乳腺癌的内分泌治疗.ppt

乳腺癌内分泌治疗、乳腺癌流行病学和乳腺癌是常见的恶性肿瘤，世界上每年有120多万患者增加。 欧美各国的发病率最高。 我国属于乳腺癌低发地区，但随着经济体系向西方转变、性行为和生殖模式的改变，乳腺癌的发病率逐年提高。 5%有遗传因素，BRCA1基因突变为女性终身危险率： 40岁，20%； 50岁，占51%； 70岁87%，其他非遗传因素主要表现为月经初潮早晚生育数量和生殖间隔年的减少“未哺乳自然或人工流产绝经晚激素替代疗法： NCI研究组随访46000绝经后应用激素替代疗法的女性，雌激素联合使用的女性年乳腺癌危险率上升8%，雌激素激素在乳腺癌的危险因素中起着重要作用，乳腺癌的特点是早期发现早期乳腺癌可通过钼靶x线机接受保乳治疗的早期病变，这种微转移病灶在潜伏多年后复发。 因此认为乳腺癌是一种全身性疾病，应始终合理安排各种治疗，发挥他们不同时效的优势。 预后因素评价结果可以指导治疗方案的选择和患者的发展规律，预测乳腺癌内分泌治疗的历史，1896年Beatson开始了卵巢切除治疗晚期乳腺癌20世纪中期，内分泌器官(卵巢、肾上腺、垂体) 切除治疗晚期乳腺癌内分泌的快速发展使激素受体被发现(19591966 )后乳腺癌的内分泌治疗成为目的选择，疗效是1977年FDA批准三苯氧胺上市，乳腺癌内分泌治疗的依据是乳腺组织的成长依赖雌激素， 雌激素及其受体结合进入细胞内，通过一系列过程激活雌激素敏感基因，促进细胞生长，表达雌激素受体。 雌激素受体在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗的反应。 体内雌激素水平的病理上升是刺激乳腺癌细胞生长的主要因素，内分泌治疗的目的是降低体内循环和肿瘤内雌激素水平。 绝经后乳腺癌患者雌激素和孕激素受体约2/3为阳性，对激素治疗敏感。 有效患者缓解时间长于化疗，副作用轻。 乳腺癌内分泌治疗效果的影响因素，月经状况ER，PRTNM分化程度pS-2阳性内分泌治疗敏感CerbB-2(Pneu受体蛋白)阳性内分泌治疗不敏感，内分泌治疗分类，非药物治疗：卵巢、肾上腺、 垂体放射治疗双侧卵巢药物治疗：雌激素受体拮抗剂添加性治疗芳香化酶抑制剂LH-RH类似激素类药物的作用、垂体卵巢肿瘤的雄肝、肌肉雌激素刺激(肾上腺)脂肪芳香化酶受体肿瘤细胞GnRH类似的三苯氧甲孕酮芳香化酶抑制剂(肝还原酶)， 绝经定义，绝经绝经，绝经定义，双侧卵巢切除术后年龄60岁60岁，绝经12个月未接受化疗，抑制他莫昔芬、特雷米芬、卵巢功能治疗，且FSH和雌二醇水平在绝经后范围内年龄60岁，将他莫昔芬和特雷米芬绝经的定义、化疗多导致绝经前期患者绝经，这主要取决于化疗方案的构成和患者的年龄。 但化疗绝经并不意味着卵巢功能的障碍，许多化疗绝经患者也有研究发现雌二醇水平处于绝经前水平。 需要特别强调的是，最近的研究发现，AIs用于绝经前患者时，可以诱发女性促性腺激素的分泌，月经周期后使用曲唑37天可以有效诱发卵巢排卵。 有关研究表明，接受曲唑治疗的22例患者中，有4例出现意外妊娠。 绝经的定义对选择内分泌药物非常重要，必须严格把握标准。卵巢切除、手术切除卵巢能迅速改变绝经前患者的内分泌状态，降低内源性雌激素水平。 EBCTOG是对年龄50岁绝经前早期乳腺癌患者进行去势治疗的随机对照研究，15年生存率试验组52.4F.1%对照组45.09.0%p=0.001受体阳性绝经前早期乳腺癌患者无论淋巴结阳性与否，卵巢去势均可提高长期生存率， LH-RH类似物竞争LHRH和垂体的LHRH受体，减少孕酮(LH )和孕酮(FSHSH )的分泌，降低体内雌激素水平。 适应证：绝经前或绝经期患者有效率：绝经前32%50%(ER患者疗效好)绝经后50%，ER-有效率10%。 绝经状态：绝经前卵巢发生大量雌激素，雌激素耐药物和芳香化酶抑制剂疗效不佳(负反馈)，LH-RH类似物受“卵巢切除”效果的器官：软组织浸润有效率优于肺肝转移效果的药物副作用：轻，一般情况差，老年性患者较适宜临床药物的选择，性腺激素释放激素(LH-RH )类似物对性腺有直接抑制作用，是理想的去卵巢方法。 TAM疗效稳定，毒性低，失败后用其他药物治疗效果可达2530%，芳香化酶抑制剂和孕酮治疗失败后用TAM效率可达10%。 达米经常被用作一线药物。 对于全身状况差、虚弱、无食欲骨转移为主的患者，孕酮可作为一线药物。 临床药物选择、TAM与TAM其他内分泌药物治疗的随机对照分析表明，除TAM的泼尼松龙优于单剂TAM外，加入其他激素治疗效果不增加，效果时间也不改善。 他米和孕酮每28周交替治疗，可能增加疗效，需进一步验证。 TAM和化疗的给药顺序：一般主张化疗结束后给药TAM。 在TAM中细胞被G0/G1期阻滞。、转移性乳腺癌的内分泌治疗原则(1)，治疗目的：缓解肿瘤引起的相关症状，在确保患者生存质量前，尽量延长其生命转移的判定：所有怀疑转移的患者都要仔细检查，确定症状和转移的部位，尽量对患者进行个体化预后分析，采取适当的治疗方案(手术、放疗、 化疗、内分泌治疗等)，转移性乳腺癌的内分泌治疗原则(2)，无病生存期：无病生存期越长，对患者内分泌治疗效果越好。 这种相关关系可能是由于无病生存期长，肿瘤细胞生长缓慢，细胞分化程度更高的初次治疗所致：初次内分泌治疗有效，复发和转移后，其他内分泌治疗也有效，转移性乳腺癌的内分泌治疗原(3)，有效率：1/3未选择的转移性乳腺癌患者内分泌治疗有效。 ER效率达到5060%，ER PR达到6575%。 二线内分泌治疗的有效性一般难以推测，一般一线有效，二线有效，二线无效，二线治疗的有效性50岁，ER，病灶有限，无生命危险患者优先采用副作用少的内分泌治疗。 一线内分泌药物治疗无效后改为二线药物治疗。 许多患者最终无法进行内分泌治疗，应当及时转用化疗。 内分泌治疗注意的一些问题是内分泌治疗无计划，无目的应用，不根据ER或ER结果指导治疗，不评价治疗近期效果，不总结长期