临床常见厌氧菌及ppt课件

临床常见厌氧菌及其耐药机制和合理用药，乌鲁木齐市第一人民医院(乌鲁木齐儿童医院)抗感染专业临床药师购买金钱荣，内容介绍，厌氧菌概念厌氧菌分类常见厌氧菌感染特点、 部位厌氧菌耐药机制的各种抗菌药物的抗厌氧菌特征总结和注意事项病例共享、厌氧菌概念、厌氧菌是只能在低氧分压条件下生长，而在空气和(或) 10%二氧化碳浓度的固体培养基表面生长的细菌。 厌氧菌分类，一是指对氧耐受程度的差异，革兰氏染色法分类，根据芽胞有无发生厌氧菌分类，厌氧菌分类，一是指对氧耐受程度的差异，专性厌氧菌：可在无氧环境中繁殖的细菌，这种细菌没有完全的呼吸酶系统，只能进行无氧发酵例如破伤风杆菌、肉毒杆菌、产气荚膜杆菌、脆弱伪菌等。 2、两性厌氧菌是可在氧气或无氧环境中繁殖的微生物。 在有氧或缺氧条件下，可以通过不同的氧化方式获得能量。 酵母菌在有氧环境下进行有氧呼吸，在无氧条件下使葡萄糖发酵生成酒精。 许多肠道细菌，如醋酸杆菌、大肠杆菌等都是这种，用革兰氏染色法将厌氧菌分类，二是革兰氏染色法将厌氧菌分为革兰氏阴性厌氧菌和革兰氏阳性厌氧菌主要是脆弱的伪菌属、益生菌属、卟啉单细胞属革兰氏阳性厌氧菌包括厌氧菌和球菌。 厌氧菌可根据芽胞的形成与否进行分类，厌氧菌可根据芽胞的形成与否进行分类1，厌氧芽胞梭属：破伤风梭、产气荚膜梭、肉毒梭、难涩梭等。 2、芽孢性厌氧菌：指大类革兰阳性或革兰阴性杆菌和球菌。 如脆弱杆菌、韦荣菌属、消化链球菌属等。破伤风梭菌芽孢、厌氧菌感染特点1、厌氧菌感染可分为外源性感染和内源性感染。 破伤风和气性坏疽是外来感染，其他厌氧菌感染也是内因。 厌氧菌感染一般是内源性感染。 2 .厌氧菌感染均具有多菌性混合感染，感染区有气体形成或皮下气体及消化道无穿孔腹分泌物恶臭，约半数以上为厌氧菌感染，分泌物暗红或黑色，紫外线照射下呈红色荧光，为硫粒子。 3、厌氧菌感染患者临床常见发热、白细胞总数上升、中性粒细胞上升，具有细菌感染的特点，但通常细菌培养常为阴性，常用广域抗菌药物治疗无效，这是感染性疾病延误和反复发作的重要原因之一。 厌氧菌感染的部位，厌氧菌感染的部位主要是1 .头部2 .胸腔3 .腹腔4 .盆腔5 .泌尿生殖器。 厌氧菌感染的部位-颈部感染的特点，颈部厌氧菌感染主要来自口腔，口腔是人体四大菌库之一。 唾液中细菌的一半是厌氧菌，菌斑和牙周袋中含有厌氧菌的约为1011-1012/g，口腔中含有大量厌氧菌的是，口腔的主要菌是3，厌氧菌感染的部位-胸腔感染的特征，肺部作为体内气体交换的最主要部位，氧含量是相1 .肺部厌氧菌的感染主要是由口咽部内容物的吸入引起的。 2、从腹腔膈下脓肿穿过膈膜，通过淋巴道感染胸腔，从远处感染病灶(骨盆和腹腔感染较多)。 3、脓毒性血栓脱落播种。 厌氧菌感染部位腹腔感染的特点是腹腔感染病原菌主要是消化道的正常菌群，多以慢性迁延性炎症和脓肿为主。 腹腔作为人体最大的体腔，其中许多实体器官和胃肠道处于低氧或无氧环境，为厌氧菌的生长提供了天然的场所。Hao和Lee研究了胃肠道中存在的正常微生物菌群，发现胃肠道厌氧菌的数量从上往下增加，胃内只含有少量乳酸杆菌，大部分是厌氧菌。 厌氧菌感染部位骨盆和泌尿生殖道感染是女性阴道微生态失调，阴道固有细菌上升容易导致内源性机会感染骨盆炎，骨盆炎是危害女性健康的常见疾病。 尿道口、会阴、阴道和生殖道可寄生多种需氧菌和厌氧菌，细菌也容易进入膀胱，但厌氧菌很少引起尿路感染。 厌氧菌的耐药机制是厌氧菌的耐药主要通过分子和细胞两个层次的调控来实现，主要是指抗性基因的表达和转移。 1、包括抗生素降解酶的产生。 2 .抗生素作用于靶点的修饰。 3 .增加自愿排放等。 厌氧菌耐药的几个主要机制、厌氧菌耐药机制和各种厌氧菌耐药机制也各不相同。 临床标本中分离率最高的厌氧菌之一脆弱的疑似菌主要通过产生-内酰胺酶和其他酶而引起青霉素和氨苄青霉素的耐药性。 革兰氏阳性厌氧菌如产气荚膜梭等通过结合方式传递具有耐药基因的质粒，使敏感菌株获得耐药性。细胞壁，PBP，PBP，细菌细胞壁的合成依赖于PBP (青霉素结合蛋白)的存在，1，2，3，4，5，细菌细胞，细胞膜，细胞浆，-内酰胺类抗生素通过与细菌细胞膜上的PBP结合，达到使PBP失活，抑制细菌细胞壁的合成的目的。，PBP，PBP，-lactamase，-lactamase，细胞壁，细胞膜，-lactamase，b-lactamaseb-内酰胺酶，细菌产生的内酰胺酶，水解破坏-内酰胺酶抗生素不能与PBP结合抗生素、抗生素、抗生素、厌氧菌耐药基因的特征、耐药基因的转移与环境刺激有关，也就是说，低浓度抗生素可以极大地刺激耐药质粒和转位子的转移。 因此，抗生素对细菌的作用首先促进耐药基因的转移，然后选择耐药菌株。 转座子对某些厌氧菌具有高度的特异性，或与好氧菌具有相同基因。 人体定植菌群类似于耐药基因库，将耐药基因传递给不同部位的短暂性菌，厌氧菌和好氧菌共同交换基因材料。 产生-内酰胺酶的厌氧菌、厌氧菌对抗菌药物的敏感性【3】，一、硝基咪唑类、甲硝唑为杀菌剂，对厌氧菌谱广泛，对脆弱的拟菌、真菌、产气剂胶囊菌敏感，对消化球菌、消化链球菌、黑素细胞产生菌、卟啉单细胞菌敏感芽孢克阳性菌敏感性差(2012年CLSI :多数没有芽孢的g厌氧菌对甲硝唑的耐药性)。 口服吸收良好，广泛分布于体内，进入唾液、乳汁、脓液、脑脊液。 替硝唑的抗菌谱、抗菌作用与甲硝唑相同，半衰期长于甲硝唑(约12-14h )，一次剂量即可治疗。 奥硝唑：对棒状杆菌属、芽孢杆菌属、棒状杆菌属等具有良好的抗菌活性。 二、青霉素类、青霉素类仍是非产-内酰胺酶厌氧菌感染的可选药物，包括厌氧链球菌、梭菌属等。 棒状杆菌属青霉素类耐药的原因是染色体编码功能组2e头孢菌素酶不能转移。 -内酰胺酶抑制剂如舒巴坦、克拉维酸钾、他唑巴坦等可抑制这些酶，因此阿莫西林霉酸钾、哌拉西林他唑巴坦等对厌氧菌显示出良好的抗菌活性。 三、头孢菌素类、头孢菌素类、氧头孢类、头孢菌素类：头孢菌素对多种厌氧菌(如消化链球菌、部分棒状杆菌属)具有优良的抗菌活性。 头孢菌素类抗生素对脆弱杆菌属感染有良好效果，其中头孢菌素活性最高，80%-90%的隔离组敏感，其次是头孢菌素，而后者对非脆弱杆菌属感染的活性较低。 头孢菌素类：氧头孢菌素等对含脆弱伪菌的厌氧菌有良好的抗菌作用。头孢菌素类和头孢菌素类的抗性机制由内酰胺酶cepA和cfxA基因编码，可通过质粒和流转染酶转移。 四、碳青霉烯类、大部分脆弱杆菌属对碳青霉烯类敏感，全球只有不到1%的耐药菌株，其广域-内酰胺酶耐药编码来源于两个基本相同的基因cfiA和ccrA之一，所有的-内酰胺酶耐药性进行比较，其共性为一个b型、碳青霉烯类和碳青霉烯类对厌氧菌的敏感性、五、氟喹诺酮类、环丙沙星、氟沙星、左氧氟沙星、氟沙星、美洛沙星等厌氧菌的抗菌活性差，环丙沙星、加洛沙星、环丙沙星等厌氧菌的抗菌活性差环丙沙星对厌氧菌有中等抑菌活性，克林沙星、环丙沙星对厌氧菌的抵抗活性强。 氟喹诺酮类对厌氧菌的体外抗菌活性7MIC90ug/l脆弱性农杆菌卟啉单胞菌属预沃菌属梭菌属消化链球菌属环丙沙星2-320.5-20.5-321-160.5-80.5-64左氧氟沙星1-320.125-40.5-160.5-320.5-160.25-16硅氧烷0 -160.125-80.125-1 6加替沙星0.5-160.250.125-160.5-80.25-40.5-4二咪唑沙星0.5-40.125-10.5-160.25-20.03-40.06-16三氟沙星0.25-80.25-1 氟沙星0.25-10.030.03-0.250.03-0 50.03-0.50.06-4贵宾0.25-20.060.125-0.50.1250.06-0.50.125-1佳诺沙星0.5-410.25-20.25-80.25-0.51-2 新一代大环内酯类，如阿奇霉素、塔利霉素等，在体外试验中显示出较强的抗厌氧菌活性。 Merriam等人对阿奇霉素的研究表明，尽管对革兰阳性厌氧菌的作用较弱，但对革兰阴性菌如核杆菌和埃希菌的作用较强。 另外，产内酰胺酶的菌株对阿奇霉素也有很高的敏感性。 泰乐霉素是一种新型内酯抗生素，体外试验对好氧和厌氧呼吸道病原体显示出广谱抗菌活性。 Stein等人的研究表明，对阿奇霉素耐药株也有良好的活性。 另外，对阿莫西林克拉霉素合剂有耐药性的厌氧菌对塔利霉素也有很高的敏感性1。 七、酰胺醇类、氯霉素抗厌氧菌谱广泛，易渗透细胞，通过血脑屏障，可与青霉素联合用于中枢神经系统厌氧菌感染，长期大量使用，对造血系统有抑制作用，抑制红细胞、白细胞、血小板的生成，偶尔发生再生障碍性贫血甲氧西林抗菌谱与氯霉素相同，但活性稍弱，毒性稍低。八、林可霉素类、克林霉素对厌氧菌具有强烈的含脆弱杆菌作用，常用作呼吸、腹腔、骨、关节等厌氧菌感染的优先药物。 克林霉素磷酸酯可以形成高血药浓度。 林可霉素也有抵抗厌氧菌的作用，但抗菌活性和药代动力学的性质不如克林霉素。 糖肽类抗生素、万古霉素、诺万古霉素对所有克阳性厌氧菌均具有较高的抗菌活性。 梭菌有很强的抗菌作用，该菌引起的疑似膜性肠炎经口给药，但耳、肾毒性大，需要注意。 替尼古拉宁的抗菌作用与万古霉素相似，对万古霉素不敏感的预沃菌有较强的活性，卟啉单细胞菌也强于万古霉素，肾毒性低于万古霉素。 四环素类、厌氧菌对四环素耐药率增加，新四环素、米诺环素、多氧环素治疗厌氧菌感染较四环素有效，但感染不严重，药敏试验仅用于敏感厌氧菌感染。 环孢素：体外试验表现出广谱的抗好氧/厌氧菌活性(厌氧菌包括许多脆弱的拟菌、产气荚膜菌、难航菌等)。 Katsandri等人的研究表明，甲硝唑、克林霉素、四环素耐药的厌氧菌具有较强的作用。 天然生理活性物质保加利亚蜂王浆、蜂王浆是具有抗菌、抗炎、愈伤组织等多种功能的天然生物活性物质。抗菌机制是通过影响细胞膜，抑制细菌的运动性和酶活性来实现的。 Boyanoya等人考察了保加利亚蜂王浆对临床常见厌氧菌的抑制作用。 结果表明，对厌氧革兰阳/阴性菌有活性，其中对阳性菌活性相对较强，尤其对临床常见的两种革兰阳性厌氧菌产气荚膜梭和粉刺丙酸杆菌有较好的效果。 痤疮丙酸杆菌是诱发痤疮的主要病原菌，痤疮是青少年普遍存在的皮肤病，以蜂王浆为洗面奶添加剂，对痤疮的治疗有效1 .，总结，我院拥有抗脆弱杆菌的抗菌药物：甲硝唑、替硝唑、克林霉素、阿莫西林克拉丁、头孢哌酮、哌拉西林杆菌、头孢噻肟、头孢噻肟等对脆弱棒状杆菌的抗菌活性类似于氯霉素、甲硝唑、亚胺培南，明显优于克林霉素和青霉素的痤疮丙酸杆菌的活性明显高于甲硝唑，与其他试剂类似。 本品对消化链球菌的抗菌作用类似青霉素、氯霉素，优于甲硝唑和克林霉素，但不如亚胺培南8 . 临床上具有厌氧菌感染的特点，考虑到混合感染的可能性，必须积极治疗。 2 .使用添加了酶抑制剂的制剂时，没有必要并用硝基咪唑类。 3 .已经使用了头孢菌素类(头孢噻肟、头孢噻肟)，但是没有并用硝基咪唑类的病例，患者的基本情况：名字：张*性别：男性民族：汉龄： 33岁体重： 53.3kg身高： 166cm住院日： 2013.02.17出院日： 2013.02.28主诉发热2 d现病史：患者自诉，2 d前无明显诱因左侧出现第二前磨牙疼痛，后左侧面部肿胀发热，体温37.237.8，给予“替硝唑注射液”抗感染治疗后症状缓解，面部、口唇肿胀加重疼痛，皮肤变红， 左侧面部可见肿物，发病后较前增多，其上可见少量脓性分泌物，左侧胸锁乳突肌淋巴结稍肿痛，有明显咳嗽、咳痰、胸痛、胸痛、无胸闷、腹痛、腹泻等头痛，为进一步治疗无恶心、呕吐等症状，称“牙周间隙感染” 颜面肿物”因诊断入院。 病程中，患者神智清，精神欠佳，饮食睡眠欠佳，大小正常。 最近体重、体力无明显变化。 既往病史：平时健康状况：一般。 否定高血压、糖尿病，否定肝炎、结核、肠伤寒等传染病史过敏史：无专业检查：体检正常，面部、口唇红肿，左侧面部可见肿物，边界清楚，上有少量脓性分泌物，左侧胸锁乳突肌中缘可触及肿大淋巴结，压痛，边界清晰活动度辅助检查：住院诊断：1.牙周间隙感染？ 2 .颜面疥肿丹毒？ 诊疗计划： 1、常规护理、清淡饮食。 2、血、尿、便常规、血糖、肝肾功、心电图等相关检查。 3、给予静点头孢哌酮和替硝唑抗感染治疗。相关检查、抗菌药物使用医师指示，病程记录，2013-2-18患者自觉症状较前好转，无明显发热，面部肿物较前