第 二十九 章 肾上腺皮质激素类药物.ppt

第29章肾上腺皮质激素类药物，内容概述，肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。 肾上腺皮质激素分类，盐皮质激素糖皮质激素(醛固酮、脱氧皮质松等):由球状带分泌，主要影响水盐代谢，通过肾脏远曲小管和集合管再吸收钠离子和增加钾离子的排泄(保持钠的钾)，在临床上使用较多(如氢化可的松和可的松):由束带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，影响药理量时作用广泛(如脱氢异黄酮和雌二醇):由网带分泌。 肾上腺皮质激素不含性激素。 第一节糖皮质激素、第一节分泌调节糖皮质激素的分泌由ACTH调节。 正常人糖皮质激素分泌呈昼夜节律性，上午810时氢化可的松血浓度达到峰值，逐渐降低。 午夜十二点最低。 【体内过程】、口服、注射均可吸收，80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。 肝、肾功能时，游离容易引起副作用。 肝代谢、肾排泄皮质醇和泼尼松在肝内转化为氢试验和泼尼松后才起作用，严重肝病时必须使用氢试验和泼尼松等转化后的物质。 与酶诱导剂并用需要增加GCS的用量。 【生理作用】，1 .糖代谢：提高血糖2 .蛋白质代谢：降解代谢增强，糖皮质激素在维持血糖正常水平和肝、肌红蛋白含量中起着重要作用。 可以增加肝、肌糖原的含量，提高血糖值。 (1)促进糖原异生；(2)延迟G.S的分解；(3)减少生物组织对G.S的摄取和利用。 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺的分解，抑制合成。 超生理量会导致肌肉萎缩，长期使用会导致生长缓慢，伤口愈合迟缓等原因。 3 .脂肪代谢：促进分解，抑制合成。 激活四肢皮下酯酶，减少四肢脂肪，重新分布脂肪，形成满月脸和向心性肥胖。 4 .水、盐代谢：积水钠，钠排出钾，钙少。 与噻嗪类联合使用容易引起低钾血症。 另外，促进肾脏的钙排放，抑制小肠的钙吸收，长期大量使用会引起骨质疏松症。 【药理作用】，1 .抗炎作用：非特异性、强度、各种原因引起的类病反应有效。 1 )早期：通过抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，减少血浆渗出，减弱白细胞浸润和吞噬作用，改善红、肿胀、热、疼痛等症状。 2 )后期：抑制毛细管和纤维c的增殖。 延缓肉茅组织的形成，减轻炎症引起的瘢痕和粘连等后遗症。 抑制炎症征候的同时，生物防御功能也下降。 机制：抑制炎症细胞功能：抑制白细胞和巨噬细胞渗出和游走抑制炎症相关细胞因子(TNE )的表达和生物效应； 抑制附着分子和某趋化因子的表达抑制炎症细胞向炎症部位的迁移和凝集促进炎症细胞的凋亡，2 )抑制炎症介质的合成和释放：诱导脂联素的产生抑制磷酸酯酶A2的活性抑制花生四烯酸的产生PG， 抑制白三烯类炎症介质的合成，同时抑制磷酸酯酶A2、环氧酶2和诱发型NO合成酶的表达抑制相关介质的产生。 3 )炎症抑制效果：溶酶体膜稳定化释放； 抑制血管对儿茶酚的敏感性张力通透性NOS活性，NO生成。 2 .抗免疫作用：作用于免疫过程的多个环节少量细胞免疫干扰体液免疫，抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原淋巴细胞破坏和解体抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应的过程。 3、抵抗内毒素，提高机体对细菌内毒素的耐受性，缓解机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。注意：不能中和、破坏内毒素对外毒素无对抗作用，必须并用抗毒血清充分量有效抗生素，4 .休克防止作用：是炎症的全身性表现。 机制：心血管对儿茶酚的敏感性，铮铮铮铮铮653 生物体对内毒素的抗性，不能中和毒素内毒素对生物体的损伤。 5 .影响血液和造血系统，增强骨髓造血功能，增加Rbc、Hb、Bpc、中性粒细胞和纤维蛋白原，缩短凝血时间，减少嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞。 6 .允许作用，糖皮质激素对一些组织细胞没有直接活性，但可作用于其他激素，创造有利条件。 7 .其他作用，(1)退热：对严重中毒性感染(肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等)的发热有迅速良好的退热作用。 确认发烧后使用。 (2)中枢兴奋： (3)促进消化： (4)增加肾小球滤过率，消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌诱发或恶化溃疡骨架，肌肉系统抑制成骨细胞，破骨细胞数、功能 Ca2的吸收抑制蛋白质的合成，促进分解。 生长发育迟缓等【临床应用】，1 .替代疗法：垂体功能减退、肾上腺回全术后等。 肾上腺皮质机能不全。 2 .防止某些炎症后遗症：结脑、脑炎、心包炎、风湿性膜病、睾丸炎、损伤性关节炎、烧伤后瘢痕挛缩、各种非特异性眼炎等可局部给药。 3、严重急性感染：辅助治疗如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑等。 急性症状缓解后，首先禁用糖皮质激素，再禁用抗生素直到感染得到完全控制。 注意：细菌：量足，必须与有效抗生素并用病毒，肺结核：一般不使用，Q停药前加入ACTH或隔日给药。 停药后可连续使用适量的ACTH，停药半年内遇到严重应激时，应及时给予足够的糖皮质激素。 反弹现象是指患者症状基本控制后突然停药、减重过快、原病复发或恶化的现象。 【禁忌症】，抗生素无法控制的病毒，真菌等的感染，活动性结核，胃和十二指肠溃疡，重症高血压，动脉硬化，糖尿病，角膜溃疡，骨质疏松症，孕妇，创伤和手术修复期