T细胞介导的细胞免疫应答课件

第14章，适应性免疫应答t细胞介导的细胞免疫应答，本章的教学纲要，1 .把握适应性免疫应答的概念和构成的细胞免疫应答的概念t细胞的抗原识别方式，t细胞激活两个信号的刺激t细胞介导的特异性免疫应答效果。 2 .熟悉TD抗原处理和加工的抗原呈递的MHC限制。 3 .了解t细胞激活信号的转导和基因表达。 2、学习交流PPT，【教育内容】1 .适应性免疫应答的概念和构成细胞免疫应答的概念。 2.TD抗原的加工、抗原呈递和t细胞识别抗原的MHC限制。 3.T细胞激活两个信号的刺激和粘附分子的作用t细胞激活信号的转导和基因表达。 4.CD8CTL介导的特异性免疫应答效应(主要是去除严重的细胞内寄生病原微生物和肿瘤细胞)。 5.CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应(主要通过M去除细胞内寄生菌)。 3、学习交流PPT，免疫应答概要，概念抗原物质进入机体，使免疫系统发生一系列反应排除抗原的过程。 即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，激活、增殖、分化，产生免疫效果的过程。 学习4、交流PPT、2、免疫应答类型1。 根据效应机制体液免疫： b细胞活化的特异性抗体发挥免疫效果。 细胞免疫：特异性t细胞活化发挥免疫效应。 2 .根据效果结果去除生理免疫应答：有害物。 病理免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。 3、天然免疫适应性免疫，5、沟通PPT、特异性免疫应答一、基本特征*特异性：对某抗原产生的抗体和效应细胞发生的免疫应答。 记忆性：第一次接触某个抗原，免疫系统就会长期保持对该抗原的“记忆性”，产生再免疫应答。 *身份“自己”和“不是自己”:在个体的发育过程中产生。 6、交流PPT、2、特异性免疫应答阶段抗原识别免疫细胞激活免疫效果，3、发生部位的外周免疫器官皮肤淋巴结抗原静脉脾口服或粘膜局部粘膜下淋巴细胞吸入，7、交流PPT、细胞免疫应答概述，1、概念细胞免疫应答是从早期t细胞受到抗原刺激分化为效果t细胞并去除抗原的过程。 二、激活阶段抗原识别阶段t细胞激活、增殖、分化阶段免疫效应阶段，8、学习沟通PPT，第一节t细胞抗原识别方式：初始t细胞TCR与APC表面提示的MHC肽复合体结合。 识别特征： t细胞识别抗原具有MHC限制性。 CD4 T细胞识别APC传递的MHC肽复合体。 CD8 T细胞识别APC传递的MHCI-肽复合体。 9、交流PPT、10、交流PPT、11、交流PPT、一、t细胞向APC-MHC-I分子提供抗原的识别，细胞浆中存在的内源性抗原(如病毒或细菌感染细胞后，用细胞合成蛋白质物质，肿瘤细胞抗原等)首先被宿主APC内的蛋白酶类分解成肽片段，MHC 12、学习交流PPT 13、学习交流PPT、t细胞向APC-MHC-II分子提示抗原识别，通过吞噬和吞咽作用摄取细胞囊系统(vesicularsystem )内置的外源性抗原(如细菌代谢产物和其他可溶性蛋白抗原等)， 在细胞内被溶酶体酶分解为含有1030个氨基酸残基的肽片段，与内皮素上的MHC-II类分子结合形成复合体，提示给CD4 T细胞。 14、学习交流PPT、15、学习交流PPT，第二节t细胞激活是一个包括信号刺激、信号转导、细胞内酶激活、基因转录表达等复杂过程。另一方面，t细胞活化的信号刺激1.T细胞活化的双信号刺激，16，交流PPT，17，交流PPT，2.T细胞活化中粘附分子的辅助作用t细胞APC (1) LFA-1 IC am-1 ICAM-2 CD2LFA-3 ICAM-3 icac-sign (DC )4-1bb (CD 137 )4-1BBB CD40l (活化)辅助作用(1)维持抗原特异性t细胞与APC的结合时间，有助于t细胞的活化、增殖、效果分化为t细胞。 (2)将激活信号发送给t细胞，进一步刺激t细胞克隆的增殖。 活化的APC表达B7分子增加。 学习粘附分子在、18、交流PPT、t细胞活化中的辅助作用，学习交流PPT，3.T细胞活化中il-2的作用il-2是t细胞的生长因子，t细胞的活化是必要的。 1 )作用促进t细胞的增殖、分化。 2 )机制t细胞(启动后进入G1期)分泌IL-2，表达il-2r自分泌作用的细胞增殖周期持续进行，促进t细胞分化。 CD8 T细胞的活化特征是需要比CD4 T细胞更强的协同刺激信号，IL-2对此起着重要的作用。 20、IL-2在交流PPT、静止t细胞、活化t细胞、t细胞增殖、分化、t细胞活化中的作用、21、交流PPT、t细胞的活化过程、22、通过交流PPT、第三节t细胞的特异性免疫效果、通过特异性免疫效果的t细胞、Th1细胞、CTL细胞、23、交流PPT、第一、 学习了CD4 Th1细胞介导的特异性免疫效果的主要免疫效果功能激活巨噬细胞能更有效地破坏细胞内寄生微生物，通过延迟发型超敏感反应。 通过诱导b细胞的活化，产生调节抗体，通过调节作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。 24、学习交流PPT；(1)诱导巨噬细胞活化，通过延迟型超敏感反应，1 .巨噬细胞活化的两个信号1)CD4 Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子IFN-对巨噬细胞的作用。 2)CD4 Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40分子结合。 25、学习交流PPT，2.Th1细胞向感染部位募集巨噬细胞，分泌IL-3和GM-CSF :刺激骨髓内新单核细胞的产生。 2)tnf-和tnf-:扩张血管，改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1 )的表达，分泌MCP-1吸引巨噬细胞。 26、AC PPT，IFN，IFNR，CD40L，CD40，Th细胞，活化，CD40分子和TNF受体的表达增加，TNF分泌与IFN协同增加巨噬细胞的抗细胞内微生物作用。 B7分子和MHCII分子的表达增加； 学习、M、27、交流PPT、28、交流PPT，(二)辅助CTL激活增殖、CD8 T细胞激活和增殖需要CD4 T细胞分泌的IL-2刺激，无IL-2作用，CD8 CTL克隆扩增不可能，提高IL-2和CD8 CTL的杀伤活性。 另外，前体CD8 CTL的分化需要Th2细胞分泌的IL-6，可以分化为效果CD8 CTL。 这就是Th细胞的辅助作用。 29、学习交流PPT，(3)辅助b细胞生成调理抗体，CD4 Th1细胞分泌IFN-和IL-2，辅助b细胞生成调理抗体，该抗体一般为IgG1和IgG3亚类。 该抗体通过将具有相应抗原的靶细胞与免疫复合体结合，再与表达CR或FcR的吞噬细胞与NK细胞结合，促进靶抗原的破坏消除。 30、学习交流PPT、CD4 Th1细胞IFN和IL-2B细胞调节性抗体(IgG1和IgG3亚类)靶细胞结合CR或FCR (吞噬细胞和NK细胞)破坏、去除靶抗原。 31、学习交流PPT、二、CTL介导的特异性免疫效应杀伤表达和结合MHCI类分子的特异性抗原靶细胞。 (1)特异性细胞毒效应靶细胞的特征(1)病原体在感染细胞内增殖的1 )不被感染细胞破坏的2 )不接触细胞外的抗体。 (2)MHCI类分子表达降低。 靶细胞：细胞内寄生病原体(主要是病毒)的感染细胞和肿瘤细胞等。 32、学习交流PPT、1.CTL杀伤靶细胞的特点，CD8 CTL特异性识别靶细胞表面的mhci分子结合和mhci分子抗原沟上的特异抗原肽。 靶细胞上的MHC-I分子丢失或变异时，CD8 CTL细胞不会识别杀伤靶细胞。33、学习交流PPT、2.CTL对靶细胞的杀伤过程，(1)识别(2)致死攻击穿孔依赖机制破坏细胞膜。 1)CD8 CTL特异性认识到MHCI-肽复合体(靶细胞表面)释放活性溶解颗粒毒性蛋白质(生物素)形成膜细孔细胞而死亡。 2 )颗粒酶(颗粒酶b )侵入靶细胞(通过膜孔)，半胱氨酸酶(caspases，CPP-32 ) CAD活化分解DNA。 注： CAD-caspaseactivatabledeoxy-ribo nuclease穿孔无关机制诱导细胞凋亡Fas/FasL，34，学习交流PPT、CD8 CTL杀伤靶细胞的机制，学习交流PPT、36 学习交流PPT，38，学习交流PPT，(2)分泌细胞因子的效果1.IFN-(1)直接抑制病毒拷贝(诱导MHCI类分子表