蛋白质折叠与错误折叠及分子病

蛋白质折叠与其错误折叠与分子病的关系，报告员：资料整理：药学部：目录页，内容页：蛋白质折叠，蛋白质折叠是什么？ 蛋白质折叠是在多皮肤链合成核蛋白质的同时或合成后，基于热力学和动力学原理，或在分子伴侣的辅助下卷曲形成特定的三维结构或构象的过程。 另外，一些分子伴侣蛋白质合成后，不能独立形成自由能最低的立体结构，参与蛋白质折叠的蛋白质需要被称为分子伴侣的蛋白质帮助。 识别错误，哪些蛋白质受损，细胞内蛋白质折叠机制，真核细胞翻译后质量控制的“TriageModel”，原核细胞翻译后质量控制的“TriageModel”，蛋白质错误折叠机制和要素，蛋白质错误折叠机制蛋白质折叠机制发生障碍的例如，错误折叠的蛋白质露出的表面不能被分子伴侣或蛋白酶识别，或者形成聚合的速度比分子伴侣或蛋白酶识别的速度快，则不受分子伴侣保护， 未被蛋白酶分解而错误折叠的分子可能相互重合，引起蛋白质的构象病，蛋白质错误折叠过程，蛋白质错误折叠的要素，蛋白质的积累常由蛋白质错误折叠引起许多研究表明，在各种神经变性疾病中，错误折叠蛋白形成的群体具有相同的分子形式，一般来说，自然构象主要由螺旋和随机结构组成，错误折叠的构象富含片层结构。 神经变性脑组织内凝集物、蛋白质错误折叠的原因机制、蛋白质错误折叠的原因机制、神经变性疾病的典型特征是选择性神经元丧失、突触变化和神经元炎症。 但是，不同的疾病导致脑内感染地区不同，临床表现也不同。 神经元的丧失是程序性细胞死亡，即凋亡(progressedcelldeathorapoptosis )。 目前有三个假设：这种现象(1)获得性毒性假设(2)炎症假设(3)功能丧失假设、错误折叠蛋白质的神经变性机制、获得性毒性假设、假设的观点、事实根据、蛋白质的错误折叠和聚集导致神经毒性。 直接证据是错误折叠的蛋白质聚集在体外引起神经元凋亡。 蛋白质的错误折叠和凝聚导致了神经毒性。 直接证据是错误折叠的蛋白质聚集在体外引起神经元凋亡。 获得性毒性假说，该学说对蛋白质的神经毒性有4种解释： (1)细胞外聚集可能通过与细胞特殊受体的相互作用激活信号转导通路而引起凋亡。 (2)细胞内的凝集引起纤维凝集因子的再生，损害细胞。 (3)A和PrP的神经毒性起因于离子通道形成的膜破裂和去极化，改变了离子动态平衡和细胞信号转导的调节，导致细胞死亡。 (4)蛋白质凝聚引起的过氧负荷(oxidativestress )产生自由基，导致蛋白质和脂质过氧化，细胞内钙浓度增加，线粒体功能障碍，细胞死亡。 错误折叠蛋白质的神经毒性机制、炎症假说、假说的观点、事实根据、异常的蛋白质集合物作为刺激因子在脑组织中引起慢性炎症反应，引起神经元的死亡和突触变化。 许多神经变性脑组织包括星形细胞的激活和炎症反应蛋白的聚集，如补体蛋白、补体抑制剂、蛋白酶和蛋白酶抑制剂。 离体研究表明，错误折叠聚集的蛋白质刺激胶质细胞和星形细胞释放炎性物质。 另外，在临床治疗中也使用非甾体抗炎药进行治疗，可以降低动物模型和人的AD发病率。从功能丧失假说、假说的角度来看，神经元的退行性变化是由蛋白质正常功能丧失引起的，ALS错误折叠的蛋白质将有毒的超氧阴离子催化到过氧化氢中。 另外，有报告显示，A和PrP在体外具有超氧化物歧化酶的活性，蛋白质和活性氧化还原作用金属离子之间发生异常反应，会因活性氧基的生成而引起神经变性。相关疾病介绍和治疗、预防途径、相关疾病例，1、2、3、4、GESTION、老年痴呆是引起老年人痴呆的最主要原因。 分发性和家族性遗传性的临床表现基本一致。 显微病理的基础主要有两个方面，一是神经斑，位于细胞间质，其中央是淀粉样蛋白异常折叠形成的沉积物，其间包括神经末梢、周围的小胶质细胞和星状细胞。 另一种是神经纤维纠缠，见于神经细胞内，为双螺旋状纤维，证实神经纤维纠缠主要是高磷酸化微管相关蛋白Tau异常折叠聚集。 神经纤维纠缠主要见于神经元核周围，也见于神经斑部神经元突起内。 阿尔茨海默病患者，相关疾病例，1，2，3，4，SUGGESTION，帕金森病(Parkinsondisease )的特征是神经元胞质小体的形成和脑黑质多巴胺神经元的早期死亡。 路易斯小体的主要成分是共核蛋白，又称系列核素，是由140个氨基酸组成的酸性蛋白质，在天然状态下不折叠的细胞内和突触前的多肌肤，与突触囊肿相连时其分子的一部分区域呈螺旋状态。 帕金森病患者脑中的共核蛋白呈折叠结构，易积累，易形成纤维状结构。 部分家族性帕金森病的发生是由共核蛋白基因突变引起的。 共核蛋白基因的变异增加了该蛋白质低聚物的数量，促进了路易小体的形成。 淀粉样蛋白、氧化应激和线粒体抑制剂促进共核蛋白多聚体的产生。 帕金森病患者霍金，相关疾病例，1，2，3，4，SUGGESTION，亨廷顿氏病为迟发神经变性疾病，其特点是运动功能失调。 致病机制与突变聚谷氨酰胺片段聚集形成核内包涵体有关。 Htt中聚谷氨酰胺的长度在正常人群中比35个短，在亨廷顿病患者中变异Htt的谷氨酰胺的长度超过36个。 体外试验中延长Htt氨基末端的谷氨酰胺序列长度以折叠Htt序列为主，该逆平行的折叠在主链和侧链的氨基之间相互连接，在转谷氨酰胺酶的作用下聚谷氨酰胺交联，溶解度降低，最后在细胞质中形成聚合物或在核内形成封入体聚谷氨酰胺聚集形成Htt聚集体，具有细胞毒性，封闭转录因子，抑制泛素一蛋白酶系统，神经元死亡。 亨廷顿氏病患者，治疗和预防途径，1、2、3、4、蛋白质的错误折叠和聚集是病理的中心部分，治疗方案根据其设计，有4种可能。 a .使天然蛋白的折叠结构稳定b .误折叠，用化合物抑制或反转聚集的蛋白。 在稳定正常蛋白质的同时，还可能破坏折叠蛋白质中病理性片结构的稳定性c。 能够竞争性阻止蛋白质相互作用的化合物也常用于抑制凝集d。 增加错误折叠和凝聚蛋白质的去除，是预防蛋白质错误折叠的可能方法。