阿片类镇痛药28769.ppt

第三章阿片类镇痛药及其拮抗剂。一般来说，阿片类镇痛药也称为麻醉性镇痛药，是指作用于中枢神经系统以减轻或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应的药物。第二节阿片受体激动剂。阿片受体激动剂是主要作用于受体的激动剂。典型的代表是吗啡。自哌替啶合成以来，一系列药物相继合成。芬太尼及其衍生物广泛应用于临床麻醉。所谓的麻醉性镇痛药主要指这些药物。(1)吗啡(1)药理作用1。对中枢神经系统的主要作用是镇痛，其作用于疼痛传导区域如脊髓、延髓和丘脑的阿片受体，以增加疼痛阈值，并且不再对有害刺激感到疼痛。它还作用于边缘系统中影响情绪的受体，消除由疼痛引起的焦虑和紧张等情绪反应，甚至产生欣快感。吗啡具有缩瞳作用，这是动眼神经中植物神经成分兴奋的结果。针状瞳孔是急性吗啡中毒的典型症状。吗啡作用于延髓孤束核的阿片受体抑制咳嗽。作用于后极区的化学感觉区域会引起恶心和呕吐。吗啡，药理作用，2。呼吸频率缓慢表明对呼吸有显著的呼吸抑制作用。潮气量的变化取决于给药途径。呼吸抑制的程度与剂量有关。大剂量可导致呼吸停止，这是急性吗啡中毒的主要死亡原因。吗啡，药理作用，3。对心血管系统的影响治疗剂量的吗啡对正常血容量患者的心血管系统无明显影响。它对心肌收缩没有抑制作用。有时会减慢心率，这可能与兴奋延髓迷走神经核和抑制窦房结有关。由于其对血管平滑肌的直接作用和对组胺释放的间接作用，它可以引起外周血管扩张和血压下降。药理作用，吗啡，4。对消化系统的影响吗啡由于其对迷走神经的兴奋作用和对平滑肌的直接作用，可引起便秘，增加胃肠平滑肌和括约肌的张力，并减弱消化道的推进蠕动。吗啡能增加胆道平滑肌的张力，使Oddi括约肌收缩，导致胆道压力增加。药理作用吗啡5。对泌尿系统的影响吗啡能增加输尿管平滑肌的张力，使膀胱括约肌处于收缩状态，从而引起尿潴留。在动物实验中，吗啡可增加下丘脑-垂体系统抗利尿激素(ADH)的释放，并减少尿量。6.皮肤血管扩张的其他效应。血糖升高。体温会下降。药理作用，吗啡，(3)临床应用，1，镇痛：主要用于急性疼痛患者。2.治疗急性左心衰竭引起的急性肺水肿；3.术前药物治疗。在下列情况下禁止使用吗啡和吗啡：支气管哮喘；(2)上呼吸道梗阻；严重肝功能障碍；颅内占位性病变伴颅内高压；急腹症，诊断不清；等待产妇和哺乳妇女；两岁以下的婴儿。(4)急性中毒及其治疗。急性中毒的突出表现包括昏迷、严重呼吸抑制和瞳孔针尖狭窄。此外，可能还有血压下降、体温下降和缺氧引起的抽搐。最后，呼吸麻痹死亡的抢救措施：气管插管后人工通气；(2)补充血容量以维持循环；给予特异性拮抗剂纳洛酮。吗啡，2，哌替啶，(1)药理作用，哌替啶的镇痛强度约为吗啡的1/10。肌注哌替啶50毫克可使痛阈提高50%。肌肉注射125毫克增加了75%的疼痛阈值，相当于吗啡15毫克的效果。作用时间约为吗啡的1/2 3/4。镇静作用比吗啡稍弱，但也能产生轻度欣快。重复使用容易产生依赖性。哌替啶，呼吸抑制明显，其程度与剂量有关。哌替啶具有类似奎尼丁的作用哌替啶常被用作临床麻醉的辅助药物。哌替啶、芬太尼及其衍生物对呼吸有抑制作用，主要表现为频率缓慢。静脉注射芬太尼后，呼吸频率在5 10分钟内降至最大，约10分钟后逐渐恢复。当剂量较大时，潮气量也会减少，甚至呼吸停止。芬太尼，药理作用，对心血管系统的影响：它不抑制心肌收缩，一般不影响血压。芬太尼和舒芬太尼会导致心动过缓。它能引起恶心和呕吐，但它没有组胺释放作用，药理作用，芬太尼，(3)临床应用，主要用于临床麻醉。(4)可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬并影响通气的不良反应，可用肌肉松弛剂或阿片受体拮抗剂治疗。延迟性呼吸抑制发生在给药后3 4小时，临床上应予以密切关注。它产生依赖性，但比吗啡和哌替啶轻。芬太尼是第四类阿片受体拮抗剂，对阿片受体本身无兴奋作用，但对受体有很强的亲和力，对受体和受体有一定的亲和力。它可以去除与这些受体结合的麻醉性镇痛药，从而产生拮抗作用。目前，纳洛酮、纳曲酮和纳美芬是临床上使用的主要阿片受体拮抗剂。纳洛酮对麻醉性镇痛药有很强的拮抗作用，静脉注射后2 3分钟效果最大，拮抗谱广，持续约45分钟。肌肉注射10分钟产生最大效果，持续约2.5 3小时。这种药物的亲脂性很强，大约是吗啡的30倍，并且容易穿透血-脑脊液屏障。静脉注射后脑内药物浓度可达血浆的4.6倍，而吗啡在脑内的浓度仅为血浆的1/10。临床应用，1。拮抗急性麻醉性镇痛药中毒的呼吸抑制。2.拮抗全身麻醉后麻醉性镇痛药的残留效应。3.拮抗新生儿麻醉性镇痛药引起的呼吸抑制。4、用于麻醉性镇痛药成瘾者的诊断。5.急性酒精中毒的治疗。纳洛酮，第5节非阿片类中枢镇痛药，曲马多，一种新的合成镇痛药，属于非阿片类中枢镇痛药。镇痛机制与阿片类药物不完全相同。(1)药理作用：曲马多能与阿片受体结合，但亲和力很弱。曲马多主要抑制神经元突触对去甲肾上腺素的再摄取，增加神经元外5-羟色胺的浓度，从而影响疼痛传递，产生镇痛作用。曲马多，(a)药理作用，这种药物的镇痛强度约为吗啡的1/10。大剂量会导致呼吸速率减慢，但程度比吗啡轻。它对心血管系统没有影响。它不会引起缩瞳