第五章 传出神经系统药理概论.ppt

第五章传出神经系统药理概论,GeneralConsiderationofDrugAffectingtheEfferentNervousSystem,神经系统分类,NS,外周神经系统(PNS),中枢神经系统(CNS),传出神经系统（ENS）,传入神经系统,传出神经,第一节,概述,一、传出神经按解剖学分类,传出神经系统,植物神经系统,运动神经系统,交感神经,副交感神经,（自主神经）,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等,当机体处于剧烈运动或处于不良环境时，交感神经的活动加强，调动机体许多器官的潜力，提高适应能力，以应付环境的急剧变化，维持内环境的相对稳定。,交感神经：,副交感神经系统保持机体在安静状态下的生理平衡，利于营养物质的消化吸收和能量的补充。,副交感神经：,交感神经起源：位于脊髓T1-L3。神经节：在交感神经链或其它神经节更换神经元，神经节离靶脏器远，节后纤维长。,副交感神经：起源：脑干和脊髓S2-S5神经节：在副交感神经节换神经元，副交感神经节一般都在脏器附近或脏器壁内，节后纤维短,肠神经系统：,交感神经肾上腺系统：从胚胎发育来看：髓质与交感神经同一来源，相当于一个神经节，受内脏大神经节前纤维支配（属交感神经）,二、传出神经按递质分类,1）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)2）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),递质,二、传出神经按递质分类,1）去甲肾上腺素能神经2）胆碱能神经,神经,交感、副交感神经的节前纤维副交感神经的节后纤维极少数交感神经节后纤维（汗腺的分泌神经、骨酪肌的血管舒张神经）运动神经去甲肾上腺素能神经大多数交感神经节后纤维noradrenergicnerve,胆碱能神经cholinergicnerve,第二节,传出神经系统的递质和受体,一、传出神经系统的递质,（一）化学传递学说发展,1921年Loewi离体双蛙心灌流实验1946年VonEuler证实哺乳类交感神经及其效应器内存在的拟交感物质为NA,Ach,突触：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙（15-1000nm）。运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触称为运动终板。,（二）传出神经突触的超微结构,（三）传出神经递质的合成、贮存与释放,1、ACh的合成、贮存、释放和作用消失过程,Ach:乙酰胆碱AchE:胆碱酯酶,神经冲动,去极化Ca2+,受体,信号传导,生理效应,囊泡,2、NA的合成合成、贮存、释放和作用消失过程,囊泡（大,小）,NA:去甲肾上腺素DOPA:多巴DA:多巴胺MAO:单胺氧化酶COMT:儿茶酚氧位甲基转移酶,去极化Ca2+,信号传导,生理效应,摄取1（胺泵）,摄取2,肾上腺受体,神经冲动,突触前膜,突触后膜,突触间隙,二、传出神经系统的受体,（一）受体的分类,能与Ach结合的受体称胆碱受体能与NA结合的受体称肾上腺素受体,胆碱受体,毒蕈碱型,烟碱型,M1神经元、腺体细胞M2心肌M3平滑肌、腺体细胞、虹膜括约肌M4皮层、海马M5转染细胞,NN（N1）神经节、肾上腺髓质NM（N2）骨骼肌（N-M接头）,（二）受体的亚型,肾上腺素受体,受体,受体,1血管（皮肤、粘膜、内脏）平滑肌、瞳孔开大肌,2突触前膜负反馈调节,1心脏,2血管（骨骼肌、冠脉）支气管平滑肌,3：脂肪细胞,多巴胺受体,D1肾、肠系膜血管、冠状动脉血管D2交感神经节、突触前膜,1、G-蛋白偶联受体(superfamilyofG-prptein-coupledreceptors),M胆碱受体、受体,（三）受体的功能及其分子机制,M1/M3/M5StimulatePhospholipaseC,ACh与M1/M3/M5受体结合,G蛋白(Gq/11)激活,磷脂酶C(PLC)激活,磷脂酰肌醇酯分解,三磷酸肌醇(IP3),内质网贮存的Ca2+释放,胞浆内Ca2+浓度升高,平滑肌收缩、腺体分泌增加,M1、M3、M5胆碱受体功能的分子机制,蛋白激酶C(PKC),二酰甘油(DAG),M2/M4ReceptorRegulationofK+/Ca2+Channels,ACh与心脏M2/M4受体结合,G蛋白(Gi/Go)激活,钾通道激活,抑制腺苷酸环化酶(AC),抑制L-型钙通道,心肌动作电位时程缩短,心肌收缩减弱、房室结传导减慢,cAMP水平下降,心脏起搏电流减弱自律性下降,M2/M4胆碱受体功能的分子机制,肾上腺素1受体,1受体功能的分子机制,G蛋白(Gp)激活,磷脂酶C(PLC)激活,聚磷酸肌醇水解,二脂酰甘油(DAG),三磷酸肌醇(IP3),+,蛋白激酶C(PKC)激活,内质网贮存的Ca2+释放,底物蛋白磷酸化,胞浆内Ca2+浓度升高,产生各种效应,产生各种效应,受体激动药与1受体结合,肾上腺素1、2及2受体,受体激动药与1，2或3受体结合,激动兴奋性G蛋白(Gs),激活L-型钙通道,腺苷酸环化酶(AC)激活,肌肉收缩增强,cAMP水平升高,底物蛋白磷酸化，产生各种效应,cAMP依赖的蛋白激酶激活,受体功能的分子机制,N受体由四种亚基构成的五聚体糖蛋白（2）Ach受体位点：亚基离子通道构象改变，调节离子的跨膜流动,2、配体门控型离子通道型受体,Ach,N受体,配体门控离子通道,终板电位（EPP）,电压门控离子通道,胞内Ca2,肌肉收缩,NaCa2,NaCa2,细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+）（作为第一信使）,G蛋白活化或离子通道开放,效应器（Ca2+,K+离子通道、AC、GC、PLC）,第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）,生物效应,受体的激活与信号转导小结,第三节,传出神经系统的生理功能,胆碱受体激动的生理效应M样效应:心脏抑制、瞳孔缩小眼内压降低、腺体分泌增加、血管扩张、平滑肌收缩N样效应：自主神经兴奋、肾上腺髓质分泌增加、骨骼肌收缩,去甲肾上腺素受体激动的生理效应样效应：皮肤粘膜内脏血管收缩、瞳孔扩大样效应：心脏兴奋、骨骼肌血管和冠状动脉扩张、支气管平滑肌松弛、脂肪分解、肾素分泌增加多巴胺受体激动的生理效应：肾、肠系膜血管及冠状动脉舒张,双重支配同一器官上，作用大多相互对抗，在中枢的调节下，功能既对立又统一两类神经同时兴奋，显现占优势张力的神经效应,第四