第十一章 肾上腺素受体阻断药ppt课件

第十一章肾上腺素受体阻断药AdrenoceptorBlockingDrugs,与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性,a受体阻断药,b受体阻断药,a1、a2受体阻断药：酚妥拉明（立其丁）、妥拉唑啉、酚苄明a1受体阻断药：哌唑嗪（脉宁平）a2受体阻断药：育亨宾,1A（1、2）：普萘洛尔（心得安）1B（1、2）：吲哚洛尔（心得静）2A（1）：阿替洛尔（氨酰心安，压平乐）2B（1）：醋丁洛尔,a、b受体阻断药,拉贝洛尔（柳胺苄心定）,第一节受体阻断药,受体阻断药能选择性地与受体结合，并能翻转肾上腺素的升压效应。1、2受体阻断药酚妥拉明、苄酚明受体阻断药1受体阻断药哌唑嗪2受体阻断药育亨宾,特点:“肾上腺素作用的翻转”,酚苄明（phenoxybenzamine）,非竞争性受体阻断药。(分子中)氯乙胺基亚乙撑亚胺基,与受体牢固结合,阻断受体，起效慢，但作用强大;排泄缓慢，作用持久,一次用药维持3-4天。口服吸收20-30,刺激性强,仅作静注,1小时后可达最大效应。大剂量可蓄积于脂肪中,缓慢释放。12小时排泄50,24小时排泄80,一周后尚有少量存留在体内。,舒张血管：阻断受体，血压下降HR加快BP降低，反射性心率加快突触前膜2受体阻断抗5-羟色胺、抗组胺作用嗜铬细胞瘤：不易手术或恶性者，可持续应用。术前准备。体位性低血压，心动过速，口服有消化道症状，中枢抑制,酚苄明（phenoxybenzamine）,酚妥拉明(phentolamine，立其丁),竞争性受体阻断药，能选择性阻断受体，对抗肾上腺素的型作用口服吸收较慢,生物利用度低,约20%。注射给药快。,小剂量-直接作用血管平滑肌-BP下降扩血管大剂量-阻断受体-BP下降,心脏兴奋心收缩力加强和心率加快，Co增加。血管舒张，血压下降，反射性地引起兴奋心脏1受体阻断突触前膜的2，促进肾上腺素神经末梢释放,酚妥拉明(phentolamine，立其丁),酚妥拉明(phentolamine，立其丁),竞争性受体阻断药，能选择性阻断受体，对抗肾上腺素的型作用口服吸收较慢,生物利用度低,约20%。注射给药快。,小剂量-直接作用血管平滑肌-BP下降扩血管大剂量-阻断受体-BP下降,心脏兴奋心收缩力加强和心率加快，Co增加。血管舒张，血压下降，反射性地引起兴奋心脏1受体阻断突触前膜的2，促进肾上腺素神经末梢释放,拟胆碱作用:胃肠平滑肌兴奋，张力增加有组胺样作用:胃酸的分泌增加，皮肤潮红,酚妥拉明(phentolamine，立其丁),1.外周血管痉挛性疾病:肢端动脉痉挛性疾病，血栓闭塞性脉管炎,NA静脉滴注发生外漏时2.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和术前的治疗。成人：取酚妥拉明5mg，先试用小剂量1mg，开始iv,于初3min内每0.51min测血压一次，以后每12min测血压一次，共测15min。如注射后23min内血压较注射前下35/25mmHg，并维持在低水平超过35min者为阳性。,酚妥拉明(phentolamine，立其丁),3.抗休克：适用于感染性、心源性和神经源性休克。目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。4.治疗充血性心力衰竭扩张血管，降低外周阻力，心脏负荷减少，Co增加；降低肺循环阻力，减少肺水肿。,酚妥拉明(phentolamine，立其丁),1低血压，较常见。2胃肠道平滑肌兴奋致腹泻、腹痛、恶心、呕吐和诱发溃疡。3有时可致心律失常。4胃炎、胃、十二指肠溃疡病，冠心病慎用。,酚妥拉明(phentolamine，立其丁),哌唑嗪（Prazosin）,选择性a1受体阻断药,-对动脉和静脉上的1受体有较高的选择性阻断作用，扩张小动脉，外周阻力；扩张静脉，回心血量-对神经末梢突触前膜上2受体没有作用,临床应用,外周血管性疾病、肾上腺嗜铬细胞瘤、休克首剂效应,哌唑嗪（Prazosin）,选择性a1受体阻断药,-对动脉和静脉上的1受体有较高的选择性阻断作用，扩张小动脉，外周阻力；扩张静脉，回心血量-对神经末梢突触前膜上2受体没有作用,临床应用,外周血管性疾病、肾上腺嗜铬细胞瘤、休克首剂效应,育亨宾（Yohimbin）,药理作用,选择性a2受体阻断,阻断突触前膜a2受体作用,临床应用,工具药,第二节-肾上腺素受体阻断药,也称型抗肾上腺素药，能和肾上腺素神经递质或拟肾上腺素药竞争受体，从而拮抗其型拟肾上腺素作用。,11、2受体阻断药无内在活性普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔有内在活性吲哚洛尔21受体阻断药无内在活性阿替洛尔、美托洛尔，艾司洛尔有内在活性醋丁洛尔3和受体阻断药拉贝洛尔（降压药物）（兼有受体阻断作用的受体阻断药）,1.受体阻断作用(1)心血管系统心脏心肌收缩力，心率，心输出量，传导，心肌耗氧量血管血管收缩，外周阻力，冠状动脉、肝、肾、骨骼肌等组织器官血流量减少。血压对正常人血压没有影响，而对高血压患者具有降低血压作用，应用于治疗高血压。,(2)支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力。对正常人影响较少，但支气管哮喘者，可诱发或加重哮喘的急性发作。,受体阻断药,代谢抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。掩盖低血糖症状如心悸等，延误低血糖的及时察觉。(4)肾素阻断邻肾小球细胞的1受体而抑制肾素的释放,2.膜稳定作用某些受体阻断药能降低神经或心肌细胞膜对Na+的通透性，稳定细胞膜，产生局麻作用和奎尼丁样作用。临床剂量无此作用。人离体心肌细胞数十倍于临床有效血浓度，与其在常用量时的治疗作用关系不大。,内在拟交感活性某些受体阻断药与受体结合后有微弱的激动受体的作用。一般被其受体阻断作用所掩盖。内在拟交感活性较强的药物抑制心收缩力，减慢心率和收缩支气管作用，较不具内在拟交感活性药物弱。,4.其他普萘洛尔有抗血小板聚集作用。受体阻断药尚有降低眼内压作用，这可能由减少房水的形成所致。,1.生物利用度差异较大：药脂溶性、肝脏首关消除的影响。普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收，而生物利用度低。吲哚洛尔、阿替洛尔生物利用度相对较高。2.代谢：肝脏，尤其脂溶性高者。普萘洛尔、美托洛尔噻吗洛尔。3.排泄：肾脏，脂溶性低者以原形排泄。如阿替洛尔、纳多洛尔。T1/2：多数药：3-6小时，纳多洛尔：10-20小时，属长效受体阻断药。,受体阻断药,受体阻断药的药理学特征比较,1.心律失常2.冠心病:心绞痛和心肌梗死3.高血压病4.充血性心衰：早期5.其它焦虑、嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病治疗甲亢的辅助药防治偏头痛、酒精中毒治疗青光眼：开角型青光眼。,受体阻断药,一般的不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻等，停药后迅速消失。偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等。1.抑制心脏功能2.诱发支气管哮喘3.反跳现象4.外周血管痉挛：四肢循环障碍，间歇跛行,雷诺氏病，产生脚趾溃烂坏死5.其他：眼-皮肤粘膜综合症、低血糖、疲乏、头痛、多梦、失眠；恶心、呕吐、便秘、腹泻；鼻塞或流鼻涕等。,受体阻断药,普萘洛尔（propranolol,心得安）,1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，13h血浓达高峰，t1/2为25h。2.首关消除强，6070%；生物利用度低，仅为30%。3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘4.典型受体阻断药，对12受体无选择性。心脏：负性肌力和传导作用血管：血压下降支气管：收缩增加钠潴留干扰糖代谢,交感神经兴奋,1受体激动,脂肪分解,普萘洛尔抑制,、受体兴奋,肝糖原、肌糖原分解,糖原分解,肾上腺素增强,普萘洛尔抑制,血糖水平升高,胰岛素增强,普萘洛尔无作用,血糖水平降低,普萘洛尔抑制,儿茶酚胺反馈性释放增加,增强,临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。,普萘洛尔（propranolol,心得安）,纳多洛尔(nadolol,萘轻心安)特点：1.对12受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t1012h，每天给药一次。,噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）1.已知作用最强的阻断药2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。,吲哚洛尔(pindolol,心得静)1.受体阻断作用比普萘洛尔强615倍。2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管舒张，有利于高血压病的治疗。,艾司洛尔(esmolol)1.受体阻断作用较短，t8min，但作用快，主要用于室上性心动过速。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。,阿替洛尔