药理学第42讲青霉素类

第42章-内酰胺类抗生素,尤婷婷药理教研室,chapter42-lactamAntibiotics,青霉素的发现,1929年Fleming发现青霉菌分泌物，命名青霉素。,1941年Chain和Florey分离和提纯了青霉素，并研制工艺。1945年获NobelPrize。,-内酰胺类抗生素,青霉素,头孢菌素,碳青霉烯,单环-内酰胺,青霉素类抗生素,头孢菌素类抗生素,非典型-内酰胺抗生素类,-内酰胺类抗生素,1.概述/共同特性,2.青霉素类抗生素,3.头孢菌素类抗生素,4.其他-内酰胺类抗生素,1.概述/共同特性,-内酰胺类抗生素共同特性,化学结构相似,抗菌作用机制相似,细菌产生耐药性的机制相似,有交叉过敏反应,抑制细胞壁肽聚糖的合成,增加细菌细胞壁自溶酶活性,产生-内酰胺酶,药物与细菌的PBPs的亲和力降低,药物不能在作用部位达到有效浓度,(抑制转肽酶活性),-内酰胺类抗生素,1.概述/共同特性,2.青霉素类抗生素,3.头孢菌素类抗生素,4.其他-内酰胺类抗生素,2.青霉素类抗生素,天然青霉素：,半合成青霉素：,口服耐酸青霉素：青霉素V(penicillinV),耐酶青霉素：苯唑西林(oxacillin),广谱青霉素：氨苄西林(ampicillin),抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林,抗G-杆菌青霉素：美西林(mecillinam),青霉素类抗生素(penicillins),青霉素G(penicillinG),-内酰胺类抗生素,1.概述/共同特性,2.青霉素类抗生素,3.头孢菌素类抗生素,4.其他-内酰胺类抗生素,3.头孢菌素类抗生素,抗菌谱广，杀菌力强,头孢菌素类抗生素,Cephalosporins,耐酶,过敏反应少,第一代：,头孢噻吩,、头孢氨苄,第二代：,头孢孟多,、头孢呋辛,、头孢克洛,第三代：,头孢哌酮,、头孢他定,、头孢曲松,第四代：,头孢匹罗、头孢吡肟,、头孢唑啉,头孢菌素类抗生素,为繁殖期杀菌药,对G+菌：第一、四代第二代第三代,对G-菌：第四、三代第二代第一代,第三、四代有较强抗铜绿假单胞菌作用,对-内酰胺酶的稳定性,：第四三二,G+菌产青霉素酶,对多数-内酰胺酶(含G-菌产),：第一、四代第三、二代,共同特点,头孢菌素类抗生素,有过敏反应，与青霉素类有部分交叉过敏,第一代主要用于G+菌感染第二代用于G-菌感染第三代:多重严重耐药菌及G-杆菌感染第四代:对第三代耐药的G-杆菌所致严重感染,对肾脏的毒性,：第一二三四代,头孢菌素类抗生素,临床应用,不良反应,：头孢西丁、头孢美唑,：亚胺培南美罗培南,头霉素类,碳青霉烯类,氧头孢烯类,单环-内酰胺类,：拉氧头孢,其他-内酰胺类抗生素,：氨曲南、卡芦莫南,头霉素类,氧头孢烯类,氟氧头孢,碳青霉烯类,亚胺培南：西司他丁（1：1）,碳青霉烯类抗生素,美罗培南,超广谱、极强抗菌活性,对-内酰胺酶高度稳定,亚胺培南易被肾脱氢肽酶水解,与脱氢肽酶抑制剂合用,不易被肾脱氢肽酶水解，可单独使用,：头孢西丁、头孢美唑,：亚胺培南美罗培南,头霉素类,碳青霉烯类,氧头孢烯类,-内酰胺酶抑制剂,单环-内酰胺类,：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦,：拉氧头孢,其他-内酰胺类抗生素,：氨曲南、卡芦莫南,氟氧头孢,本身抗菌作用弱,作为自杀性底物与-内酰胺酶形成稳定的复合物而抑制酶的活性,与-内酰胺类药物合用产生协同作用,对不产-内酰胺酶细菌一般无加强作用,-内酰胺酶抑制剂,1.PG的药理作用、临床应用及不良反应有哪些？2.半合成青霉素分类、代表药及特点有哪些？3.比较各代cephalosporins有何不同？,复习思考题,教学目的与要求,掌握-内酰胺类抗生素的抗菌机制及抗菌谱掌握青霉素G的抗菌作用、用途及不良反应（过敏性休克的防治措施）半合成青霉素的分类、各类主要代表药物及作用特点,教学目的与要求,掌握头孢菌素类的分代（一至四代）、各代主要代表药物及作用特点熟悉-内酰胺类抗生素的细菌耐药性了解其他-内酰胺类抗生素作用特点,天然青霉素：,半合成青霉素：,口服耐酸青霉素：青霉素V(penicillinV),耐酶青霉素：苯唑西林(oxacillin),广谱青霉素：氨苄西林(ampicillin),抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林,抗G-杆菌青霉素：美西林(mecillinam),青霉素类抗生素(penicillins),青霉素G(penicillinG),为繁殖期杀菌药,对G+菌：第一、四代第二代第三代,对G-菌：第四、三代第二代第一代,第三、四代有较强抗铜绿假单胞菌作用,对-内酰胺酶的稳定性,：第四三二,G+菌产青霉素酶,对多数-内酰胺酶(含G-菌产),：第一、四代第三、二代,共同特点,头孢菌素类抗生素,有过敏反应，与青霉素类有部分交叉过敏,第一代主要用于G+菌感染第二代用于G-菌感染第三代:多重严重耐药菌及G-杆菌感染第四代:对第三代耐药的G-杆菌所致严重感染,对肾脏的毒性,：第一二三四代,头孢菌素类抗生素,临床应用,不良反应,：头孢西丁、头孢美唑,：亚胺培南美罗培南,头霉素类,碳青霉烯类,氧头孢烯类,单环-内酰胺类,：拉氧头孢,其他-内酰胺类抗生素,：氨曲南、卡芦莫南,头霉素类,氧头孢烯类,氟氧头孢,碳青霉烯类,亚胺培南：西司他丁（1：1）,碳青霉烯类抗生素,美罗培南,超广谱、极强抗菌活性,对-内酰胺酶高度稳定,亚胺培南易被肾脱氢肽酶水解,与脱氢肽酶抑制剂合用,不易被肾脱氢肽酶水解，可单独使用,：头孢西丁、头孢美唑,：亚胺培南美罗培南,头霉素类,碳青霉烯类,氧头孢烯类,-内酰胺酶抑制剂,单环-内酰胺类,：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦,：拉氧头孢,其他-内酰胺类抗生素,：氨曲南、卡芦莫南,氟氧头孢,本身抗菌作用弱,作为自杀性底物与-内酰胺酶形成稳定的复合物而抑制酶的活性,与-内酰胺类药物合用产生协同作用,对不产-内酰胺酶细菌一般无加强作用,-内酰胺酶抑制剂,ThankYou!,-内酰胺类抗生素抑制转肽酶活性,N-乙酰葡萄糖胺(NAG),甘-甘-甘-甘-甘-甘(五肽),丙-谷-赖-丙-丙(五肽),丙-谷-赖-丙-丙(五肽),丙-谷-赖-丙-,转肽酶(PBPs),双糖十肽骨架,交联肽聚糖,有交叉过敏反应,头孢菌素类,天然青霉素,半合成青霉素,-内酰胺类抗生素共同特性,青霉素G(penicillinG),对G+菌、G-球菌、螺旋体、放线菌敏感,抗菌谱,体内过程,不耐酸、肌内注射吸收好,主要分布细胞外液，炎症时可通过血脑屏障,原形经尿排泄,与丙磺舒合用延长作用时间,青霉素G(penicillinG),临床应用：,不良反应,链球菌感染,脑膜炎(脑膜炎球菌),螺旋体感染,G+杆菌感染,敏感病原菌感染的首选药,过敏反应：过敏性休克,赫氏反应,过敏性休克的防治措施,详细询问病人的病史,皮试(初次、更换批号、停药3天以上),避免饥饿时用药，注射后观察半小时,做好抢救准备：首选肾上腺素,不在没有急救药品(如肾上腺素)和抢救设备的条件下使用,氯唑西林,抗菌谱类似PG，对产青霉素酶的金葡菌有效，对其它敏感菌不如PG,耐酸耐酶，口服吸收好,用于耐青霉素G的葡萄球菌所致的各种感染,苯唑西林,氟氯西林,双氯西林,耐酶青霉素,阿莫西林,氨苄西林,广谱青霉素,抗菌谱广，对G+、G-菌有效，对产酶的金葡菌及铜绿假单胞菌无效,耐酸不耐酶,用于敏感菌所致尿道和呼吸道的感染或伤寒、副伤寒,哌拉西林,羧苄西林,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素,抗菌谱似氨苄西林，但对铜绿假单胞菌作用强,不耐酸不耐酶,用于铜绿假单胞菌等G-杆菌引起的严