中国药典凡例、附录中通用检测方法及指导原则和药用辅料主要增修订内容介绍-邓晓文.ppt

1,中国药典凡例、附录中通用检测方法及指导原则和药用辅料主要增修订内容介绍,江苏省盐城药品检验所邓晓文,2,药典的定义,药典系国家对所编纂制定的药品标准的统一集成并对其中共性要求给予统一的规定。药典已作为专有概念（Pharmacopoeia）为世界各国沿用至今,3,主要报告内容,中国药典附录药用辅料的解析,2010版中国药典凡例解析,2010年版中国药典附录通用检测方法和指导原则增修订内容,1,2,3,4,凡例,增加内容：总则一、中华人民共和国药典简称中国药典，依据中华人民共和国药品管理法组织制定和颁布实施。中国药典一经颁布实施，其同品种的上版标准或其原国家标准即同时停止使用。中国药典由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。除特别注明版次外，中国药典均指现行版中国药典。本部为中国药典一部。二、国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。本部药典收载的凡例、附录对药典以外的其他中药国家标准具同等效力。三、凡例是为正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则，是对中国药典正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。四、凡例和附录中采用的“除另有规定外”这一用语，表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况时，则在正文中另作规定，并按此规定执行。,5,五、正文中引用的药品系指本版药典收载的品种，其质量应符合相应的规定。六、正文所设各项规定是针对符合药品生产质量管理规范（GoodManufacturingPractices，GMP）的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合中国药典或按照中国药典没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。七、中国药典的英文名称为PharmacopoeiaofThePeoplesRepublicofChina；英文简称ChinesePharmacopoeia；英文缩写为Ch.P.。明确了药典的组成、内容、英文名；明确了凡例与附录的地位；明确中国药典的各项规定仅针对符合GMP的产品而言。,6,增加内容：正文八、品种项下收载的内容统称为正文，正文系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、制法和运输、贮藏等条件所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。九、正文项下根据品种和剂型不同，按顺序可分别列有：（1）品名；（2）来源；（3）处方；（4）制法；（5）性状；（6）鉴别；（7）检查；（8）浸出物；（9）特征图谱或指纹图谱；（10）含量测定；（11）炮制；（12）性味与归经；（13）功能与主治；（14）用法与用量；（15）注意；（16）规格；（17）贮藏；（18）制剂；（19）附注等。明确收载的标准为按批准的处方、工艺、贮藏条件所制定的技术要求；规定了正文的排序。,7,增加内容：附录十、附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求；通用检测方法系各正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等；指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。明确附录的收载内容为制剂通则、通用检测方法、指导原则。,8,修订内容：名称与编排明确规定了药典中收载的药品名称命名原则。1、药品中文名称-法定名称：中国药品通用名称2、英文名称：采用国际非专利药名（INN）3、有机药物化学名称：有机化学命名原则，母体选定与IUPAC的命名系统一致4、药品化学结构式采用WHO推荐的“药品化学结构式书写指南”书写2010版删去对正文的描述,9,修订内容：项目与要求：按药品标准内容逐一规定各项下应该明确的内容。2010版增加：制法项的规定：明确工艺应验证并经批准，生产过程符合GMP。性状：外观、臭、味、溶解度、物理常数等鉴别：根据反映该药品某些物理、化学或生物学特性所进行的药物鉴别试验，不完全代表对该药品化学结构的确证检查：反映药品的安全性与有效性的试验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺等内容。2010版增加：明确生产过程引入的有机溶剂应能有效革除，如标准正文未明确规定，但生产中确有引入，应按附录相关规定执行供直接分装成注射用无菌粉末的原料药，应按照注射剂项下相应的要求进行检查，并应符合规定。各类制剂，除另有规定外，均应符合各制剂通则项下有关规定,10,含量测定：测定原料及制剂中有效成分的含量，并应符合规定类别：按药品的主要作用与主要用途或学科的归属划分，不排除在临床实践的基础上作其他类别药物使用制剂规格：/支、/片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量贮藏：为避免污染和降解而对药品贮存与保管的基本要求制剂中使用的原料药和辅料，均应符合本版药典的规定；本版药典未收载者，必须制定符合药用要求的标准，并需经国务院药品监督管理部门批准同一原料药用于不同制剂（特别是给药途径不同的制剂）时，需根据临床用药要求制定相应的质量控制项目。,11,未修订内容检验方法与限度本版药典正文收载的所有品种，均应按规定的方法进行检验，如采用其他方法，应将该方法与规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准。本版药典中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重（装）量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值。规定的这些数值不论是百分数还是绝对数字，其最后一位数字都是有效位。明确药典收载方法为仲裁方法；对正文中提及的限度、数字进行了明确规定。,12,未修订内容：标准品、对照品,标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。标准品与对照品（不包括色谱用的内标物质）均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用对照品与标准品的建立或变更批号，应与国际对照品、国际标准品或原批号对照品、标准品进行对比，并经过协作标定和一定的工作程序进行技术审定。标准品、对照品均应附有使用说明书、标明批号、用途、使用方法、贮存条件和装量等。明确了其定义、用途及标定和供应。删除了“使用期限”,13,未修订内容：计量,1、试验用的计量仪器均应符合国家技术监督部门的规定2、计量单位（1）法定计量（2）滴定液和试液的浓度（mol/L）（3）温度（）（4）符号“%”表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液100ml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在20时容量的比例（5）缩写“ppm”表示百万分比，系指重量或体积的比例（6）缩写“ppb”表示十亿分比，系指重量或体积的比例（7）液体的滴，系指在20时，以1.0ml水为20滴进行换算（8）溶液后记示的“（110）”等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线“”隔开，其后括号内所示的“：”符号，系指各液体混合时的体积（重量）比例（9）本版药典所用药筛，选用国家标准的R40/3系列（10）乙醇未指明浓度时，均系指95（ml/ml）的乙醇3、计算分子量以及换算因子等使用的原子量均按最新国际原子量表推荐的原子量,14,未修订内容：精确度,对取样量的准确度和试验精密度作出了明确规定。（1）试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定，如称取“0.1g”系指称取重量可为0.060.14g；称取“2g”，系指称取重量可为1.52.5g；称取“2.0g”，系指称取重量可为1.952.05g；称取“2.00g”，系指称取重量可为1.9952.005g。“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精确度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的10,15,未修订内容：精确度,（2）恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。（3）试验中规定“按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算”时，除另有规定外，应取未经干燥（或未去水、或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按【检查】项下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）扣除。（4）试验中的“空白试验”，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；【含量测定】中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液量（ml）之差进行计算。（5）试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以252为准。,16,未修订内容：试药、试液、指示剂,1、试验用的试药，除另有规定外，均应根据附录试药项下的规定，选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。试液、缓冲液、指示剂与指示液、滴定液等，均应符合附录的规定或按照附录的规定制备。2、试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。3、酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。,17,未修订内容：动物试验,动物试验所使用的动物应为健康动物，其管理应按国务院有关行政主管部门颁布的规定执行。动物品系、年龄、性别等应符合药品和生物制品检定要求。随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物试验进行药品质量检测的。应尽量采用，以减少动物试验。,18,未修订内容：说明书、包装、标签,1、药品说明书应符合中华人民共和国药品管理法及国务院药品监督管理部门对说明书的规定。2、直接接触药品的包装材料和容器应符合国务院药品监督管理部门的有关规定，均应无毒、洁净，与内容药品应不发生化学反应，并不得影响内容药品的质量。3、药品标签应符合中华人民共和国药品管理法及国务院监督管理部门对包装标签的规定，不同包装标签其内容应根据上述规定印制，并应尽可能多地包含药品信息。4、麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、外用药品和非处方药品的说明书和包装标签，必须印有规定的标识。,19,中国药典2010年版附录,通用检测方法和指导原则主要增修订内容,20,一、主要报告内容,1、附录增修订原则2、拟增修订项目3、主要增订项目内容4、主要修订项目内容5、评价与展望,21,二、附录增修订原则,1、新增通用检测方法应是目前药品检验检测急需的、能解决目前存在突出问题的，并能引导药品检验检测水平不断增高，能充分反映现阶段国内和国际药品质量控制先进技术的成熟可靠的方法。急需、前瞻、先进、成熟2、指导原则的增订，理由和意义要充分，应对药品质量标准和质量控制有实际指导意义。3、修订内容应紧密围绕药品标准以及药品监督管理工作，修订必须有充分的理由和科学依据，不轻易修改。,22,三、拟增修订项目,1、一部共16项，其中新增6项：电泳测定法渗透压摩尔浓度测定法等离子体发射光谱法大孔树脂有机残留物测定法聚合酶链式反应法中药特征图谱指导原则,23,三、拟增修订项目,2、二部共45项，新增12项：核磁共振波谱法离子色谱法电导率测定法锥入度检查法2-乙基己酸测定法光学显微镜法拉曼光谱法指导原则溶出度测定指导原则药物多晶型研究指导原则蛋白质含量测定法合成多肽中醋酸测定法氨基酸测定指导原则,24,四、主要增订项目内容,核磁共振波谱法1、未知物的结构测定2、已知物的结构确证功能团分析异构体分析打假工作（肝素钠中的掺伪物在2.16ppm有特征信号）3、含量分析（多组份抗生素）,25,四、主要增订项目内容,离子色谱法1、有机、无机阴阳离子和低分子量亲水性有机分子的分离测定2、氨基酸不经衍生化直接测定3、某些抗生素的有关物质检查4、金属的形态与价态分析,26,四、主要增订项目内容,拉曼光谱法指导原则1、与红外光谱一样，同为分子的振动光谱IR与偶极矩变化相关Raman与极化率变化相关2、两者互为补充3、拉曼光谱测定快速、准确，样品制备简单甚至无需制备4、拉曼光谱通常处于可见与近红外区可以有效地用光导纤维将各光学元件联结样品可以包封在对激光光源透明的玻璃、塑料中或将样品溶于水中5、一些特殊的拉曼技术，如共振拉曼和表面增强拉曼光谱可以使谱带强度增加103106倍，使痕量物质的结构研究成为可能。,27,四、主要增订项目内容,重金属检查与测定法1、重金属检查法（化学法）一法硫代乙酰胺比色法适用于溶于水、稀酸或乙醇等的药物甲（Pb）乙（样品）加设监控管丙（Pb+样品）要求丙甲乙合格如丙甲采第二法二法炽灼后的硫代乙酰胺比色法适用于含芳环、芳杂环以及难溶于水、稀酸或有机溶剂的药物。配成溶液后同一法操作。三法硫化钠比色法适用于碱溶性药物，同原附录未加监控管。,28,四、主要增订项目内容,2、原子吸收与光焰光度法无实质修改3、等离子体质谱修订附录完善了原附录增加了干扰与校正，样品溶液的制备以及测定方法中增加了标准加入法等段落。本法是重金属测定中最灵敏的一个方法（10-1210-15）4、等离子体发射光谱新增附录本法灵敏（10-910-12）、准确、线性范围宽、元素覆盖范围宽、可实现多种元素同时测定。5、离子色谱新增附录可实施金属的形态与价态分析6、原子荧光未收载与ICP-MS和ICP-AES比差与AA比相仿,29,四、主要增订项目内容,制药用水1、生产工艺纯化水饮用水经蒸馏、离子交换、反渗透等方法注射用水纯化水经蒸馏灭菌注射用水注射用水按注射剂生产工艺制备2、修订后质量标准增二项检查电导率检查新增附录用于检查各种阴阳离子的污染程度总有机碳检查控制有机污染（有机小分子、微生物）上述两项检查的在线检测可对制水系统进行实时流程监控总有机碳检查通过测定水中的CO2，间接测量水被有机物污染的程度（1）方法与原理氧化检测（2）对TOC测量的各种原理和方法不作任何褒贬，只强调技术要求,30,四、主要增订项目内容,a、能区分水中的有机碳与无机碳，并能排除无机碳的干扰b、应满足系统适用性试验要求85%（rss-rw）/（rs-rw）100115%c、具有足够的灵敏度（0.05mg/L）（3）TOC测量的意义控制化学污染与微生物污染ATOCmeasurementisnotareplacementtestforendotoxinormicrobiologicalcontrol.Whiletherecanbeaqualitativerelationshipbetweenafoodsouce(TOC)andmicrobiologicalactivity.thereisnodirectnumericalcorrelation.,31,四、主要增订项目内容,电导率检查1、对电导率仪器的一般要求：最小分辨率应达到0.1S/cm，读数精度为0.1S/cm；定期进行校正2、影响电导率测定的因素：大气中CO2的溶入、pH值、温度等3、判断标准：（1）纯化水表1温度与电导率限度采用内插法计算（2）注射用水表2温度与电导率限度a、以小于测定温度的最接近温度所对应的电导率值即为限度值b、调水样（不少于100ml）调至25，剧烈搅拌，每隔5分钟测定一次，当变化0.1S/cm时记录读数，2.1S/cm（合格）c、如b步读数2.1S/cm，则依法测定水的pH值，由表3查得对应的电导率限度，并与b步实测值比较，如b读数不大于对应的限度值，则为合格，如b读数大于限度值或pH值超出5.0-7.0，则不合格表3pH值和电导率的限度（略）,32,四、主要增订项目内容,（3）灭菌注射用水a、温度25b、装量10ml，限度为25S/cmc、装量10ml，限度为5S/cm4、TOC和电导率检查用水（1）TOC检查TOC0.1ppm电导率1.0S/cm（2）电导率检查电导率0.1S/cm（3）可采用经超纯水装置制备并经检验合格的水，如仍不理想，建议再经全玻璃重蒸,33,五、主要修订项目内容,紫外-可见分光光度法1、波长校正增加了高氯酸钬溶液的校正（以10%高氯酸为溶剂，配制含4%氧化钬的溶液）maxnm：241.13，278.10，287.18，333.44，345.47，361.31，416.28，451.30，485.29，536.64，640.52nm。2、波长允差紫外区1nm500nm2nm,34,五、主要修订项目内容,红外光谱1、原料药鉴别遇多晶干扰（1）按规定对样品进行预处理（重结晶与干燥）（2）采用对照品平行操作（3）采用溶液法2、制剂鉴别通常采用溶剂提取法进行前处理辅料无干扰，晶型不变直接与标准光谱比对辅料无干扰，晶型有变与对照品同法处理后比对辅料有干扰，晶型不变在指纹区选择35个特征谱带波数允差为0.5%辅料有干扰，晶型有变不宜采用红外鉴别,35,五、主要修订项目内容,3、多组份原料药的鉴别可借鉴制剂鉴别的方法4、晶型、异构体限度检查或含量测定按各品种项下有关规定操作,36,五、主要修订项目内容,高效液相色谱法1、色谱柱（1）常用色谱柱填料粒径310m（2）微径柱填料粒径约2m（UPLC或UFLC）硬件须匹配色谱条件可适当调整以品种正文规定条件的测定结果为准2、柱温（1）通常为室温（2）以硅胶为载体的普通色谱柱，最高使用温度不得超过60，（HTLC）,37,五、主要修订项目内容,3、有些色谱条件可适当调整，但流动相比例的调整有明确规定。组分比例较低者（50%）相对于自身的改变量不超过30%，相当于总量的改变量不超过10%。如30%的相对改变量超过总量的10%时，则以后者为准。4、系统适用性试验（1）理论板数nn=16（）2或n=5.54（）2（2）分离度R（关键指标）R=2或R=5、拖尾因子必要时，应规定拖尾因子,38,五、主要修订项目内容,pH值测定法1、pH的含义pH=-logaH+2、pH值的测定pH=pHs-（E-Es）/kk=0.05916+0.000198（t-25）影响pH值测定的因素表观pH值3、弱缓冲液的pH测定除另有规定外，按下法测定先用苯二甲酸盐缓冲液（pH4.01）校正仪器，1min内pH改变0.05时读数，再用硼砂缓冲液（pH9.18）校正仪器，1min内pH改变0.05时读数，取二次读数的平均值。4、水的pH值测定加KCl适量（由制药用水正文自行规定）,39,五、主要修订项目内容,电位滴定1、作图法零阶EV曲线突跃部的中点或拐点所对应的滴定液体积一阶导数一级微商（E/V）的极值所对应的滴定液体积二阶导数二级微商（2E/V2）等于零时所对应的滴定液体积,40,五、主要修订项目内容,2、计算法二阶导数法较一阶导数法更准确，故最常用采用线性内插法V0=V+V式中V0：终点时的滴定液体积a：二级微商为零前的二级微商值b：二级微商为零后的二级微商值V：二级微商为a时的滴定液体积,41,V0=V+(a/a+b)V=34.30+1100/(1100+3600)0.10=34.32ml,42,五、主要修订项目内容,不溶性微粒检查法1、应用对象由溶液型静脉注射液扩大至溶液型静脉注射液，注射用无菌粉末、注射用浓溶液及注射用无菌原料药2、统一了操作方法（1）取样体积大于5ml取5ml小于5ml根据实际装量取或合并成不少于25ml，每次取5ml（2）有效读数不少于3个，取平均值计算3、仪器校正（1）标准粒子10m相对标准偏差不大于5%（2）8m与10m或10m与12m两个通道的差值计数68%10m通道的累计计数,43,五、主要修订项目内容,可见异物检查法1、合并原附录H及可见异物检查法补充规定2、10ml及以下规格，每次手持不超过2支3、目视检测时间不超过20秒4、所检样品必须系随机抽取,44,五、主要修订项目内容,渗透压摩尔浓度测定法1、供试溶液的浓度（1）由仪器可测定范围改为不大于700mOsmol/（2）经稀释的供试液，其渗透压摩尔浓度不能简单地用实测值乘以稀释倍数表示，而应将实测值和稀释倍数完整表述2、扩大了应用范围，在制剂通则的注射剂和眼用制剂项下有明确规定。3、各类制剂的渗透压摩尔浓度范围暂不作统一规定，原则要求与血液等渗或接近等渗（285310mOsmol/）,45,五、主要修订项目内容,酸败度检查法羰基值的原计算公式有误羰基值=1、854为各种醛的毫摩尔吸收系数的平均值2、V1供试品稀释总体积V2测定用供试品稀释液体积25ml5ml25ml3、修改为羰基值=A为吸光度，W为油脂重量（g），854为各种羰基化合物的2，4-二硝基苯肼衍生物的摩尔吸收系数平均值,S,46,六、评价与展望,1、新版药典就采用的技术手段而言，已完全实现与国际接轨；各附录的技术要求也已达到或接近国际水平2、农药残留量测定法与重金属检查法的增、修订使中药安全性检查的技术水准得以大大提升，不仅实现了方法学与国际接轨，而且所涉及的农药品种和重金属种类也涵盖了国际上主要控制的品种3、总有机碳和电导率检查法的增修订以及在制药用水质量标准中的实施，使制药用水的化学污染与微生物污染得以有效控制4、PCR扩增技术在中药鉴别中的应用,47,六、评价与展望,5、离子色谱在重金属的形态与价态分析以及氨基酸分析中的应用6、溶出度的计量法判定7、重量（装量）差异的计量法判定8、渗透压摩尔浓度用于中药注射剂的检查9、新技术新方法在品种各论中的推广应用,48,附一,农药残留量测定法1、方法学由单一GC法扩大为GC、HPCL、GC/MS和LC/MS2、农药品种由24种（其中有机氯9、拟除虫菊酯3和有机磷12）扩充为色谱法124种（其中有机氯和拟除虫菊57、有机磷54和氨基甲酸酯13），按色-质联用法统计则为128种。3、测定方法分两个层次：一为色谱法（GC、HPLC）方法包括样品前处理（提取、净化）、色谱测定、色谱验证和质谱确证二为色-质联机法（GC/MS、LC/MS）方法包括样品前处理（提取、净化）、色-质联机测定,49,附二,溶出度与释放度测定法1、合并溶出度与释放度测定法两个附录2、新增流池法3、溶出介质体积删去900ml的规定，通常为5001000ml，由正文自行规定4、先投样再启动仪器5、取液时间与规定时间的差异小于2%,50,附二,6、只有当各论中有明确规定者，才可使用沉降篮或相应装置7、结果判定采用国际通行的三阶段法以普通制剂为例（1）6片每片d1Q+5%（2）6片D12Q，d1Q-15%（3）12片D24Q，低于Q-15%不过2片，d1Q-25%,51,附三,含量均匀度检查法1、扩大适用范围（1）剂型片剂、硬胶囊、注射用无菌粉末以及内容物为非均一溶液的软胶囊、单剂包装的口服混悬剂、透皮贴剂、吸入剂和栓剂。（2）规格每个标示量不大于25mg或主药含量小于每片重量25%（原10mg，5%）2、修改统计参数（以普通制剂为例）10个合格A+2.10S15.0，不合格A+1.15S15.0复试条件A+2.10S15.0及A+1.15S15.030个合格A+1.70S15.0，不合格A+1.70S15.0式中A=100-X，S=标准差3、批允许废品率：85年版计数法22%90-05年版计量法9.5%新版计量法5.5%,52,中国药典2010年版药用辅料的解析,53,中国药典2010年版首次把对药用辅料的通用要求放到附录中。中国药典2010年版新增药用辅料品种几乎翻了一番。中国药典2010年版对药用辅料标准总体要求大幅度提高。,为什么要讲这一课？,54,一、中国药典2010年版药用辅料内容介绍二、药用辅料增修订总体思路和过程三、药典药用辅料内容解析四、药典药用辅料未完成尚需继续的工作五、展望,主要内容,55,1、内容汇总2、新增内容3、修订内容,一、中国药典2010年版药用辅料内容介绍,56,中国药典2010年版药用辅料内容介绍,内容汇总,1、凡例要求二十二、制剂中使用的原料药和辅料，均应符合本版药典的规定；本版药典未收载者，必须制定符合药用要求的标准，并需经国务院药品监督管理部门批准。2、附录收载药用辅料章节对药用辅料进行定义、分类，对药用辅料生产、贮存、应用等作原则性要求。3、正文收载药用辅料品种共收载药用辅料品种132个。涵盖了31种类别。,57,中国药典2010年版药用辅料内容介绍,新增内容,1、新增附录附录药用辅料2、新增药用辅料品种新增62个药用辅料品种,58,中国药典2010年版药用辅料内容介绍,修订内容,修订品种共修订品种52个尚有18个品种未作修订,59,中国药典2010年版药用辅料内容介绍,中国药典2005年版收载药用辅料72个,60,1、本版药典药用辅料增修订特点2、附录中增加药用辅料单章的思路3、大幅度增加药用辅料收载数量的思路4、增修订过程,二、药用辅料增修订总体思路和过程,61,药用辅料增修订总体思路和过程,增修订特点,1、收载数量大幅增加本版药典大幅度增加收载了药用辅料数量，2005年版药典收载辅料72个，本版药典共收载药用辅料总数为132个，其中新增62个，另有2个品种1个本版药典不再收载，另1个转收入药典正文第一部分品种中。,62,药用辅料增修订总体思路和过程,增修订特点,2、标准体例更为规范（1）在品种正文中增加CAS号项目。95个品种有CAS号（新增48个，修订47个）（2）对“类别”项目进行规范。类别项下均在药用辅料后给出12种主要的用途。如：卡波姆，类别药用辅料，软膏基质和释放阻滞剂等。（3）尽可能收载“来源与制法”内容。如：白凡士林，本品系从石油中得到的经脱色处理的多种烃的半固体混合物,63,药用辅料增修订总体思路和过程,增修订特点,3、标准水平明显提高（1）检测技术和分析方法不断提高。高效液相色谱法应用比例大幅度增加（2）注重同系列品种的协调与统一。如：氧化铁系列、聚山梨酯系列、司盘系列、聚乙二醇系列、磷酸盐系列等（3）质量控制项目大幅增加。如：硬脂酸增加气相色谱法测定含量；倍他环糊精增加红外光谱鉴别、光吸收杂质、环己烷、微生物限度；甜菊素增加比旋度、杂质吸光度、砷盐,64,药用辅料增修订总体思路和过程,增修订特点,4、注重加强安全控制如：对明胶空心胶囊质量标准重新进行了修订和完善，重点对安全性项目进行控制，规定铬的含量不得过2ppm。同时增加了亚硫酸盐、环氧乙烷、对羟基苯甲酸酯类、氯乙醇等杂质检查项目。（2000年版的空心胶囊质量标准，由于缺乏针对性项目，难以控制非法厂商用劣质原料投料生产）2005版收载的药用辅料三氯甲烷为毒性有机溶剂，大量研究数据表明其肝毒性非常强，本版药典从安全性角度考虑，未予继续收载。聚山梨酯80增加对毒性原料和中间体环氧乙烷与二氧六环的控制。增加砷盐检查。,65,药用辅料增修订总体思路和过程,增修订特点,5、总体要求药用辅料本版药典为适应药品监督管理的需要，附录首次收载药用辅料单章，新增了对药用辅料的总体要求，对药用辅料进行定义、分类，对药用辅料生产、贮存、应用等作原则性要求。,66,药用辅料增修订总体思路和过程,附录中增加药用辅料单章的思路,目前国内用于药品生产的药用辅料特点：1、缺乏统一的药用辅料标准。2、具有药用辅料质量标准的品种较少。3、辅料的分类比较笼统，不利于管理和使用；2005版共分为15类4、辅料的质量标准尚有许多需要完善之处。5、辅料的适用范围（给药途径）不明确。有必要在附录中增加单章，制定药用辅料的通用要求，对药用辅料正确定义、分类，对质量控制项目做出基本要求。,67,药用辅料增修订总体思路和过程,大幅度增加药用辅料收载数量的思路,药用辅料的质量影响和制约了我国制剂的水平。据不完全统计，我国制剂使用的药用辅料大约500多种，在2005版中国药典中仅收载了72种。美国大约有1500种辅料在使用，大约50%已经收载于USP/NF中欧洲有药用辅料约3000种在使用，在各种药典中收载也已经达到50%。加大我国药典中药用辅料的收载具有重要意义。,68,药用辅料增修订总体思路和过程,大幅度增加药用辅料收载数量的思路,新增品种的遴选原则为：1、国内已生产的常用辅料品种；2、国内制药企业广泛应用的进口辅料品种；3、已有食品或化工行业标准、国内制药企业广泛应用且标准较为成熟的辅料品种，可参照USP、JP、EP、BP适当增加；4、开发新剂型所需要的的重要辅料品种且国外药典（USP、JP、EP、BP）已收载品种。,69,药用辅料增修订总体思路和过程,增修订过程,增修订流程：项目落实标准起草实验复核专业审核网上公示统稿审定,70,药用辅料增修订总体思路和过程,附录制订过程沿用的原则,1、参考国外药典与IPEC的情况。2、掌握近年来相关部门召开有关辅料质量控制及管理工作会议精神。3、遵循法规对药用辅料的要求。4、综合分析近年来收集的药检部门、辅料生产部门及应用部门的意见，并大量查阅参考文献5、充分利用已有的药用辅料标准工作基础。,71,药用辅料增修订总体思路和过程,质量标准增修订工作沿用的原则,在制定药用辅料标准时既要考虑药用辅料自身的安全性，也要考虑其影响制剂生产、质量、安全性和有效性的性质。试验内容主要包括两部分：1、与生产工艺及安全性有关的常规试验，如性状、鉴别、检查、含量测定等项目；2、影响制剂性能的功能性试验，如粘度等。,72,1、对“附录药用辅料”的解析2、新增品种质量标准的内容概况3、部分品种增修订内容,三、药典药用辅料内容解析,73,药典药用辅料内容解析,