实具有止血作用。,中医脏腑与解剖学器官有区别又有相似。因此，中药传统所归脏腑，与现代研究药理作用所指的器官组织之间，可能吻合，也可能不吻合。如：南瓜子功能驱虫，其有效成分是南瓜子氨酸，它的分布在肝肾最高。而南瓜子归胃、大肠经，实际上指在此发挥驱虫作用。中药成分复杂，到底什么是药效成分有时很难下定论。其功能和临床效果常常是多种成分作用于多个系统所产生的综合效应。,问题：1、上述两种对于中药归经的解释，你更赞同哪一种理论？2、除了上述解释，你推测还可能从哪些方面去研究解释中药归经？,3、归经是中药对不同组织中的环核苷酸水平的不同影响。环核苷酸cAMP、cGMP是细胞内调节代谢的重要物质。两者具有相互拮抗、相互制约的生物学效应。二者必须维持一定的比例，才能保证机体功能的正常。,研究发现，不同的中药对于各组织细胞中cAMP、cGMP水平的影响不同。中药导致cAMP、cGMP浓度以及cAMP/cGMP比值显著变化的器官组织，与该药归经之间，有非常密切的关系。,例1人参归心经，功能大补元气，挽救虚脱，用于气虚欲脱。研究显示，人参通过升高心肌细胞中的cAMP，降低cGMP的途径，产生增强心肌收缩力的作用。例2丹参归肝经，活血化瘀，广泛用于血瘀证。研究显示，丹参能使血小板中的cAMP水平升高，抗血小板凝集。,4、归经是受体与药物的特异性亲和能力的表现受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质。存在于细胞表面或细胞内。具有特异性识别并与相应的配体（药物、递质、激素）结合，触发后续生物效应的能力。每一个靶细胞约有105个受体。中药药效物质与相应受体有较大的亲和力。这种亲和力的存在，是中药归经的基础。,例如：细辛归心经、肺经、肾经，功能温阳散寒，用于阳虚畏寒、寒饮伏肺、腹中冷痛等。研究显示，细辛中消旋去甲乌药碱含量最高。消旋去甲乌药碱是受体激动剂。1受体主要在心脏、肠壁占优势，2受体主要在支气管平滑肌占优势。受体兴奋结果是，心脏正性肌力、正性频率，加快心率，加快传导。支气管平滑肌松弛，缓解咳嗽哮喘。胃肠平滑肌张力降低，自发性收缩频率和幅度降低，缓解腹痛。,四、炮制对中药生物活性的改变中药炮制：将原生药材加工成中药饮片的过程。是根据中医中药理论，按照中医临床辨证论治的需要，调剂、制剂的不同要求，或者药物自身性质特点，所采取的一种专门的制药加工技术。中药饮片：原生中药材经炮制加工后，用于配方、制剂的形式。,传统炮制的目的：1、降低或消除中药的毒烈之性如：附子、木香、巴豆2、提高疗效如：切制各类药、炒制种子药、锻、淬3、改变药物性能、功效、归经如：地黄、何首乌、大黄、人参,醋炙入肝如：柴胡、香附、延胡索盐炙入肾黄柏、知母、杜仲姜汁炙止呕、解表半夏、厚朴、黄连蜜炙补益、止咳平喘、缓和药性如：黄芪、甘草、麻黄酒炙升提向上、活血、祛风湿如：大黄、川芎、牛膝土炒、米炒、麸炒健脾白术、党参、枳壳4、便于调剂、制剂、贮藏5、为了保证用量准确、矫味、矫臭等。,中药炮制的现代研究表明：炮制可以改变药物成分的质、量、溶出率、理化特性，使其药理作用和临床疗效有所差异。中药炮制可以达到以下的效果。,1、提高药效（1）提高药效成分的溶出率大多数的炮制方法都可从不同的角度提高药效成分的溶出率，从而增强临床疗效。例如：牡蛎经过900Co1小时煅烧后，其浓缩水煎液对抗0.6mol/LHcl所致大鼠胃溃疡形成的抑制率达94.8%，而同量生牡蛎的溃疡抑制率仅为23%。,酒制：酒是良好的有机溶剂。能溶解生物碱及其盐类、苷类、鞣质、有机酸、挥发油、树脂、糖类及部分色素。药物经酒制后，有利于药物成分被溶剂浸润、溶解、置换、扩散，提高溶出率。,（2）与某种特定的辅料起协同作用生物碱（含氮的环核化合物）有似碱的性质，一般不溶或难溶于水。醋制使生物碱能与酸结合生成盐，多数生物碱盐仍具有明显的生物活性，而又可溶于水。醋制提高了有效成分生物碱的溶出率。如：醋炙延胡索水煎液中，延胡索总生物碱的含量比生品水煎液中总生物碱含量高一倍以上。醋炙延胡索的镇痛作用显著强于生延胡索。延胡索镇痛作用强弱：醇制浸膏、醋制流浸膏粉剂生品水煎,（3）破坏共存酶的活力以保存药效成分含量含苷类成分的药物常含有相应的分解酶，在一定的湿度和温度下苷容易被此酶水解。常用烘、炒、晒、潬等方法破坏或抑制该酶的活性，以保存药效成分。如：炒槐花、潬黄芩、潬杏仁、金银花杀青,（4）消减或破坏与治疗无关的成分，相对提高与治疗有关的物质例：生大黄酒拌蒸熟或炒炭酒制大黄、大黄炭传统认为：生大黄长于泻下通便酒大黄长于清泻上焦火热（发热、头痛脑胀、目赤肿痛、口舌生疮、耳肿流脓、咳吐黄痰）。大黄炭长于止泻、止血,生大黄,酒大黄,现代研究：泻下成分蒽苷，抗菌成分蒽苷元，止泻、止血成分鞣质。生大黄含结合性蒽苷多，加热后结合性蒽苷不耐热,分解成蒽苷元，而鞣质耐高温能保留。生大黄结合状态的蒽苷多，泻下力强，抗菌力弱酒大黄游离型的蒽苷元多，泻下力弱，抗菌力强大黄炭结合型蒽苷减少4/5，鞣质相对突出，能止泻、止血。,2、降低或消除药物的毒性和副作用一些药物通过炮制，使毒性成分被破坏含量降低，降低了毒副作用。例1煮附子乌头碱加热水解成乌头原碱毒性降低（乌头碱为剧毒成分，可致心室纤颤，人口服0.2mg中毒，34mg可致死，该成分含量很高，不耐热。乌头原碱微毒。炮制后LD50提高10100倍）消旋去甲乌药碱加热后保留强心作用相对显著（消旋去甲乌药碱为强心成分，含量甚微，耐热）,熟附子,生附子,生附子,例2砂炒马钱子马钱子所含生物碱士的宁有很强的中枢神经系统毒性作用，致死量为0.10.12g。士的宁及马钱子碱砂炒转化为相应的异构体及氮氧化合物毒性大大降低，药理作用甚至超过原来强度。,马钱子,例3明矾煮半夏明矾硫酸铝钾复盐（主要成分KAL（SO4）2H2O）水解成凝胶状的氢氧化铝，带负电荷与带正电荷的有毒生物碱类、苷类吸附结合沉淀毒性降低。半夏浸膏动物实验显示：生半夏漂半夏姜半夏、蒸半夏白矾半夏毒性最小。将半夏用8%的白矾水液浸泡2-3d去毒性作用效果好，工艺简单。,3、改变药物作用与疗效一些药物经过炮制后，成分发生变化，使药理作用及其临床效果相应变化。例1人参蒸制红参中增加了生晒参不存在的人参炔三醇、人参皂苷Rh2、20（R）-人参皂苷Rh1、20（S）-人参皂苷Rg3、20（R）-人参皂苷Rg2等5种成分。其中人参皂苷Rh2对多种癌细胞有抑制效果。人参炔三醇也有抗癌效果。,红参,生晒参,传统认为：生晒参甘、平，益气生津，用于气阴不足、津伤口渴、消渴。红参甘、温，温补阳气，用于阳气不足、肢冷、脉微欲绝。现代研究：生晒参降低血压作用强于红参红参抗癌、增强心肌收缩幅度、动物活动能力、内皮系统吞噬功能、抗衰老、增加动物动情期作用更强于生晒参。,例2黑豆汁制何首乌生首乌黑豆汁拌匀后蒸或煮结合性蒽醌含量减少，游离蒽醌衍生物、卵磷脂、总糖与还原糖增多制首乌传统认为：生首乌苦、平，解毒、消痈、润肠通便制首乌甘、温，滋阴血、补肝肾、强筋骨、乌须发、延年益寿。,生首乌制首乌,现代研究：生首乌含结合型蒽醌多，泻下力强、抗肝肿大。制首乌所含卵磷脂是脑脊髓的重要成分、是血细胞和其他细胞膜的必须原料、并能促进血细胞的发生。游离蒽醌衍生物能促进胆固醇代谢，抑制肠道对胆固醇的再吸收。总糖与还原糖增强非特异性免疫与细胞免疫。也有抗肝肿大作用。何首乌水提液增强老年小鼠脑和肝SOD活性，可延长两倍体细胞的生长周期，改善老年人的脂质代谢以延缓衰老。饲喂制首乌提取液，可明显延长果蝇的半数死亡时间。,问题：是否传统炮制方式都是科学合理的？,某些传统炮制工艺的科学性难以确定1、一些传统炮制工艺不妥远志去心、连翘去心、人参去芦头、勾藤去茎枝，半夏加工方法太繁琐等等。2、白芍与赤芍差别难定白芍（去皮，水煮）与赤芍（带皮，生用或炒用）其主要成分基本相同，药效成分均为芍药苷，其含量高低各实验结果不同。,国家对于中药炮制、饮片的要求和发展方向1、配方饮片颗粒化2、饮片质量标准化（建立质量评价方法和标准，建立有效成分或指标性成分标准品库，逐步走向指纹图谱控制中药饮片质量）3、建立常用中药材炮制规范体系（首先对90种中药进行饮片炮制规范化研究，即GMP）。,4、对传统炮制方法和经验进行研究与评价,筛选优化炮制工艺，制订相应工艺的质量标准，提高饮片加工技术与质量。5、建立中药饮片规范化生产的基地和技术支撑平台。,五、配伍中的科学原理配伍的含义根据病情、治法、药物性能和综合效果的需要，选择两种或两种以上药物同时使用。广义：指全方的多药组合；狭义：特指药性“七情”。传统配伍目的加强治疗效果；扩大治疗范围，适应复杂的病情；减少药物毒烈之性；调和药物性能，调和药味。,药性“七情”配伍七情是古代医家将两药配合使用可能产生的效果拟人化的描述。相须性能作用相同的两药合用，使共同的作用增强。（两药同属于一个章节，或分属于不同章节但功效相同）金银花+连翘清热解毒、人参+茯苓补益脾气相使性能功效有协同作用的两药合用，辅药增强主药的效果。（两药分属于不同章节，功效上有某种联系的两药）枳实行气+大黄泻下通泻大便上述两种配伍使疗效增强，临床充分利用，常组成固定药对。,相畏一种药物的毒烈之性能被另一种药减轻或消除。半夏畏生姜相杀一种药物能减轻或消除另一种药物的毒烈之性。生姜杀半夏上述配伍使毒性、烈性减轻，常用于炮制解毒，或解毒配伍相恶一种药物的功效能被另一种药减弱。人参恶莱菔子相反两药合用会产生或增强毒性。包括十八反、十九畏以上两种配伍属于禁忌，临床尽量避免。单行单味药使用。独参汤一味黄芩汤,配伍的现代研究结果1、相互协同增强疗效例1石膏+知母白虎汤（清热泻火）观察对发热家兔的退热作用，其结果：单用石膏体温降低0.30C，单用知母体温降低0.70C，石膏+知母体温降低1.20C；白虎汤全方（加粳米、甘草）降低1.30C。,石膏解热作用较弱而短暂。其成分和机理不明确，可能与血Ca+升高有关。知母解热作用强而持久。知母皂苷、菝契皂苷元、知母半琥珀酸衍生物等多种成分，通过抑制钠泵、交感肾上腺系统的DH，抗病原微生物、抗炎症反应等多个途径而减低发热动物体温。,例2当归+川芎（养血活血，调经止痛）佛手散、四物汤（加熟地、白芍）观察当归阿魏酸、川芎嗪静脉注射对动情期大鼠在体子宫收缩的抑制作用。给药200mg/Kg，子宫张力：阿魏酸组79.8%，川芎嗪组70.6%，佛手散（当归、川芎各1/2组成）组为61.7%。阿魏酸阻断催产素受体，川芎嗪主要作用于子宫的受体。两药分别作用于不同受体，可能是效果增强的机理。,2、相互拮抗降低毒性例1甘草解百毒给小鼠灌服敌敌畏甘草混合液，甘草可降低敌敌畏的毒性，使小鼠死亡率降低。甘草与附子、乌头同煎，可使乌头碱的溶出率下降22%。甘草解毒的机理，可通过沉淀、吸附某些生物碱，抗乙酰胆碱，以及甘草甜素在肝脏可分解为甘草次酸和葡萄糖醛酸，后者可与毒物结合而解毒等途径。,例2附子+干姜+甘草四逆汤（回阳救逆，用于亡阳虚脱脉微欲绝）附子能增强心肌收缩力，加快心率，增加心输量和心肌耗O2量，正性肌力、正性频率，升高血压。单用强心作用弱而短暂，易致异位心律。干姜所含姜辣素是心肌浆网Ca2+泵三磷酸酰苷的激活因子。能增强心肌收缩力，加快心脏收缩频率，升高血压。,炙甘草能提高心肌细胞的ADP酶，降低cAMP的含量，只能促进ATP的分解而不能促进ATP合成。因此对于心脏有负性频率，无正性肌力作用。炙甘草能对抗乌头碱诱发的心律失常。四逆汤全方强心、升压作用显著而持久，对心肌的毒性降低。四逆汤水煎剂比附子水煎剂的小鼠半数致死量（LD50）提高4.1倍。,3关于相恶、相反的评价与启示相恶、相反属于配伍禁忌，一般情况下不宜相互配合使用。相恶人参恶莱菔子十八反本草明言十八反，半蒌贝蔹及攻乌；藻戟芫遂俱战草，诛参辛芍反藜芦。甘草反：甘遂、大戟、芫花、海藻乌头附子反：半夏、栝楼、贝母、白芨、白蔹藜芦反：人参、沙参、丹参、玄参、细辛、芍药,十九畏硫磺畏朴硝、砒霜畏水银、官桂畏石脂、牙硝畏三棱、巴豆畏牵牛、丁香畏郁金、狼毒畏密陀、人参畏五灵、川乌、草乌畏犀角，“十九畏”药要记清！,问题：十八反、十九畏是否是绝对的配伍禁忌？,值得注意的是：十八反、十九畏各组药对几乎全在传统方剂或者现代中成药处方中出现，并且都是用来治疗沉疴痼疾。关于十八反、十九畏的的研究报道结果不一致。既不是全部有毒，也不是全部无毒。对同一对相反的药物的实验报道结果也有不同。,历史的经验和现代研究提示，十八反、十九畏药的运用也许能给疑难重症的中药治疗，带来突破和希望。研究工作需要弄清楚各对相反药物产生毒性作用的特定条件。十八反、十九畏药仍然属于法定的配伍禁忌。在新药研究中也有特殊的毒理试验要求。,六、药量对药效的影响药量的含义一般指单味药饮片（干品）成人内服一日用量。常用剂量普通药510g，部分药1530g。小儿5岁以下用成人1/4，5岁10岁可用成人1/2，1013岁可用成人剂量，13岁以上用成人剂量。,确定剂量的依据药物因素主药,鲜药,质重,气味淡薄,作用平和,无毒,入汤剂重辅佐药,干药,质轻,气味浓厚,作用峻猛,有毒,入丸散轻患者因素年轻、体壮、胃强、新病、重病、用于驱邪重年老或小、体虚、胃弱、久病、轻病、用于扶正轻特殊因素因人制宜妊娠、月经、哺乳期用活血药、通下药轻生活习惯、职业条件、过敏体质等因时制宜气候季节、冷暖：夏用热药，冬用寒药轻因地制宜干燥地带重用养阴，潮湿地带重用燥湿。,问题：有关中药的剂量，你有什么思考和见解？,与化学药品相比，中药理论强调功效应用，而略于定性定量研究。同一个药物药典规定的剂量范围很宽，临床实际应用范围更广。有关中药的剂量，古代论述不多，具体的规定很少，现代的专门研究也不多。但是，这是一个很重要的问题，必须高度重视。不少的药理试验提示，中药剂量，尤其是血药浓度对于药物的效果是有影响的。有以下这样一些现象。,1、一些药物的量效呈正相关关系效果随剂量的增加而递增，出现无效有效效果增强的规律。大多数药物，尤其是无毒药物、补益药物，在常规用量范围内，符合这一规律。例如大白鼠皮下注射黄芪水煎剂，观察其利尿作用。0.25g/Kg体重0.3g/Kg体重0.5g/Kg体重不利尿利尿显著利尿成人口服黄芪0.2g/Kg体重，可使尿量显著增加，在服药后0.51小时作用最明显。,2、一些药物的量效呈负相关关系效果随剂量的增加而降低，出现有效效果减弱无效的规律。一些有毒药、或者无毒药超出常规用药范围，可能出现这种现象。例1人参干浸膏20mg/Kg体重，连续口服3天，可以增强学习记忆力。如果剂量加大，效果反而会降低。,例2益气免疫颗粒水提物对植物血凝素（PHA）刺激B淋巴细胞产生IgG，和小鼠脾细胞溶血空癍形成实验PFC数的影响，浓度在50100g/ml时，有明显的促进作用。当达到200g/ml时，效果降低。益气免疫颗粒水提物浓度（g/ml）50100200IgG（mg/ml）6.90.78.10.36.30.4PFC1265.01307.01128.0,例3关木通为利尿药，常用剂量36（教材9）g。煎剂或醇浸剂给家兔口服、腹腔注射或静脉射皆有利尿作用。有报道用120g，导致肾功能衰竭，尿闭。关木通的毒性成分是马兜铃酸。马兜铃酸最小致死量小鼠为60mg/Kg体重，家兔为1.5mg/Kg体重。给大鼠30mg/Kg静脉注射可引起肾功能衰竭。机理为使肾小球滤过率降低，并同时使近曲小管上皮坏死。不能被利尿药所拮抗。,3、一些毒性较强的中药，有效量与中毒量之间距离极短，必须严格掌握剂量。全蝎有毒息风止痉通络止痛解毒散结35g蜈蚣有毒息风止痉通络止痛解毒散结35g制川乌有毒祛风除湿，温经止痛1.53g制草乌有毒祛风除湿，温经止痛1.53g水蛭小毒破血、逐瘀、通经1.53g硫磺有毒杀虫、止痒、壮阳、通便13g明矾杀虫解毒、燥湿止痒、止血止泻0.61.5g马钱子有毒通络散结，消肿止痛0.30.6g天仙子大毒解痉止痛、安神、平喘0.060.6g斑蝥有毒功毒、蚀疮发泡、破血散结0.030.06g蟾酥有毒解毒消肿、开窍醒脑0.0150.03g,4、一些中药，不同的剂量有不同的作用槟榔用于行气消积（促进胃肠道蠕动）615g用于驱绦虫单用60120g/次木香治胃脘痛（改善消化系统功能）36g治胆绞痛（舒张胆道平滑肌）915g枳壳宽胸行气治疗胸脘腹胀，改善消化39g治疗胃、子宫、直肠下垂，收缩平滑肌1530g黄连清热泻火（抗病原微生物）1015g苦燥健胃（改善消化功能）13g甘草13g调和诸药，510g可抗心律失常，30g以上有类激素样作用。,5、中药的剂量，尤其是在体内的血药浓度，对于中药的双向调节作用关系密切大多数呈现：小剂量兴奋，大剂量抑制的效果。,关于中药剂量的思考古代著名医家都很重视药物的剂量问题。李中梓说“寒热温凉，一匕之谬，覆水难收。”张仲景的伤寒论、金匮要略对药量更是十分考究。小承气汤、厚朴三物汤、厚朴大黄汤，3方药物相同，均用厚朴、大黄、枳实，但是各药用量有差别，则主辅药不同，方名、功效、主治不同。但是，中药临床用量现在仍然停留在经验之上，而经验总是因人而异。,马克思说：“一种科学只有当它能够运用数学时，才算达到成熟的地步。”中药必须逐步提高到定量的阶段，使临床用量具有客观化准则。严格的剂量标准的确定，有赖于药物化学成分的清晰、纯净，作用机理的明确。牵涉到药物产地来源、采收季节、炮制加工、配伍、剂型、用法等。甚至牵涉到中医基本概念，治则治法的实质问题。,国家关于中药剂量方面的要求和发展方向中药药效成分定性、定量、药代动力学的清楚是未来中药现代研究的重点。也是中药实现现代化，走上国际市场必不可少的条件。在此方面研究难度很大，很少，才起步。目前对于化学成分较清楚的中药新药研究，国家食品药品监督管理局新药审评中心要求要进行药代动力学的研究。,七、关于中药的毒副作用传统中药“毒”的含义狭义之毒对人体造成不良反应广义之毒1、“毒药”是药物的总称2、“毒性”指药物能纠正疾病的偏性3、“毒性”指药物的毒性和副作用,中药中毒的原因1药物含有较强的毒性成分已知的、未知的2炮制不规范内服规定必须用炮制品的不能用生品3用量过大毒性中药不要轻易超量使用4配伍不当不可多味毒性药物配伍，十八反、十九畏5个体差异,避免中药中毒的环节严格采购禁用伪劣品种。使用GAP生产的标准药材。规范炮制炮制加工工厂要求达到GMP生产标准。规范炮制加工工艺流程，使用标准饮片。合理选择必要才用，注意禁忌、病人体质强弱“用之得当则为良药，用之不当则为毒药”用量适当毒性药以小量渐增法给药，适可而止。恰当配伍配伍甘缓药或拮抗毒性作用的药。警慎过敏体质、虚弱体质,提问：就你所知，哪些中药可以引起人体中毒？,常见中药毒副作用1、对中枢神经系统的毒副作用常见药物马钱子、汉防己、乌头、附子、黄独、莪术、斑蝥、山豆根、天南星、麻黄毒性成分多为生物碱毒性作用多使中枢神经系统先兴奋，后抑制，最后麻痹而死亡。中毒表现唇舌和肢体发麻，头痛、眩晕、烦躁、意识模糊、抽搐、惊厥、昏迷、瞳孔缩小或放大、牙关紧闭、甚至死亡。,2、对心血管系统的毒副作用常见药物川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿、蟾蜍、罗布麻叶毒性成分多为生物碱、强心甙毒性作用心肌损伤、心律失常、心室纤颤中毒表现心悸、胸闷、心律失常、血压升高或降低、循环衰竭、甚至死亡。,3、对肝脏的毒副作用常见药物雷公藤、川楝子、苍耳子、黄独、半夏、蒲黄损伤肝脏。现已发现有100多种中药有不同程度的肝脏损害作用毒性成分雷公藤苷、靛玉红等。毒性作用肝细胞坏死、肝炎。临床表现肝区疼痛、肝脏肿大、黄疸指数升高血清谷丙转氨酶等升高。,4、对肾脏的毒副作用常见药物斑蝥、关木通、泽泻、肉桂、苍耳子、云南白药伤肾脏。毒性成分马兜铃酸、钩藤碱等。毒性作用肾小管坏死，肾功能衰竭。临床表现腰痛、尿频、尿少、血尿，最后肾衰。,5、对消化系统的毒副作用常见药物甘遂、大戟、莞花、巴豆、鸦胆子、苍耳子、决明子、青木香、了哥王、常山、苦参等。毒性成分刺激性的泻素、毒性蛋白、脂肪油、生物碱等。毒性作用胃肠道刺激作用。中毒表现恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹胀、腹泻、消化道出血。,6、对呼吸系统的毒副作用常见药物白果、苦杏仁、桃仁、五味子、苍耳子、山豆根、百部、肉桂毒性成分氰苷、氢氰酸等。毒性作用氰苷可水解生成氢氰酸。氢氰酸能抑制细胞色素氧化酶，使细胞氧化反应停止，导致组织窒息。中毒表现呼吸困难、咳嗽、咳血、急性肺水肿、呼吸肌麻痹、呼吸衰竭、甚至窒息死亡。,7、可引起过敏反应的中药常见药物鸦胆