厌氧菌及合理用药

临床常见厌氧菌和合理用药、重症医学科安文亮、内容介绍、厌氧菌概念厌氧菌分类常见厌氧菌感染特征、部位厌氧菌耐药机制等抗菌药物抗厌氧菌特征总结及注意事项、厌氧菌概念、厌氧菌只能在低氧分压条件下生长、空厌氧菌的分类，一、对氧耐受程度的不同，根据革兰染色法的分类，是否产生芽孢可将厌氧菌分为两类，厌氧菌的分类，一、对氧耐受程度的不同1、专性厌氧菌：指在无氧环境中可繁殖的细菌，这种细菌没有完全的呼吸酶系统，无酸例如破伤风杆菌、肉毒杆菌、产气荚膜杆菌、脆弱伪菌等。 2、两性厌氧菌是可在氧气或无氧环境中繁殖的微生物。 在有氧或缺氧条件下，可以通过不同的氧化方式获得能量。 酵母菌在有氧环境下进行有氧呼吸，在无氧条件下使葡萄糖发酵生成酒精。 许多肠道细菌，如醋酸杆菌、大肠杆菌等都属于这一类。 根据革兰染色法对厌氧菌进行分类，革兰染色法可将厌氧菌分为2种革兰阴性厌氧菌和革兰阳性厌氧菌革兰阴性厌氧菌。 革兰氏阳性厌氧菌包括厌氧菌和球菌。厌氧菌可根据是否产生芽孢来分类，厌氧菌可根据是否产生芽孢来分类1、厌氧芽孢梭菌属：破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌、难涩梭菌等。 2、芽孢性厌氧菌：指大类革兰阳性或革兰阴性杆菌和球菌。 如脆弱杆菌、韦荣菌属、消化链球菌属等。厌氧菌感染的特点1、厌氧菌感染可分为外源性感染和内源性感染。 破伤风和气性坏疽是外来感染，其他厌氧菌感染也是内因。 厌氧菌感染一般是内源性感染。 2 .厌氧菌感染均具有多菌性混合感染，感染区有气体形成或皮下气体及消化道无穿孔腹分泌物恶臭，约半数以上为厌氧菌感染，分泌物暗红或黑色，紫外线照射下呈红色荧光，为硫粒子。 3、厌氧菌感染患者临床常见发热、白细胞总数上升、中性粒细胞上升，具有细菌感染的特点，但通常细菌培养常为阴性，常用广域抗菌药物治疗无效，这是感染性疾病延误和反复发作的重要原因之一。 厌氧菌感染部位，厌氧菌感染部位主要为1 .头部2 .胸腔3 .腹腔4 .盆腔5 .泌尿生殖器。 厌氧菌感染的部位-颈部感染的特点，颈部厌氧菌感染主要来自口腔，口腔是人体四大菌库之一。 唾液中细菌的一半是厌氧菌，菌斑和牙周袋中含有厌氧菌的约为1011-1012/g，口腔主要菌为3，厌氧菌感染部位-胸腔感染的特征，肺部作为体内气体交换的最主要场所，氧含量相对较高，厌氧菌难以生长。 1 .肺部厌氧菌的感染主要是由口咽部内容物的吸入引起的。 2、从腹腔膈下脓肿穿过膈膜，通过淋巴道感染胸腔，从远处感染病灶(骨盆和腹腔感染较多)。 3、脓毒性血栓脱落播种。 厌氧菌感染部位腹腔感染的特点，腹腔感染的病原菌主要是消化道的正常菌群，多以慢性迁延性炎症和脓肿为主。 腹腔作为人体最大的体腔，其中许多实体器官和胃肠道处于低氧或无氧环境，为厌氧菌的生长提供了天然的场所。 Hao和Lee研究了胃肠道中存在的正常微生物菌群，发现胃肠道厌氧菌的数量从上往下增加，胃内只含有少量乳酸杆菌，大部分是厌氧菌。、厌氧菌感染部位骨盆和泌尿生殖道感染，女性因阴道微生态失调，阴道固有细菌升高易导致内源性机会感染骨盆炎，骨盆炎是危害女性健康的常见疾病。 尿道口、会阴、阴道和生殖道可寄生多种需氧菌和厌氧菌，细菌也容易进入膀胱，但厌氧菌很少引起尿路感染。 厌氧菌的耐药机制、厌氧菌的耐药主要通过分子和细胞两个层次的调控来实现，主要指抗性基因的表达和转移。 1、包括抗生素降解酶的产生。 2 .抗生素作用于靶点的修饰。 3 .增加自愿排放等。耐厌氧菌的几个主要机制是：耐厌氧菌的机制，不同耐厌氧菌的机制也不同。 临床标本中分离率最高的厌氧菌之一脆弱的疑似菌主要通过产生-内酰胺酶和其他酶而引起青霉素和氨苄青霉素的耐药性。 革兰氏阳性厌氧菌如产气荚膜梭等通过结合方式传递具有耐药基因的质粒，使敏感菌株获得耐药性。产-内酰胺酶厌氧菌、厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性【3】、硝基咪唑类、甲硝唑为杀菌剂，抗厌氧菌谱广泛，对脆弱的伪菌、真菌、产气荚膜梭菌敏感，消化球菌、消化链球菌、产黑素细胞、卟啉单细胞菌口服吸收良好，广泛分布于体内，进入唾液、乳汁、脓液、脑脊液。 替硝唑的抗菌谱、抗菌作用与甲硝唑相同，半衰期长于甲硝唑(约12-14h )，一次剂量即可治疗。 奥硝唑：对棒状杆菌属、芽孢杆菌属、棒状杆菌属等具有良好的抗菌活性。二、青霉素类、青霉素类仍是内酰胺酶厌氧菌感染的可选药物，包括厌氧链球菌、梭菌属等。 棒状杆菌属青霉素类耐药的原因是染色体编码功能组2e头孢菌素酶不能转移。 -内酰胺酶抑制剂如舒巴坦、克拉维酸钾、他唑巴坦等可抑制这些酶，因此阿莫西林霉酸钾、哌拉西林他唑巴坦等对厌氧菌显示出良好的抗菌活性。三、头孢烯类抗生素、第一代头孢烯抗厌氧菌活性略低于青霉素。 脆弱杆菌群中大部分菌株、多数益生菌和光纤杆菌产生-内酰胺酶，对头孢烯类抗生素具有耐药性。 由于细菌产生的内酰胺酶比较稳定，头孢烯类抗生素中，第二代头孢烯对脆弱杆菌群的细菌最有效，其耐药者约为5%15%。 由于抗菌谱广泛，第二代头孢菌素广泛应用于混合感染的治疗和预防。 除产气荚膜梭菌外，头孢西丁对大多数梭菌相对无效。 相对来说，其他第二代头孢菌素和头孢菌素等头孢菌素的半衰期较长。 但两者对脆弱杆菌的抗菌活性与头孢菌素类似，但脆弱杆菌群对其他细菌(即多形性杆菌)的效果较差。 第三代头孢菌素对农杆菌属有效，但抗菌作用不如第二代头孢菌素。 四、碳青霉烯类、亚胺培南和美罗培南对厌氧菌和好氧菌有良好的抗菌活性，包括-内酰胺酶产生杆菌属、肠杆菌科和假单胞菌属。 脆弱杆菌群的细菌耐药率不足1%。碳青霉烯类和碳青霉烯类对厌氧菌的敏感性，对、五、氟喹诺酮类、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星等厌氧菌的抗菌活性差，环丙沙星环丙沙星、环丙沙星、环丙沙星对厌氧菌有中等抑菌活性，环丙沙星、环丙沙星对厌氧菌的抵抗活性强。、六、大环内酯类、体外试验显示红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等大环内酯类药物对脆弱杆菌群和梭状菌以外的厌氧菌具有中等以上的抗菌活性，特别是益生菌、卟啉单菌属、微好氧和厌氧球菌、克阳性的对产气荚膜梭菌效果好，对革兰氏阴性厌氧杆菌效果差。 常用于口咽感染。七、酰胺醇类、氯霉素抗厌氧菌谱广，易渗透细胞，通过血脑屏障，可与青霉素联合用于中枢神经系统厌氧菌感染，长期大量使用，对造血系统有抑制作用，可抑制红细胞、白细胞、血小板的生成，偶尔发生再生障碍性贫血甲氧西林抗菌谱与氯霉素相同，但活性稍弱，毒性稍低。八、林可霉素类、克林霉素对厌氧菌具有含脆弱棒状杆菌的强烈作用，常用作呼吸、腹腔、骨、关节等厌氧菌感染的优先药物。 克林霉素磷酸酯可以形成高血药浓度。 林可霉素也有抵抗厌氧菌的作用，但抗菌活性和药代动力学的性质不如克林霉素。 糖肽类抗生素、万古霉素、诺万古霉素对所有克阳性厌氧菌均具有较高的抗菌活性。 梭菌有很强的抗菌作用，该菌引起的疑似膜性肠炎经口给药，但耳、肾毒性大，需要注意。 替尼古拉宁的抗菌作用与万古霉素相似，对万古霉素不敏感的预沃菌有较强的活性，卟啉单细胞菌也强于万古霉素，肾毒性低于万古霉素。 四环素类、厌氧菌对四环素耐药率增加，新四环素、米诺环素、多氧环素治疗厌氧菌感染较四环素有效，但感染不严重，药敏试验仅用于敏感厌氧菌感染。 环孢素：体外试验表现出广谱的抗好氧/厌氧菌活性(厌氧菌包括许多脆弱的拟菌、产气荚膜菌、难航菌等)。 甲硝唑、克林霉素及四环素耐药的厌氧菌有较强的作用。 口腔厌氧菌感染、病原菌为口腔寄生菌群，主要为消化链球菌、梭状杆菌属、韦罗球菌属、口腔系杆菌及真菌属等。 青霉素优先，可以选择红霉素等大环内酯类和克林霉素。 呼吸系厌氧菌感染，主要病原菌为消化链球菌、产黑色素细胞菌、梭菌属、梭菌属和脆弱类杆菌，多呈混合感染。 应优先考虑克林霉素，选择氯霉素和甲硝唑，并与氨基糖苷类抗生素联合应用。 腹腔厌氧菌感染，常见病原菌为脆弱杆菌、梭菌和厌氧球菌，常与两性菌混合。 甲硝唑和克林霉素优先，选择氯霉素，应与氨基苷类联合。 妇产科厌氧菌感染，主要病原菌为厌氧链球菌、杆菌、梭状杆菌和梭状菌，有两性菌混合感染。 青霉素类优先选择克林霉素和甲硝唑。 可与氨基糖苷类联合使用。 中枢神经系统厌氧菌感染，常见病原菌为消化链球