六 栓剂PPT课件

第六章栓剂,一、概述栓剂系指药物与适宜基质混合制成、专供腔道给药的一种固体制剂。在常温下是固体，塞入人体腔道后，在体温下迅速软化，熔融或溶解在分泌物中释放药物。1852年发现柯柯豆脂作为栓剂基质后，栓剂的生产与应用得到了很大的发展。,局部作用消炎、局部麻醉、杀菌全身作用（避免肝首过作用）解热镇痛、抗生素、副肾上腺皮质激素、抗恶性肿瘤,二、分类,一般分为两类：直肠栓（形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等，成人用的2g、儿童用的1g）阴道栓（形状有球形、卵形、鸭嘴形等，每粒1.5-5.0g）尿道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓,三、质量要求,药物与基质混合均匀，栓剂外形应完整光滑塞入腔道后应无刺激性，能融化、软化和溶解，并与分泌液混合，逐步释放药物，产生局部或全身作用应有适宜的硬度，以免在包装、储藏或使用时变形。,四、栓剂基质剂型的特性对基质有特殊的要求：室温时具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形、不破碎；在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液。具有润湿或乳化的能力。不因晶形的转化而影响栓剂的成型适用于栓剂的制备，且易于脱膜。,油溶性基质,可可豆脂可可树种仁中得到的固体脂肪（硬脂酸、棕榈酸、油酸等的甘油酯）可与多数药物配合使用、四种晶型。其中型最稳定，熔点34。为了防止转型，制备时缓缓加热，待熔化至2/3时，停止加热，余热使其完全熔化。,半合成脂肪酸甘油酯：混合脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯,由椰子或棕榈种子等天然植物油水解、分馏所得游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油脂化得到的三酯、二酯、一酯的混和物,2.水溶性基质甘油明胶聚乙二醇类,弹性好、不易折断、在体温下不融化，但能软化并缓慢溶于分泌液中缓慢释放药物，常用作阴道栓剂基质。,结晶性的载体，易溶于水，熔点低，多采用熔融法制备成形，为难溶性药物的载体。体温不融化，但能缓缓溶于体液中而释放药物。吸湿性强，对粘膜有刺激性。,五、附加剂,1.硬化剂白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡2.增稠剂氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油脂、硬脂酸铝3.乳化剂4.吸收促进剂表面活性剂月桂氮卓酮,能增加药物的亲水性，尤其对覆盖在直肠粘膜壁上的水性粘液层有胶溶、洗涤作用，并造成有孔隙的表面，从而增加药物的穿透性，提高生物利用度。,能直接与肠粘膜起作用，改变生物膜的通透性，能增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，有助于药物的释放、吸收。,5.着色剂6.抗氧剂叔丁基羟基茴香醚、叔丁基对甲酚7.防腐剂对羟基苯甲酸酯,六、栓剂的作用与影响因素栓剂既可发挥局部作用，又可发挥全身作用（主要指肛门栓）。发挥全身作用时，药物不受胃肠PH、酶的影响，避免首过效应，其影响因素有：生理因素、药物性质以及基质和附加剂的性质,七、栓剂的制备1.由于栓剂模型的容积是固定的（纯基质栓重量），在制备栓剂前，必须测定置换价，从而获得准确的基质用量。药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价（displacementvalueDV）。,置换价（displacementvalue，DV）,药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价,纯基质栓重G含药栓重M，其中药重W，M-W=含药栓中基质重G-(M-W)=两种栓剂中基质重量之差，亦即与药物同体积的基质重量测定方法：取基质作空白栓，称取平均重量为G，另取基质与药物定量混合做成含药栓，称得平均重量为M，每粒栓剂中药物的平均重量W，将这些数据代入公式，就可以求得某药物对某一基质的置换价,这里W表示处方中药物的剂量n为拟制备栓剂枚数。,知道置换价后可方便计算出制备含药栓所需基质重量,2.制备方法：有热熔法，冷压法和搓捏法等。冷压法：将药物与基质的粉末置于冷却的容器内混合均匀，然后装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂。热熔法：将计算量的基质锉末用水浴或蒸气浴加热熔化，温度适当，然后按药物性质以不同方法加入，混合均匀，倾入冷却并涂有润滑剂的模型中至稍溢出模口为度。放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取出。,栓剂制备方法,热熔法,栓剂的制备,化胶,注模,成型,拆模,栓剂的制备,成品,栓剂的制备,实例1：阿司匹林栓【处方】阿司匹林300g酒石酸21.9g吐温8010g半合成脂肪酸酯适量共制成1000枚1g肛门栓阿司匹林的半合成脂肪酸酯的置换价为1.48计算基质用量？,阿司匹林300g酒石酸21.9g吐温8010g半合成脂肪酸酯适量共制成1000枚模型重量为1g的肛门栓用测定的置换价可计算出该药栓所需基质重量X：X=（G-W/DV）n，这里W表示处方中药物的剂量，n为拟制备栓剂枚数;G表示纯基质平均拴重.【制法】计算基质用量，经测定阿司匹林的半合成脂肪酸酯的置换价为1.48（多次测定平均值），则基质用量X=（1-0.3/1.48）1000=797.3g；称取基质半合成脂肪酸酯797.3g，水浴熔化，加酒石酸、吐温80，混匀，加入研细的阿司匹林粉，搅拌熔融，混匀，注模，冷却，即得。,实例2：灭滴灵栓【处方】灭滴灵细粉（120目）450g磷酸二氢钠160g碳酸氢钠140g香果脂适量共制成1000枚3g的阴道栓灭滴灵对香果脂的置换价为2.14计算基质用量？,灭滴灵细粉（120目）450g磷酸二氢钠160g碳酸氢钠140g香果脂适量共制成1000枚3g的阴道栓经测定灭滴灵对香果脂的置换价为2.14，则基质用量X=（3-0.45/2.14）1000=2789.7g。注：方中碳酸氢钠和磷酸二氢钠为泡腾剂，使主药深入并均匀分布，也可使磷酸二氢钠稍过量，以降低阴道pH值，恢复其自净能力，提高药效。,处方,吲哚美辛1g主药可可豆脂计算量油溶性基质DV=1.7G=1.052g软皂酊适量水溶性润滑剂共制成肛门栓10粒,吲哚美辛栓剂（镇痛消炎）,吲哚美辛栓剂（镇痛消炎）,制备方法,称可可豆脂于烧杯,冷却凝固,削去溢出部分,开启模具取出栓剂,搅拌混匀,倾入模孔（稍溢出模口）,吲哚美辛,置换价计算可可豆脂量,40水浴,完全熔化,膜孔涂有水性润滑剂,制得的栓剂外观应完整光洁，有一定的硬度和韧性，体温作用下能迅速软化熔解,八、栓剂研制应考虑的问题：栓剂的处方设计首先应考虑用药的目的（局部还是全身作用）以及用于何种疾病的治疗；还须考虑药物的性质，基质和附加剂等对药物释放、吸收的影响；最后根据处方组成决定合理的工艺过程、质量检测和稳定性测试。,1、全身作用的栓剂一般要求迅速释放药物，要求基质不但在体温下能很快融化，而且能很好地分散。应根据药物的性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物的释放，增加吸收。对于肛门栓应用时应塞入距肛门口约2cm处为宜，以减少药物经过肝脏的量，减少首过效应。2、局部作用的栓剂起局部作用的栓剂只在腔道内起作用，应尽量减少吸收，此时应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。,九、栓剂的质量评价1、重量差异：2、融变时限：脂肪性基质的栓剂3粒均应在30min内全部融化、软化或触压时无硬心。水溶性基质的栓剂3粒在60min内全部溶解，如有一粒不溶则另取3粒重试。3、药物溶出速度和吸收试验,方法：将栓剂放入透析管的滤纸筒或微孔滤膜中，然后放入盛有介质并附有搅拌器的容器中，在37每隔一段时间取样测定，每次取样后补充同体