抗真菌药物相互作用的思考与对策ppt课件

面对全身性抗真菌药物与其他药物、全身性抗真菌药物相互作用的思路和对策，多烯类：两性霉素B、两性霉素B脂质体、制霉菌素唑：咪唑酮康唑、咪康唑、克霉唑、益康唑、氧唑唑唑氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑和雷乌卡唑棘白菌素：卡泊芬净、阿尼芬净、米卡芬净丙烯酰胺：特比萘芬和布替萘芬；其他：5-氟胞嘧啶、阿莫西林、尼克霉素、雷帕霉素和帕他霉素，系统性抗真菌药的常用机制，临床感染疾病2006；43: S2839，全身抗真菌药与其他药物的相互作用，多烯药物相互作用的主要机制，两性霉素B药物引起的药物相互作用与其药代动力学无明显关系；药物相互作用主要是由于两性霉素B药物对细胞膜的药理作用。两性霉素B药物的药理作用可增加某些药物的毒性(肾毒性、电解质紊乱)(氨基糖苷类、环孢菌素、肾上腺皮质激素、洋地黄等)。)和减少某些药物(5-氟胞嘧啶)的排放。2009 Blackwell erlagggmbhmycloses 53，95113专家意见药物疗法2005；63360223143，两性霉素B的药物相互作用，2009 Blackwelverlagengmbhmycloses 53，95113专家药物治疗2005；63360223143，吡咯类药物相互作用的主要机制，CYP介导的生物转化过程中酸碱度的变化？专家意见药物治疗2005年；6:223143药物治疗学杂志，2010年；30(8)33368428542009 Blackwelverlaggmbhmyces 53，95113，CYP，人P450家族的细胞色素P450缩写(共18个)和亚组(共43个)，药物代谢主要与CYP1-4有关，CurrentTargets，2004，5，573-579，CYP，临床使用的315种药物中有175种被CYP代谢，占56%。129种药物的代谢过程已被阐明。由CYP3A4和3A5代谢的药物占53%，杨世杰，药理学，人民卫生出版社，2005，26-27，三唑酮和CYP，CYP，多德萨斯利，CID2006CYP2C19基因多态性对伏立康唑谷浓度和肝功能异常的影响。一项日本研究调查了CYP2C19基因多态性对伏立康唑谷浓度和肝功能异常的影响。这项研究清楚地表明，肝毒性的风险随着伏立康唑血药浓度的增加而增加。伏立康唑浓度为2g/ml和4g/ml时，肝毒性发生率分别为1.6%和21.6%。当伏立康唑谷浓度大于4 g/ml时，大多数患者(75%)有肝毒性。1。2010年1月；9(1):125-37.4 .34336091-94。日本患者CYP2C19基因型(n=29)中伏立康唑血谷浓度与肝毒性的相关性研究发现，非野生基因型占日本人口的60-70%。由于伏立康唑的非线性药代动力学过程，CYP2C19野生型(WT/WT，野生型)患者的初始涡流浓度应为7.2-8.9毫克/千克/天，非野生型(非WT)患者的初始涡流浓度应为4.4-6.5毫克/千克/天。伏立康唑的治疗(谷)浓度应维持在2 4g/毫升，一旦高于4g/毫升，肝毒性的概率将显著增加。在34.5%(10/29)的患者中观察到肝毒性，伏立康唑血谷浓度 3.9 g/ml，1。pasqualoteretoacetal。专家建议。2010年1月；9(1):125-37.4 .34:91-94。P-P-糖蛋白(P-gp)，向外泵功能：暴露于多种组织中发现的异物：肠上皮胆小管肾近曲小管血脑屏障肿瘤细胞，菟丝子，药物治疗学，2010年；30(8):842854，adaptedfromfluconazoleusPrescriptinginformation；伊曲康唑注射液；伏立康唑预定信息；泊沙康唑醇沉淀信息，三唑和免疫抑制药物之间的相互作用，三唑和免疫抑制药物之间的相互作用-免疫抑制药物的剂量调整，a : oguidanceondosageadjustmentaccordingcompositionb : accordingvoriconazoeuserspecificationaccordinginformation，c :accordingposacon唑醇预分配信息，DoddsAshleyES，药物治疗2010；30(8):842854，a : MonitorFortotal胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平b : MonitorFortotal胆固醇和甘油三酯水平b=血尿素氮；Scr=血肌酐浓度，三唑类药物与免疫抑制剂的药物相互作用-建议进行临床监测，菟丝子，药物治疗，2010年。30(8)3336842854，三唑与免疫抑制药物之间的相互作用概述，当开始唑类治疗时，专家建议逐步减少免疫抑制药物的剂量。开始氟康唑或伊曲康唑治疗时，他克莫司的剂量在第一天减少50%,第三天减少70%,第14天减少75%。临床确认后，需要停止唑类治疗。关于唑类和免疫抑制剂之间药物相互作用持续时间的数据有限的免疫抑制剂水平需要在至少7-10天内恢复根据减少计划，增加免疫抑制剂的剂量相应地增加免疫抑制剂治疗浓度的不符合性，可能导致移植排斥或移植物抗宿主病的发展密切监测免疫抑制剂浓度，MahnkeCB，儿科移植2003；7:474-8SaadAH，药典2006年版；2633601730-44，三唑与其他药物相互作用，当所有唑类抗真菌药物和高剂量糖皮质激素同时给药时，这都与肾上腺皮质功能不全的发生有关。伊曲康唑：甲基强的松龙峰值浓度，峰值到达时间，药物暴露和半衰期(4倍),地塞米松药物暴露(3-4倍),布地奈德峰值浓度，药物暴露和半衰期(1.5-4倍),泼尼松龙暴露时间和半衰期(13-30%)，三唑类药物与糖皮质激素的相互作用，Gubbinspo，experinpharmacother，2005；6(13):2231-2243，建议考虑避免同时使用糖皮质激素和唑类抗真菌药物，三唑类药物和化疗药物之间的药物相互作用，菟丝子，药物治疗学，2010年；30(8):842854，三唑酮和心血管药物之间的药物相互作用，多德萨斯利法案，药物治疗学，2010年；30(8):842854，三唑酮和胃肠药物之间的药物相互作用，多德萨斯利法案，药物治疗学，2010年；30(8)3336842854，三唑与镇静药物相互作用，噁唑会影响苯二氮卓类镇静剂的代谢，导致过度镇静。伊曲康唑注射液；伏立康唑预定信息；泊沙康唑醇沉淀信息，三唑和利福霉素之间的药物相互作用，利福平和利福布丁CYP3A4的底物，CYP3A4(利福布丁)的有效诱导剂，适应于氟康唑的抑制信息；伊曲康唑注射液；伏立康唑预定信息；posaconazoleusPrescriptinginformation。药物治疗学，2010年；30(8):842854 * Gubbins Po，专家药物疗法，2005；6(13):2231-2243，#:AdaptedFromFluconazoleUsPrescripting information；伊曲康唑注射液；伏立康唑预定信息；posaconazoleuprecipling information。药物-药物相互作用，唑类药物相互作用-概述，唑类药物相互作用主要是由于抑制或诱导细胞色素P450(CYP2C9，CYP2C9或CYP3A4)或P糖蛋白系统。唑类药物不仅与免疫抑制剂相互作用，还与糖皮质激素、化疗药物、胃肠药物、心血管药物、镇静剂和利福霉素相互作用。唑类药物相互作用的管理避免了使用适当的剂量调整和严格的药物监测，菟丝子，药物治疗学，2010；30(8)3336842854，棘白菌素的物理和化学性质，卡泊芬净。白宫：号站；anidulafunginustribininformation。JClinPharmacol200545:954-60，棘白菌素的药物相互作用，棘白菌素和环孢菌素的相互作用，改编的弗罗莫司泊芬净处方；米卡芬吉诺预定信息；anidulafunginustribininformation。JClinPharmacol200545:954-60，多烯药物的相互作用主要是由于两性霉素B药物对细胞膜的药理作用，这会引起肾毒性和电解质紊乱。唑类药物的相互作用主要是由于细胞色素P450(CYP2C9，CYP2C9或CYP3A4)或P糖蛋白系统的抑制或诱导，它