药品生产过程质量控制

、药品生产过程管理、GMP药品生产过程管理的基本要求，第1474条所有药品的生产和包装必须按照批准的过程程序和操作程序运行，并有相关记录，以便药品符合规定质量标准，符合药品生产许可和登记审批要求。第一百四十七条各产品应检查产量和材料平衡，确保材料平衡符合设定的限度。如果有差异，必须查明原因，确认没有潜在的质量风险，然后才能按正常产品处理。第一百零九条在生产的各个阶段，产品和材料要受到微生物和其他污染的保护。第101条生产过程中使用的所有项目、中间产品或要包装的产品的容器和主要设备，必要的操作室应显示标签或其他方法生产的产品或项目的名称、规格和批号，必要时还应显示生产过程。容器、设备或设施使用的标识必须明确，标识的格式必须经企业相关部门批准。除了可以在徽标中使用字符说明外，还可以用不同的颜色区分等待确认、适合、无效或已清理等状态。第一百零四条各生产结束后，设备及车间应清洁，不留下与本生产相关的材料、产品及文件。在下次生产开始之前，要确认以前的厅长情况。第105条应尽量避免偏离公平或运营规定的任何偏差。一旦发生偏差，就要按照偏差处理操作规定执行。GMP是药品生产过程管理的基本要求，第199条生产开始前，应进行检查，确保设备和车间没有剩余产品、文件或与本批产品生产无关的材料，设备处于清洁和使用准备状态。检查结果要有记录。另外，在生产任务之前，您还必须验证项目或半成品的名称、代码、批号和标识，以确保生产中使用的项目或半成品正确且符合要求。第200条应进行并记录中间控制和必要的环境监测。第二百六十条各药品的各生产阶段完成后，必须由生产经营人整理账目，填写厅长记录。清除字段记录包括工作间编号、产品名称、批号、生产工序、清除字段日期、检查物料和结果、清除字段负责人和审阅人签名。清洁现场记录应包括在批量生产记录中。GMP是药品生产过程管理的基本要求，SOP，生产过程管理的核心SOP，产品过程法规管理程序，清洁区域卫生管理程序，生产记录开发和使用管理程序，批量记录管理程序，生产计划管理程序，物料和产品徽标管理程序，过程验证管理程序，清洁现场管理程序，防止污染，与交叉污染混淆，策略：根据对流程的了解确定要采取的控制策略(至少包括关键流程步骤和关键流程参数)。至少要考虑的事项：检查或测试项目、频率和限制标准；检验或检测方法的快速、准确和替代性(如溶解和含量均匀性)；具体挑战战略等(标准金属片挑战)；风险越大，控制越严格。产品特性(如使用双稀释法；生物负荷控制)计时：开始、中间和结束；今后进行检查或检查(片剂含量的测定在平板后包装前进行)。尽可能进行事前控制。采用自控技术；重点：产品类别，准备类型不同。产品风险越高，控制越严格。，生产过程管理战略，时机和重点，控制精炼生产过程的主要参数，控制精炼生产过程的主要参数，铝塑包装主要工艺的工艺质量控制，铝塑包装主要工艺的工艺质量控制，第1477条生产工艺必须采取可能的措施防止污染和交叉污染等污染和交叉污染。例如，在单独的地区生产不同种类的药品；使用阶段性生产方法；所需的空气锁和排气设置；空气洁净度水平不同的区域必须有压差控制。未处理或未完全处理的空气必须再次流入生产区，减少被污染的危险。在容易产生交叉污染的生产地区，工人必须穿当地专用防护服。GMP生产工艺污染防治和交叉污染，使用经过验证或验证的清洁和去污操作程序清洁设备；必要时，应检查材料直接接触的设备表面的残留。密封系统生产；干燥设备入口空气过滤器，必须有排气空气逆流防止装置；生产和清洁时，应避免使用易碎、容易起屑、容易发霉的器具。使用屏幕时，必须采取措施防止屏幕破坏引起的污染。液体制剂制备、过滤、移植、灭菌等工序必须在规定的时间内完成。软膏、奶油、凝胶等半固体制剂和栓剂的中间产品必须明确保管期限和保管条件。GMP生产工艺污染防治和交叉污染，GMP基本知识教育，基本微生物学，员工健康教育。生产工厂应限制批准人员出入。按照有关操作规定，要严格穿着进入洁净室。定期清理和灭菌征服。穿肃静服要把袖口和领口合好，不能露出贞节服的下摆。帽子必须完全遮住头，以正确的方式戴口罩。直接接触药品和设备表面时请戴手套。没有长指甲，没有指甲，没有化妆，没有珠宝。生产区不吃、喝水、吸烟、嚼口香糖。对于药物和表面(直接接触药物的人)，必须定期进行体检。在干净的地区，动作要轻。为了减少人的灰尘量，避免剧烈运动。定期洗手消毒(洗手：进入生产地区前、上厕所后、饭前后、吸烟后)。消毒前要洗手，去除能停用消毒药的有机物和蛋白质。只有酒精物质可以用作洗手液。干净地区的门一定要关。生产设备工具最好专用。每个操作或生产的设备、容器必须与生产中的产品相匹配，不能相互混用。生产设备要彻底，容易清洁。用非专用设备更换品种之前，要彻底清洁设备。核反应堆、烤箱或振动筛、造粒机、平板机器等。取样工具特殊，必须严格按照规定清洁消毒。生产设备通过两个清洁水平不同的区域时，采取密封隔板装置或其他防止交叉污染的措施。工厂设备位置安排可以尽量避免混合药的发生。例如，有多个包装线，干燥设备的进气口要有空气过滤器，排气孔要防止空气回流。要生产青霉素等超敏材料，必须使用特殊的、独立的工厂、生产设施、设备。-lactam结构类、性激素避孕药的生产应使用专用设备和单独的空气净化系统。设备中使用的润滑剂、冷却水等不会对药品或容器造成污染，如果可能，应使用与消费级或产品级相对应的润滑剂。生产过程中要避免使用易碎、容易头皮屑、容易发霉的器具。使用屏幕时，需要采取措施防止屏幕断裂造成的污染。如有必要，应测试与材料直接接触的设备表面的残留物。所有材料禁止直接曝光，密封放置。用盖子桶分开的容器标签要贴在桶上。用盖子桶分开的容器必须有与盖子桶相对应的号码。具有相同规格不同批号的料号必须具有明确的识别，以避免混淆。特别是车间没有使用退回仓库的剩馀材料。材料标签要适当防止混淆。挥发性物质必须单独保管，以避免其他物质的污染。要建立明确的物料和产品处理和管理程序，以确保正确接收、储存、发放和使用物料和产品，并采取措施防止交叉污染、混淆和错误。工厂物料和现有库存必须正确识别，通过检查，防止物料混淆。用非电动坦克运输的大量材料应采取适当措施，避免水道引起的交叉污染。避免因使用的灭鼠剂、杀虫剂、熏制等而对设备、材料、半成品、待包装产品或成品产生污染。必须建立防止生产过程中的污染和交叉污染操作程序，定期审查污染和交叉污染防治措施，评估适用性和有效性。不合格批不能与合格批混合。在取样过程中防止污染和交叉污染是非常重要的。无菌或有害物质的取样尤为重要。在材料或产品，尤其是高活性或高致敏材料或产品的生产过程中，必须采取特殊措施防止灰尘的产生和扩散。每种药品的各生产阶段完成后，必须由生产操作员清洁。生产过程中使用的各种容器、主要设备和必需操作室必须贴上签字id，或以不同方式显示正在生产的产品或项目名称、规格和批号，如有必要，还应显示生产过程。此外，使用设备清洁状态标记。识别物件的状态(例如确认、通过、拒绝或清洁等)可以用不同的颜色来区分。使用经过验证和已知的清洁方法清洁设备。如有必要，应测试与材料直接接触的设备表面的残留物。审阅工作经过生产全过程。必须在不同的生区生产不同种类的药；不同品种和规格的药品生产工作不能在同一生产运营之间同时进行。采取分阶段生产方式，适当清洁后生产多种药品(制剂)的多条包装线同时包装时，应采取有助于防止污染或混淆的隔离或其他设施。干净衣服要有号码。生产和存储空间必须有足够的空间按顺序存放设备、材料、中间产品、待包装产品和成品。防止因地区不足而发生婚约。在一个生产区域或建筑物中同时生产多个产品时，必须建立和执行严格的必要程序，防止混合。要防止灰尘的产生和扩散，干净地区和不干净地区之间要有正压调节，粉尘生产室要保持相对负压。像干燥、产品取样、计量、混合等生产工作室等粉尘工作室，必须采取特殊措施，保持相对负压，防止交叉污染，促进清洁。实验室必须有单独的取样区域/取样空间，以避免混淆和交叉污染。应尽量减少空气循环造成的污染风险，或将未经处理或完全处理的空气引入生产区域的风险降至最低。多尘的洁净室(区域)由于灰尘捕获处理仍然无法避免交叉污染，空气净化系统无法利用通风。厂址的选择、设计、布置、建设、改造和维护应尽量避免污染、交叉污染、混淆和出错的危险，使其易于清洗、运行和维护。设备的设计和布局必须将污染、交叉污染和出错的风险降至最低。青霉素(专用工厂)和头孢菌素产品(专用净化空调)使用专用设施，避免交叉污染。生产过程中要防止原料或产品的污染和交叉污染。材料、产品、设备表面残留和工人工作服可以不受控制地释放灰尘、气体、蒸汽、飞溅或生物，从而导致意外交叉污染。在生产的各个阶段，必须使用专用室或层流保护，以保护产品和材料不受微生物和其他污染，防止材料、容器和设备最终清洗或灭菌后的二次污染。所需的空气锁和排气设置；空气洁净度水平不同的区域必须有压差控制。，第一百五十条与本规范有关的各项活动必须有记录，以便追溯产品生产、质量管理和质量保证等活动。记录必须包含足够的空格以填充数据。记录必须准确，内容真实，字迹清晰，易于阅读，不易擦除。第一百六十条生产和检验设备自动印刷记录、地图和图表，以及有关产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作员必须签名名称和日期。第一百六十条记录必须保持干净，不得销毁或任意修改。记录上的所有变更必须签署姓名和日期，确保清楚地掌握原始信息，并在必要时说明变更的原因。如果需要重新记录，不能销毁原始记录，必须作为财政记录的附件保存。GMP批记录创建要求，可靠性不足(批记录未反映整个生产过程)；记录不明确。记录不是原性的(首先是小纸条、废纸/废纸、手、衣服、后面抄的)，后来补充记录(前面和后面的都是假的)。签名不完整，签名不明确。更正不标准；签名不会在日期上签名。填写不完整的填充一致性(日期、时间、药品名称、计量单位、小数点持有不一致)；钢笔不匹配(可以使用钢笔、圆珠笔或正弦波)；签名(确认笔迹)和替代记录。记录批处理常见错误，批量记录常见错误，不清楚，磨，巴儿时间倒。批量记录常见错误，修改后不签名，我们生产的批量不一样。批量记录书写常见错误，你是谁取样的？谁动了我的材料？没有书面的公平程序；流程规程和批记录有很大偏差或重要的计算错误。生产和包装记录仿制品。广泛的交叉污染表明，通风系统中普遍存在缺陷。生产或检验区与用于高风险产品的其他生产区没有有效区分。工厂卫生状况不好，到处都是因生产残留物积累或清洁不足而产生的异物。虫害严重。有证据表明，用于高风险产品的复杂生产运营设备正在通过未确认来满足要求