细胞生物学 5

细胞信号转导异常与疾病,cellsignaltransductionanddisease,信号转导（signaltransduction）:,指外界信号（如光、电化学分子）与细胞表面受体作用，通过影响细胞内信使的水平变化，进而引起细胞应答反应的一系列过程。,一、细胞信号转导的基本过程和机制,信号的接受和传导细胞信号分子：生物细胞所接受的信号既可以是物理信号（光、热、电流），也可以是化学信号，但是在有机体间和细胞间的通讯中最广泛的信号是化学信号。从产生和作用方式来看可分为内分泌激素、神经递质、局部化学介导因子和气体分子等四类。受体：核受体膜受体,二、信号转导异常的原因和机制,信号转导异常的原因（一）生物学因素通过Toll样受体介导在病原体感染和炎症反应中起重要作用干扰细胞内信号转导通路如霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病,（二）理化因素,体内某些信号转导成分是致癌物的作用靶点机械刺激电离辐射（三）遗传因素染色体异常信号转导蛋白基因突变信号转导蛋白数量改变信号转导蛋白功能改变（四）免疫学因素受体抗体产生的原因和机制自身免疫性疾病：因体内产生抗受体的自身抗体而引起的疾病重症肌无力自身免疫性甲状腺病抗受体抗体的产生机制尚不清楚抗受体抗体的类型：刺激型受体阻断型受体,三、信号转导异常的发生环节,配体、受体或受体后信号转导通路的任何一个环节出现障碍都可能会影响到最终效应，使细胞增殖、分化、凋亡、代谢或功能失常，并导致疾病。,遗传性受体病,自身免疫受体病,继发性受体异常,家族性高胆固醇血症*,家族性肾性尿崩症,甲状腺素抵抗综合征*,重症肌无力,自身免疫性甲状腺病,损伤性：膜磷脂分解代偿性：ligand,中枢性尿崩症：ADH分泌减少,肾性尿崩症：肾小管对ADH反应性降低,家族性肾性尿崩症Familialnephrogenicdiabetesinsipidus,肾性尿崩症：ADHV2受体位于远端肾小管或集合管上皮细胞膜上，当ADH与受体结合时激活GsAC活性PKA使微丝微管磷酸化促进位于包浆内的水通道蛋白插入集合管上皮细胞管腔侧膜管腔内水进入细胞肾小管腔内尿液浓缩按逆流倍增机制尿量减少,尿崩症的发生至少可由ADH作用的三个环节异常导致：ADH分泌减少ADH-V2受体变异肾小管上皮细胞水通蛋白（AQP2）异常集合管上皮细胞对ADH的反应性降低,中枢性尿崩症,家族性尿崩症,不同受体介导的信号转导通路存在cross-talk并非所有的信号转导蛋白异常都能导致疾病,胰岛素抵抗性糖尿病,（二）胰岛素受体与胰岛素抗体性糖尿病1.遗传性胰岛素受体异常，包括：受体合成减少受体与配体的亲和力降低，如受体精氨酸735突变为丝氨酸受体TPK活性降低，如甘氨酸1008突变为缬氨酸，胞内区TPK结构异常2.自身免疫性胰岛素受体异常血液中存在抗胰岛素受体的抗体,(Non-Insulindependentdiabetesmellitus,NIDDM),非胰岛素依赖型糖尿病,糖尿病是由于胰岛素缺乏以及胰岛素抵抗，引起的糖、脂肪及蛋白质代谢紊乱的综合征。,I型糖尿病由于胰岛B细胞破坏，胰岛素绝对不足。,II型糖尿病由于胰岛素受体和受体后异常造成靶细胞对胰岛素反应性降低。,胰岛素作用信号转导(signaltransductionofinsulin),胰岛素受体TPK磷酸