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第35章人工合成抗菌药,一、磺胺类与甲氧苄啶,磺胺类基本结构：对氨基苯磺酰胺,分类,全身感染类磺胺药肠道感染类磺胺药局部感染外用类磺胺药,体内过程,吸收全身感染类磺胺药-o.p.吸收肠道感染类磺胺药-o.p.不吸收分布全身各处进入脑脊液-SD(化脓性脑脊髓膜炎首选),代谢(肝脏)乙酰化与葡萄糖醛酸结合排泄全身感染类磺胺药-肾脏乙酰化，溶解度低，易结晶-肾脏损害脂溶性低-SIZ(尿路感染)肠道感染类磺胺药-肠道,抗菌作用,广谱抗菌药G+菌、G-菌砂眼衣原体、放线菌、疟原虫除了局部感染类磺胺药，大都对绿脓杆菌无效对病毒、立克支体、支原体、螺旋体无效,抗菌机制*干扰细菌叶酸的代谢,PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力强，首剂量加倍脓液组织增加PABA，需清创引流普鲁卡因增加PABA对人、畜无害,应用*,尿路感染-SIZ肠道感染呼吸道感染流脑-SD烧伤和创伤感染-SD-Ag,不良反应*,泌尿系统损害(SD、SMZ)碱化尿液、多饮水，促进排泄血液系统反应过敏反应肝损害(少),甲氧苄啶(TMP),抗菌机制抑制二氢叶酸还原酶，干扰叶酸的代谢体内过程和抗菌谱同磺胺类,临床应用,复方新诺明片(SMZ+TMP)联合应用原因不良反应毒性低巨幼红细胞贫血,二、喹诺酮类,基本结构：4-喹诺酮第二代：吡哌酸第三代：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星第四代：斯帕沙星、左氧氟沙星,体内过程,与Ca、Mg、Zn离子络合，影响吸收培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星在脑脊液中浓度高氧氟沙星、环丙沙星胆汁浓度高于血,抗菌作用*,第一代：G-菌第二代：肠杆菌科菌、绿脓杆菌作用弱、G+作用差第三代：G-菌、G+、衣原体、支原体、军团菌、结核杆菌第四代：厌氧菌、抗菌药物后效应,抗菌机制*,抑制DNA回旋酶耐药性靶蛋白修饰胞外膜通透性降低主动排除系统增强,应用,第二代：泌尿道、肠道感染第三、四代：全身各系统感染,不良反应,胃肠道反应中枢系统反应过敏反应*影响骨关节(儿童不宜),三、硝咪唑类,甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑抗菌作用厌氧菌(首选)阴道滴虫阿米巴原虫,应用,厌氧菌感染：牙周炎、消化性溃疡、盆腔炎等阴道滴虫病阿米巴病不良反应治疗量-消化道反应大剂量-中枢症状,复习题,磺胺类药物的抗菌机制磺胺类药物的临床应用、
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