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文档简介
抗真菌药特性及其应用,1,PPT学习交换,主要内容,抗真菌药分类及代表性药物,抗真菌药治疗策略,真菌简介,2,PPT学习交换,真菌的特性,是具有真核和细胞小器官的真核生物。不含叶绿素,以吸收为营养方式,无性,性,繁殖方式。细菌的基本结构是纤维质的菌丝体和/或孢子,细胞壁含有甲壳素(甲壳素)和葡聚糖。据估计,自然界有超过150万种,但人类发现和描述的真菌只有10万种左右。其中,对人类造成疾病的物种只有300多种。3,PPT学习交换,常见病原真菌,曲霉,假丝酵母,足癣菌,隐球菌,隐球菌,毛霉菌属,4,PPT学习交换,在干细胞移植、实体器官、移植、大容量化疗患者中很常见。隐球菌病:HIV患者患病率10-20%。病菌(毛木耳病):在重症糖尿病、烧伤病和器官移植患者中进一步发现。6,PPT学习交换,抗真菌药分类,多恩,amphotericin b及其脂质基制剂,齐皮林,grixamycin,pyrrolazole,甲酚,酮康唑,氟康唑,amphotericin b,与真菌细胞膜的ergosterol结合,导致细胞膜通透性增加,细胞内重要物质泄漏,无用/毒物内渗,真菌生长停止或死亡。作用机制,敏感性:白色念珠菌,隐球菌,皮炎芽生菌,组织细胞质细菌,微孢子发生,孢子丝菌等。8,PPT学习交换,ampt b,【体内过程】口腔和肌肉注射难以吸收,局部刺激大,临床使用慢静脉输液。肝,脾药物浓度,肺,肾。很难通过血脑屏障。鞘内要打针。肝代谢主要是肾脏排泄(5%),T1/2约24小时。9,PPT学习交换,临床应用,真菌性肺炎,心内膜炎,尿路感染:静脉输液性真菌脑膜炎:鞘内注射(常与氟西汀一起使用)肠真菌感染:口腔指甲,皮肤粘膜等浅霉菌感染:局部,ampton B,10,PPT学习交流,副作用更重,与注射有关,最初:冷战,呕吐,静脉炎,体温,过快:痉挛,心律失常鞘:痉挛,化学蛛网膜炎,慢慢对隐球菌、假丝酵母和酿酒酵母的高抗菌活性。对着色真菌、少数曲霉具有抗菌活性。对其他真菌没有效果。抗菌机制,细胞素渗透酶,细胞素,5-氟尿嘧啶,参与真菌细胞内,核酸代谢,干扰DNA和RNA合成,12,PPT学习交流,氟细胞素,口腔吸收快速完整。蛋白质结合率低,渗透力强,分布广,容易通过血脑屏障。约有80%到90%是圆形的,从尿液中排出。可以用血液透析去除。体内过程,13,PPT学习交流,临床应用,主要用于念珠菌,隐球菌,着色真菌感染。疗效不如两性霉素b。临床上不能单独使用,通常与两性霉素b一起使用。,氟哌啶醇,副作用,皮疹和胃肠反应骨髓抑制肝和肾损害畸形,14,PPT学习交换,已唑:酮康唑,美康唑,科科唑,科科唑,布科唑,替考唑毒性,局部广泛的抗菌谱,对浅霉菌和深霉菌有效2。抗菌机制相同:抑制14-甾醇脱甲基酶,妨碍细胞膜麦角醇的合成;14-甲基甾醇浓缩集损伤细胞内某些酶功能等。肝代谢抑制人细胞色素P450酶体系。副作用:胃病、肝功能异常等。唑类抗真菌剂,16,PPT学习交流,酮康唑,口腔吸收容易,在酸性环境中溶解,容易吸收,不能与抗酸剂,抗胆类剂一起使用。很难通过血脑屏障。肝代谢,酶抑制剂。广谱抗真菌药,多种浅真菌(对外部用途有效)和真菌感染(念珠菌疗效强);雄激素依赖性前列腺癌骨痛。副作用:胃肠反应、特应性皮炎、性功能障碍、肝脏损伤和致畸效果。17,PPT学习交换,氟康唑,亲油性新唑抗真菌药,酶抑制效果最低。口腔效果好,有口服和注射制剂。渗透性强。广谱,抗菌活性。对深部真菌和浅霉菌有抗菌作用。尤其对抗隐球菌和酮康唑的念珠菌有效。预防易感人群的真菌感染。副作用小,消化道反应,头晕,头痛,肝功能异常,孕妇禁忌。18,PPT学习交换,伊曲康唑,抗菌谱,广谱,大部分浅表面和深部真菌有效。目前最强的唑类抗真菌剂。临床应用,浅真菌感染:手癣,白线,白线,白线,结膜炎和粘膜念珠菌病感染。真菌感染:全身念珠菌病、曲霉病、隐球菌脑膜炎、组织细胞质病、芽细菌病、球孢菌病、副球孢菌病等。19、PPT学习交换、唑类药物效果比较表、药物抗菌谱药物亲油性临床应用不良反应浅深法、克罗莫唑有效效果差异局部低表现型真菌症多皮肤粘膜念珠菌病有效效果差异局部皮肤粘膜念珠菌病miconazole有效效果差异局部皮肤粘膜真菌感染静脉内低真菌病替代治疗多口服经口轻症食管真菌感染ketokonozol有效口腔低真菌病多局部隐球菌脑膜炎*艾滋病患者用念珠菌病伊曲康唑,与局部高表现型真菌病相比,口服真菌病剂有效,注:*首先为20,PPT学习交流,真菌,多烯抗生素,防霉剂和毒性。 对念珠菌、隐球菌等真菌有抑制作用,耐药性不易。口服吸收少,对全身性真菌感染没有治疗效果,可以治疗胃病感染。皮肤、口腔、阴道等浅表部位真菌感染的局部治疗。21,PPT学习交流,特比萘芬,抗菌效果,丙烯胺,对浅霉菌有杀菌效果。体外抗皮肤真菌活性:比酮康唑强20 30倍,比伊曲康唑强10倍。抗菌机制:抑制真菌合成麦科高醇的核心酶角鲨烯循环氧化酶,22,PPT学习交换,terbinafine,皮炎引起的白线,白线,无线,白线,白线疗效优于grixamycin和伊曲康唑;对酵母和白色念珠菌引起的白先病不起作用(英文)。治疗:指甲真菌病治疗12周,治愈率90%。用法:外用也可以口服。临床应用,副作用,发病率低,胃肠反应,皮疹等,肝脏损伤小。23,PPT学习交流,灰霉素,抗菌作用等化学结构,抑制非代谢的竞争性,妨碍真菌DNA合成和有丝分裂,对所有种类的轻度皮肤癣菌有抑制作用。对真菌或细菌不起作用。临床应用,各种白线细菌,白线效果好,次白线,手指白线效果不好。不易通过皮肤角质层,外部使用无效。已被伊曲康唑或特比萘芬取代。24,PPT学习交换,echinomyxin类,抑制1,3-葡萄糖苷酶,抑制真菌细胞壁合成。抑制这种酶,真菌细胞壁葡聚糖聚合物不足,无法抵抗渗透压力。联合机制,25,PPT学习交换,卡波芬净,抗菌效果,念珠菌,曲霉,二相真菌和pneu孢子菌有良好的效果。对氟康唑、两性霉素b或氟托星耐药念珠菌病有效。对隐球菌不敏感。少,无肾毒性,肝毒性小,与环孢菌素配合使用,会引起肝功能异常。通过肝非细胞色素酶途径去除,中度肝功能障碍的患者应调节服药量。副作用,26,PPT学习交流,卡波芬网,-念珠菌病70mg/d保持负荷量,50mg/d。-曲霉菌病的容量为70mg/d,可以增加剂量。临床应用,只有极个别的内卡波芬净念珠菌菌株具有耐药性,耐药性,在与多恩,阿唑的联合治疗中没有观察到拮抗作用,大部分是共同作用的,也有少量的协同作用。27,PPT学习交换,米卡芬网,抗菌效果,同帕皮芬网,少,发烧,头痛,腹泻,静脉炎,肝酶增加,需要进一步的药物治疗。副作用,28,PPT学习交流,米卡彭顺,主要用于治疗念珠菌病和食管念珠菌病。成人容量50 100 mg/d,1次静脉注射。也可用于曲霉感染,剂量可以增加到每天50 300毫克。临床应用,不清楚,耐药性,29,PPT学习交换,抗真菌药安全概述,clinicalinfectiousdiseases 2006;43:S28-39。注:加号表示毒性程度:-,无毒,轻度;一般;通常。严重;NR是研究数据。包括低钾血症和低镁血症-NR,米卡,芬顺,-,系泊,芬顺,-NR-,-NR-,-NR-NR,-NR-NR,肝毒性肾毒性血液毒性注入反应电解质紊乱a,良性真菌实用的抗感染治疗学(第一版),31,PPT学习交换,一般抗菌药物的药物间相互作用,处方前查看详细的处方资料,32,PPT学习交换,高风险患者预防药,真检验治疗,IFD诊断和治疗策略Ben,et al . clinifectdis.200846:13-21,33,PPT学习交流,体温c,粒细胞(log101x106/L),抗真菌药治疗方法?3610、37、40938、41、天、月、-7、0、7、14、21、12、6、9、12、-14、6、22诊断治疗对诊断证据的要求很高病例少,过度治疗的危险,35,PPT学习交换,抗真菌治疗药物筛选原则,药物特性,抗菌谱,病原体及本地区流行情况,病因诊断
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