针对华人糖尿病特点优化降糖方案讲义.ppt

针对华人糖尿病特点优化降糖方案,拜唐苹-优化华人降糖方案的基础用药,内容提要,华人糖尿病特点我国糖尿病控制现状血糖达标的障碍低血糖拜唐苹优化降糖方案的基础用药,19800.67%N=159,90020岁over604.19%19963.21%N=42,75120岁over6011.34%200245%,在中国，每天有3000名新诊断的糖尿病患者在中国，每年有120万新诊断的糖尿病患者卫生部报告,中国2型糖尿病患病率增幅惊人！,华人糖尿病特点(一),患病率高、增长快,中国糖尿病的未来预计在2003-2025年,IDF糖尿病分布图，第二版，2003,华人糖尿病特点（二）,IsolatedfastingDM,Isolatedpost-challengediabetes,CombinedDM,中国内地,美国,Isolatedpost-challengediabetes,CombinedDM,单纯餐后高血糖比例高于西方人,JWP.Diabetologia,2007Feb;50(2):286DiabetesCare2000:1108,IsolatedfastingDM,IGR类型分布,单纯IFG:1.7%,单纯IGT:8.8%,IFG+IGT:1.2%,IGR患病率:11.7%,JWP.Diabetologia,2007Feb;50(2):286,华人糖尿病特点（三）,华人饮食结构特点,饮食结构以碳水化合物为主,中国城市居民碳水化合物供能占47%,蛋白质,18%,脂类,35%,碳水化合物,47%,2002年中国居民营养调查,我国饮食结构与其他国家比较,与英美人群相比，我国纯热能的精制糖摄入较低，淀粉摄入较高,zhouBF:JHumHypertension:2003;17(9):623-30:,占每日供能百分比,7.1,54.3,15.8,35.5,17.9,25.6,24.3,22.5,0,10,20,30,40,50,60,中国,日本,英国,美国,精制糖,淀粉,老年患者多,华人糖尿病特点（四）,IGR血糖分布类型IGT患病率随增龄明显增加,患病率(%),1.1,2.4,2.9,3.4,0.6,1.2,5.9,0.8,5.0,7.5,1.3,1.5,10.5,2,1.3,17.9,1.9,0,5,10,15,20,25,30,20-2930-3940-4950-5960-6970-,IFG+IGTIGTIFG,3.5,6.9,7.9,13.8,14.0,21.1,FPH/PPHI-PPHI-FPH,JWP.Diabetologia,2007Feb;50(2):286,老年糖尿病患者的病情特点,老年人餐后血糖升高更明显老年人伴更多的相关疾病心、脑血管等大血管病变是老年糖尿病患者的主要死亡原因对低血糖的耐受性更差,冠心病和心肌梗死在老年糖尿病患者中的发生率,NGT,IGT,DM,n,冠心病(n)(%),心梗(n)(%),1521,279439,868(57.1),188(67.4)*,308(70.2)*,ComparedwithNGTgroup,*P0.05，*P0.01,68(4.4)21(7.5）*49(11.2)*,XuXJ,TianH,PanCY,etal.ChineseJournalofEndocrinol.6(5):929-36.,糖尿病患者多合并肾脏损害,糖尿病患者多合并肾脏损害,2006年西班牙RICARHD（高血压和2型糖尿病患者心血管风险）研究是一项多中心的横断面调查，目的是评估高血压和2型糖尿病患者心脏和肾脏损害的患病率研究对象为年龄55岁以上，高血压和2型糖尿病确诊6个月以上的2339名门诊患者结果显示GFR小于60ml/min/1.73m2的患者达45.1，58.7%有尿白蛋白排泄率（UAE）30mg/24h,CardiovascDiabetol.2006Nov3;5:23.,2005年贾伟平等对上海曹杨社区糖尿病及糖尿病前期患者慢性肾脏并发症患病现状进行调查，共筛查406例结果显示：GFR小于60ml.min-1.(1.73m2)-1的糖尿病患者达38.225.4%有尿白蛋白排泄率（UAE）30mg/24h,中国糖尿病合并肾损害多见,贾伟平：中华医学杂志；2006；86（36）：2527,老年患者更应注意用药安全性,中国糖尿病防治指南（2004）,内容提要,华人糖尿病特点我国糖尿病控制现状血糖达标的障碍低血糖拜唐苹优化降糖方案的基础用药,中国2型糖尿病血糖控制并不满意(HbA1c),Diabcare-Asia(China)2001studygroupPanCY,etal.ClinJEndociniolMetab.2004;20:42024.,49个研究中心2248例糖尿病患者,平均年龄(岁）:61.311.1平均发病年龄（岁）：52.811.197为2型糖尿病HbA1c：7.71.7%,%,在中国城市2型糖尿病的发病率是4.8%仅有30已经诊断，这其中仅有40的患者接受了治疗总体来说仅有12的患者诊断并接受治疗当前的糖尿病治疗没有有效的控制糖尿病并发症的发生,NationalBureauofStatisticsinChina2001.TheYearbookofChinasCities2000.ChinaPharmaceuticalReport2002;Volume7,Issue4.ISISDiabeticTherapyMonitor,Ph546:271-286UKPDSGroup(33).Lancet1998;352:837-853,内容提要,华人糖尿病特点我国糖尿病控制现状血糖达标的障碍低血糖拜唐苹优化降糖方案的基础用药,拜唐苹(Glucobay)显著减少低血糖发生率,EurJClinInvest.1994Aug;24Suppl3:40-4,降低糖尿病患者低血糖发生率，拜唐苹(Glucobay)与安慰剂的对照试验,QualmannCetal.ScandJGastroenterol1995,阿卡波糖促进健康人体GLP-1分泌,GLP-1(7-36amide)(pmol/L),时间(分),N=6健康人蔗糖负荷后,阿卡波糖可以增加并延长2型糖尿病患者GLP-1的释放,DIABETICMEDICINE,1998;15:485491,拜唐苹在中国大陆IGT的作用301医院北大医院江苏省医院瑞金医院孙逸仙医院,多中心双盲随机安慰剂对照研究拜唐苹(Glucobay)50mgtid16周ITT人群N=252Glucobay125例安慰剂12790g面条负荷后AcarbosePlaceboPG基线终点基线终点变化Cmaxmg/dL185.534.5162.731.5187.329.7182.031.7-18.7#AUCmgh/dlL317.149.9285.149.8320.244.7315.748.0-29.21#INSULINCmaxpmol/L488.8295.8364.2261.4551.7341.9463.8256.8-63.35#AUCpmolh/l654.7418.8485.1336.8739.9449.5632.2359.1-96.98#甘油三脂mg/dL138.277.3130.564.8144.668.1163.2108.1-29.03#体重kg67.510.464.69.9668.011.666.411.2-1.34收缩压mmHg125.414.1120.513.5126.814.9122.514.2-1.29舒张压78.07.875.18.778.18.476.48.5-1.34,#P0.05,Acarbose中国IGT干预结论,Glucobay50mgtid有效的降低IGT者餐后高血糖及胰岛素水平，同时降低血清甘油三脂水平，并使体重减轻安全性好，因不良反应退出1.6%，无严重不良事件本组IGT转换成2型糖尿病：拜唐苹(Glucobay)组7人，安慰剂组12人由于时间短尚未达统计学意义差别本研究结果说明拜唐苹(Glucobay)明显改善IGT者的代谢状态，对预防和延缓DM发生有明显益处,基于这一研究结果，中国SFDA经专家讨论批准拜唐苹(Glucobay)可用于治疗IGT个体的餐后高血糖,二甲双胍(Metformin)+饮食控制不满意的患者联合拜唐苹(Glucobay),RosenstockJetal.,DiabCare1998;21(12):2050-55,n=1482型糖尿病;此前二甲双胍(metformin)+饮食控制不满意基线值:A安慰剂组HbA1c8.58.2%2小时血糖283273mg/dL时间:6月剂量:拜唐苹(Glucobay)9周内剂量滴定至3x50-100mg二甲双胍(metformin)2000or2500mg,HbA1c变化(%),2小时血糖变化(mg/dL),10,10,0,20,30,40,p0.0001,+0.08,0.57,p0.0001,饮食+二甲双胍(metformin)+安慰剂,饮食+二甲双胍(metformin)+拜唐苹(Glucobay),0,0.5,0.5,1.0,+5.9,36.5,20,饮食+二甲双胍(metformin)+安慰剂,饮食+二甲双胍(metformin)+拜唐苹(Glucobay),拜唐苹(Glucobay)与二甲双胍(metformin)联合用于超重的2型糖尿病患者,PhillipsP,etal.,DiabetesCare.2003Feb;26(2):269-73.,HbA1c变化(%),空腹血糖值(mmol/L),n=83采用二甲双胍(metformin)治疗不满意的超重2型糖尿病患者基线值:A+MP+MHbA1c8.05%7.82%空腹血糖9.979.41(mmol/L)治疗时间:24周拜唐苹(Glucobay)日剂量:3x100mg二甲双胍(metformin)2x850mg,0,1.0,0.5,0.5,1.0,+0.7,0.32,0,4,2,2,4,+1.36,+0.08,6,6,p0.0001,p=0.0395,二甲双胍(metformin)+安慰剂,二甲双胍(metformin)+拜唐苹(Glucobay),二甲双胍(metformin)+安慰剂,二甲双胍(metformin)+拜唐苹(Glucobay),拜唐苹(Glucobay)用于SU控制不满意的患者,CostaBetal.,DiabRes38:33-40,HbA1c变化(%),餐后1小时血糖水平(mg/dL),10,10,0,20,30,40,p001,0.3,1.1,p10mg/日血糖控制不满意基线值:A安慰剂组HbA1c9.08.8%2小时血糖214223mg/dL时间:6月拜唐苹(Glucobay)剂量第一月:3x50mg第2-6月:3x100mg磺脲类药物维持不变如平均14.3mg,拜唐苹(Glucobay)与瑞格列奈联合使用,血糖(mg/dL),胰岛素分泌AUC(小时xpmol/L),RosakC,etal.DiabetesNutrMetab.2004Jun;17(3):137-42.,P0.001,P31kg/m2,饮食控制+胰岛素治疗的基础上加用拜唐苹(Glucobay)(拜唐苹(Glucobay)组胰岛素剂量:62.0U;安慰剂组:60.2U)两组基线值APlHbA1c8.88.7%2h血糖305.7305.3mg/dL时间:6月剂量:拜唐苹(Glucobay)12周剂量滴定至3x50-100mg;保持胰岛素剂量不变,HbA1c变化(%),2小时血糖变化(mg/dL),饮食+胰岛素+安慰剂,饮食+胰岛素+拜唐苹(Glucobay),饮食+胰岛素+安慰剂,饮食+胰岛素+拜唐苹(Glucobay),p0.0001,+0.1,0.6,p0.0001,0,0.5,0.5,1.0,+6.5,55.3,10,10,0,20,30,40,20,50,60,拜唐苹(Glucobay)与赖脯胰岛素的联合使用(N=30),血糖AUC0-240分(mmol.min/L),胰岛素AUC0-240分(Ul.min/mL),HermannsN,etal.ExpClinEndocrinolDiabetes.2004Jun;112(6):310-4,P=0.002,P=0.001,193.5,155.19,0,50,100,150,200,250,胰岛素AUC(0-240分),赖脯胰岛素,赖脯胰岛素+阿卡波糖(acarbose),71.67,62.83,58,60,62,64,66,68,70,72,74,血糖水平(mmolmin/L),拜唐苹(Glucobay)：降低T2DM患者心血管事件发生率,HanefeldMetal.EurHeartJ.2004Jan;25(1):10-6.,70,60,50,40,30,20,10,0,发病风险(%),心肌梗死,任一心血管事件,P=0.012,P=0.0061,STOP-NIDDM子研究德国一个医疗中心有关颈动脉中膜厚度的部分研究,P=0.027,M.Hanefeldetal.Stroke.2004;35:1073-1078,平均干预3.9年，拜唐苹(Glucobay)显著降低IGT人群平均IMT厚度拜唐苹(Glucobay)300mg/天,STOPNIDDM,平均IMT厚度增加值(mm),0.02,0.05,0,0.01,0.02,0.03,0.04,0.05,0.06,拜唐苹(Glucobay)组(n=66),安慰剂组(n=66),拜唐苹(Glucobay)的安全性,单药治疗几乎没有低血糖的风险不被机体吸收，安全性好与磺脲类药物、-受体阻滞剂、ACE抑制剂之间无相互作用主要的不良事件为轻到中度的胃肠道副反应小剂量起始给药，逐渐加量可减轻胃肠道副作用,1.MertesG.DiabetesResClinPract2001;52:193204.2.HolmanRR,etal.DiabetesCare1999;22:29064.3.SegalP,etal.ClinDrugInvest2005;25:58995.4.LebovitzHE.DiabetesRev1998;6:13245.5.MayC.DiabStoffw1995;4:38.6.Spengler,etal.ClinDrugInvest2005;25:65159,阿卡波糖中国上市后临床实验,79.1%的患者起始剂量50mgtid,2480例2型糖尿病患者平均年龄58岁、55.4%伴2种以上合并症,HbA1c下降1.9%,空腹血糖下降56.1mg/dL,餐后2h血糖下降111.3mg/dL体重下降0.9kg(3月),ChinJEndocrinolMetab,2006:22(6),拜唐苹(Glucobay)上市后监测随访5年,DataonfileBayerhealthcareLtd,2003,中国上市10年来无相关严重不良反应记录,拜唐苹(Glucobay)与胰岛素合用可减少1型糖尿病低血糖发生,实用临床医学2004;5:7-9,低血糖发生次数,P0.001,n=82,86,25,0,25,50,75,100,预混人胰岛素,预混人胰岛素+拜唐苹(Glucobay),拜唐苹(Glucobay)与磺脲类药物合用减少低血糖发生率,DiabetesNutrMetab.2002Jun;15(3):143-51.,Glucobay、格列本脲单用及合用低血糖发生率比较,格列本脲组,拜唐苹(Glucobay)+格列本脲组,拜唐苹(Glucobay)组,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,29,10,0,低血糖发生比例（）,N842型糖尿病患者阿卡波糖(acarbose)100mg/日;优降糖3.5mg/日,临床研究证实：拜唐苹(Glucobay)改善餐后高血糖，降低纤维蛋白原水平,拜唐苹(Glucobay)与安慰剂的差异(delta)16周,TschoepeD,ADA2004,纤维蛋白原浓度（mg/dL),-140,-120,-100,-80,-60,-40,-20,0,空腹血糖,餐后2小