作用于传出神经系统的药物.ppt

作用于传出神经系统的药物,交感神经,副交感神经,传出神经系统:将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统。植物性神经有节前纤维和节后纤维之分。,植物神经系统,运动神经系统,植物性神经的分类,（一）分类拟似药拮抗药1、胆碱受体激动药1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱(1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱非选性M受体阻断药:阿托品(3)N受体激动药:烟碱M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药(2)N受体阻断药受体激动药N1受体阻断药12-R激动药:去甲肾上腺素N2受体阻断药1-R激动药:去氧肾上腺素2、AchE复活药:解磷定2受体激动药:可乐定3、肾上腺受体阻断药,(2)、-R激动药:肾上腺素（1）受体阻断药(3)受体激动药12R-阻断药:酚妥拉明1、2-R激动药:异丙肾上腺素1R-阻断药:哌唑嗪1受体激动药:多巴酚丁胺2R-阻断药:育亨宾2-R激动药:沙丁胺醇(2)受体阻断药1、2r-阻断药:普萘洛尔1R-阻断药：阿替洛尔2R-阻断药:布他沙明(3)1、2、1、2-R阻断药拉贝洛尔,突触：神经元的轴突末梢与其他神经元（胞体或突起）效应器的接头，均称为“突触”。,传出神经系统药物的临床应用,1、眼科疾病青光眼：眼底检查和验光配镜：2、重症肌无力：3、平滑肌痉挛：,拟胆碱药（毛果芸香碱、毒扁豆碱）;受体阻断（噻吗洛尔）,M胆碱受体阻断药,新斯的明,M受体阻断药（阿托品）,5、休克增加血流量：改善微循环：,拟肾上腺药：NA，NE，DA，间羟胺、异丙肾,受体阻断药：酚妥拉明2受体部分激动：特布他林M受体阻断药物：阿托品,6、心血管系统疾病高血压病：1受体阻断药、受体阻断药心律失常：室上性或室性心律失常：受体阻断药心动过缓:M受体阻断药心绞痛：受体阻断药外周血管痉挛性疾病和嗜铬细胞瘤：受体阻断药,7、其他心脏骤停：肾上腺素和异丙肾上腺素抢救磷酸酯类中毒:碘解磷定阿托品,拟胆碱药,（一）分类拟似药拮抗药1、胆碱受体激动药1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱(1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱非选性M受体阻断药:阿托品(3)N受体激动药:烟碱M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药(2)N受体阻断药受体激动药N1受体阻断药12-R激动药:去甲肾上腺素N2受体阻断药1-R激动药:去氧肾上腺素2、AchE复活药:解磷定2受体激动药:可乐定3、肾上腺受体阻断药,(2)、-R激动药:肾上腺素（1）受体阻断药(3)受体激动药12R-阻断药:酚妥拉明1、2-R激动药:异丙肾上腺素1R-阻断药:哌唑嗪1受体激动药:多巴酚丁胺2R-阻断药:育亨宾2-R激动药:沙丁胺醇(2)受体阻断药1、2r-阻断药:普萘洛尔1R-阻断药：阿替洛尔2R-阻断药:布他沙明(3)1、2、1、2-R阻断药拉贝洛尔,一、胆碱受体激动药Cholinoceptoragonists,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)【来源】1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。,一）、M、N胆碱受体激动药,【药理作用】M样作用,【药理作用】激动M-R,N-R1、M样作用:兴奋空腔脏器平滑肌(非血管)：收缩和频率、蠕动收缩(支气管、胃肠道、膀胱)逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空腺体：分泌分泌增加(唾液腺、消化腺等)眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛,【药理作用】M样作用,心脏：抑制心率减慢、收缩力降低、传导减慢、兴奋性下降血管：扩张小剂量i.v血管内皮细胞M3受体内皮依赖性舒张因子EDRF(NO)平滑肌松弛BP下降(一过性),2、N样作用:,大剂量产生兴奋全部植物神经节的作用，各系统和器官的功能改变取决于神经支配的优劣势。胃肠道、膀胱：平滑肌收缩腺体：分泌增加心肌：收缩力加强小血管：收缩血压：升高,【药理作用】N样作用,骨骼肌：收缩,3中枢作用：,记忆分子，参与学习记忆。Alzheimersdisease与此有关,【药理作用】中枢作用,胆碱脂类药物药理特性比较药物对AchE阿托品M样作用N样作用用途敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼Ach+工具药卡巴胆碱-+术后腹气胀、尿潴留青光眼醋甲胆碱+口腔黏膜干燥症氯贝胆碱-+-术后腹气胀、尿潴留胃肠张力缺乏和胃滞留,二）、M受体激动药（生物碱类）毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)【药理作用】选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。1.对眼睛的作用缩瞳、降低眼内压、调节痉挛,1.对眼睛的作用缩瞳、降低眼内压、调节痉挛2.对腺体作用皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。3.对平滑肌的作用,【药理作用】,【临床应用】1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好,2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。,【临床应用】,【不良反应】眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,三）、N胆碱受体激动药烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，烤烟后含烟碱12%。,二、抗胆碱酯酶药,AcCoA+草酰乙酸,枸橼酸,ChAc,AcCoA,胆碱,辅酶A,辅酶A,ATP,线粒体,乙酰胆碱的合成与释放,乙酰胆碱,AchE,ChAc,ChAc,ChAc,贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡释放：胞裂外排，“量子释放”。消除：胆碱酯酶水解失活,Ach胆碱+乙酸,胆碱酯酶（ChE）,一）、抗AChE药,定义：能与AChE牢固结合，使AChE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的ACh堆积或增多，产生拟胆碱作用。,分类：易逆性抗AChE药：毒扁豆碱、新斯的明难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类,【抗AChE药药理作用】,1.平滑肌：,(1)胃、肠：兴奋,(2)支气管:收缩,(3)输尿管和逼尿肌：收缩,膀胱括约肌：松弛,排尿。,2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。,一、M样作用,3.腺体:分泌增加如支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。,【药理作用】,4.心血管系统:心脏抑制二、N样作用5.直接兴奋骨骼肌6.中枢神经系统高剂量时引起抑制或麻痹三、中枢作用,【药理作用】,常用易逆性抗AChE药,特点：属季铵化合物，口服吸收不规则；不易进入中枢和眼前房选择性高。对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强，对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。,新斯的明（neostigmine）,【临床用途】,1治疗重症肌无力,重症肌无力特点：属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体终板膜ACh受体的数目减少70%-90）,2减轻腹气胀3减轻术后尿潴留4阵发性、室上型心动过速。5非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱,【临床应用】,毒扁豆碱（physostigmine）或依色林（eserine）,来源：原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱现为人工合成。,同类药物,毒扁豆碱（依色林）易通过血脑屏障选择性作用差，毒性大小剂量兴奋中枢，大剂量抑制中枢对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久水溶液不稳定用于青光眼和中药麻醉的催醒剂,毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用：作用机理用途起效作用维持刺激性浓度性质不良反应,降低眼内压(+)虹膜括约肌MR直接作用青光眼30-40min4-8h弱12%稳定调节痉挛,降低眼内压(-)AChE间接作用青光眼5min1-2天强0.05%不稳定，易分解，避光保存调节痉挛,常用抗AChE药用途的比较,青光眼,毒扁豆碱,地美溴铵,新斯的明,吡斯的明,重症肌无力,腹气胀,尿潴留,+,其他,24h高峰，维持9天，,无晶体青光眼。,非除极化型肌松药中毒,非除极化型肌松药中毒,药名,青光眼,重症肌无力,腹气胀,尿潴留,其它,依酚氯铵,安贝氯铵,加兰他敏,他克林,诊断或鉴别诊断,起效快,维持短，Iv2mg,30-45秒症状不改善再iv8mg,症状改善舌肌无收缩，可诊断；应准备阿托品防中毒,不能耐受新斯的明和吡斯的明患者,脊髓灰质炎后遗症，或非除极化型肌松药中毒,中枢浓度高，阿尔茨海默病,二、难逆性抗AChE药有机磷酸酯类:杀虫剂化学武器,代表：敌百虫、乐果、敌敌畏等,体内乙酰胆碱堆积,过度兴奋M和N-R,理化性质,中毒途径：口服吸入经皮吸收,中毒机制,不可