10缺血-再灌注损伤.ppt

第十章缺血-再灌注损伤，心脏介入手术，经皮冠状动脉成形术(PTCA)，支架置入，PTCA联合支架治疗冠心病患者，高成功率，高长期生存率，冠状动脉支架置入前后，1967，Bulkley和Hutchins发现冠状动脉血运重建后患者心肌细胞异常坏死。对于1234小时，损伤程度加重，单纯缺血、缺血再灌注，实验和临床资料证明，血流恢复后冠状动脉可能引起更严重的心肌损伤，缺血再灌注损伤的概念，缺血再灌注损伤，缺血再灌注损伤，IRI):组织缺血综合征一段时间，当血流恢复时，组织损伤程度比缺血程度进一步加重，器官功能进一步恶化。第一节IRI原因及影响因素，导致血流恢复的因素，影响因素1。缺血时间2。侧支循环3。氧气需求。再灌注状态，在疾病过程中，组织和器官是缺血性的，并且血液供应休克在不同阶段恢复。心脑血管痉挛自行缓解。溶栓治疗、心绞痛、解痉、休克、补液、烧伤、皮肤移植、体外循环、心肺和脑复苏、新医疗技术、导管技术、动脉旁路、肢体截肢、再植、器官移植、常见原因、第二节中的IRI机制、自由基的作用、钙超载白细胞的作用、自由基的作用、自由基的增加及其破坏作用、自由基是指在外轨道上具有不成对电子的原子、自由基或分子的总称。化学性质非常活跃，很容易在其产生位置与其他物质发生连锁反应。常见的氧自由基和活性氧自由基、一氧化氮和脂质自由基、精氨酸、一氧化氮合酶、一氧化氮、氧自由基、过氧亚硝酸盐、多不饱和脂肪酸、氧自由基、烷氧基自由基和烷氧基自由基等，(2)自由基的代谢，在生理条件下，98%的氧在释放能量的同时接受4个电子还原为水，只有1-2%的氧被单电子还原为自由基。IRI诱导的自由基产生机制、XO诱导的中性粒细胞线粒体儿茶酚胺增加和氧化自由基清除能力降低、IRI诱导的自由基产生机制、XO诱导的中性粒细胞呼吸爆发和氧爆发、产生自由基的线粒体儿茶酚胺增加和氧化自由基清除能力降低、IRI诱导的自由基产生机制、XO诱导的中性粒细胞线粒体钙沉积导致功能损伤、细胞色素氧化酶系统功能障碍、氧自由基产生增加、儿茶酚胺增加和氧化自由基清除能力降低、IRI诱导的自由基产生机制、 XO增加中性粒细胞线粒体儿茶酚胺的生成，降低氧化自由基的清除能力，IRI诱导自由基生成的机制，XO、VitE、A、CGSH-PXCATSOD降低中性粒细胞线粒体自由基的清除能力。 膜脂质过氧化的增强；2.异常的蛋白质功能抑制酶活性、蛋白质变性和受体构型的变化；3.破坏核酸和染色体羟基化、碱基羟基化和脱氧核糖核酸断裂的毒性作用；2.钙超载钙超载是指细胞内大量积累Ca2，造成细胞损伤和组织器官功能障碍。细胞内钙的稳态调节，IRI引起钙超载的机制，1Na /Ca2交换异常细胞内高钠的作用，3Na /Ca2，Na和细胞内高氢的作用，IRI引起钙超载的机制，1Na /Ca2交换异常蛋白激酶C(PKC)激活的作用，生物膜损伤细胞膜通透性增加线粒体和肌浆网损伤的作用，IRI引起钙超载的机制，钙超载引起再灌注损伤的机制， 促进氧自由基的产生，加重酸中毒，破坏细胞(器官)膜的线粒体功能障碍，激活各种酶，钙超载的机制导致再灌注损伤，线粒体，肌浆网，损伤刺激，肌浆钙，三磷酸腺苷酶，三磷酸腺苷左，磷脂酶，磷脂分解，蛋白酶，膜和骨架蛋白破坏，核酶，染色体损伤，白血球的作用，局部组织缺血后为2.中性粒细胞的激活可以释放趋化炎症介质，如白三烯。3.在再灌注期间，中性粒细胞和血管内皮细胞中粘附分子的表达增加，这增强了缺血组织中白细胞的聚集和活化。(2)中性粒细胞介导的再灌注损伤1，微血管损伤1)微血管的血液流变学变化：中性粒细胞与血管内皮细胞的粘附；血小板沉积；红细胞聚集。2)微血管管径的变化：血管内皮肿胀和中性粒细胞与血管内皮细胞的粘附均可导致管腔狭窄。3)微血管通透性增加引起的水肿可能与白细胞释放的某些炎症介质有关。细胞损伤激活的中性粒细胞和血管内皮细胞释放生物活性物质(自由基、蛋白酶、细胞因子)来改变其自身损伤周围的组织细胞的结构和功能、IRI病的主要发病机制、再灌注、中性粒细胞、无复流、炎性因子、氧自由基、钙超载、细胞损伤、缺血、O2、Ca2、细胞坏死、缺血性损伤恢复等。第三节IRI期间身体功能和代谢的变化，一、IRI对心脏功能的影响、再灌注心律失常、心肌动作电位不均一持续时间后的延迟去极化、心肌电生理特征的变化、纤维性颤动阈值的变化、一氧化氮的降低、心脏功能的变化、心肌收缩功能的降低、心肌顿抑、钙超载自由基的突然产生、心肌代谢的变化、三磷酸腺苷合成的前体物质由于三磷酸腺苷含量的降低而不足。缺血心肌氧利用率受损，细胞膜损伤肌原纤维结构，线粒体损伤，心肌超微结构改变，以及IRI对心脏功能的影响。艾姆斯于1968年首次报道了脑缺血再灌注损伤。有人认为氧自由基引起的细胞内钙积累和脂质过氧化在神经元延迟死亡中起重要作用。脑IRI损伤的变化，脑组织富含磷脂，脂质过氧化是脑损伤的主要特征，脑IRI损伤的变化，脑能量代谢的变化，脑IRI损伤的变化，脑氨基酸代谢的变化，脑组织学的变