T细胞免疫应答ppt课件

第12章T淋巴细胞介导的适应性免疫反应(第102页)。免疫应答的类型，先天免疫(先天性免疫，非特异性免疫)长期种系发育和进化为抗原刺激获得的适应性免疫(获得性免疫，特异性免疫)。根据其作用机制，将其分为：B细胞介导的体液免疫应答、T细胞介导的细胞免疫应答、当最初的T细胞通过TCR与抗原肽-MHC分子复合物(pMHC)在APC表面特异性结合时，它们在其它辅助因子的作用下被激活、增殖并分化为效应T细胞，从而完成抗原清除。这个过程是由T细胞介导的免疫反应，也称为细胞免疫反应。分为三个阶段：1 .T细胞特异性抗原识别阶段2、T细胞活化、增殖和分化阶段3、效应T细胞产生和作用阶段、主要内容、第一节T细胞识别抗原、TCR特异性识别MHC/抗原肽复合物：双重识别、抗原肽、MHC分子、MHC限制性识别TCR、外源性抗原呈递抗原到T细胞通过MHC二类分子抗原呈递途径呈递抗原到CD4 T细胞进行识别。(分泌型细胞因子)内源性抗原(病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞表达的肿瘤抗原)通过MHC类分子抗原呈递途径识别抗原特异性CD8 T细胞。(细胞毒性)，T细胞对抗原的识别APC和T细胞之间的相互作用，1。T细胞和APC 2之间的非特异性结合。T细胞和单核细胞之间的特异性结合，1.T细胞和APC之间的非特异性结合是T细胞和APC之间随机粘附和结合的过程。本质上，T细胞上的粘附分子LFA-1和CD2与APC上的配体ICAM-1和LFA-3之间的结合是短暂的和可逆的。T细胞与APC 1的特异性结合。T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC抗原肽的特异性结合，以及CD3分子向细胞传递特异性识别信号。2.LFA-1分子的构象变化增强了它与ICAM-1的亲和力。3.CD4和CD8分别与MHC-2和MHC-1相结合。TCR和MHC抗原肽之间的亲和力增强。4.共刺激分子维持和加强T细胞和APC之间的结合。T细胞膜表面的TCR-CD3复合物特异性地结合于APC表面的MHC抗原肽，并将CD3分子的特异性识别信号传递给细胞。2.LFA-1分子的构象变化增强了它与ICAM-1的亲和力。免疫突触是指在T细胞和APC的结合表面上形成以TCR-pMHC为中心的一圈粘附分子对，如LFA-1-ICAM-1。这种特殊的结构被称为免疫突触，它不仅进一步增强了T细胞和APC的结合。它还引起细胞膜相关分子的一系列重要变化，促进T细胞信号转导分子的相互作用，激活信号通路，改变细胞骨架系统和细胞器的结构和功能，从而引起T细胞的激活和其作用的发挥。免疫突触，CD4，CD8，CD4，CD8和MHC-2和MHC-1分别被识别和结合。TCR和MHC抗原肽之间的亲和力增强。许多对共刺激分子维持和加强了T细胞和APC之间的结合。(1)参与T细胞活化的分子，(1)活化信号1(抗原识别信号)(2)活化信号2(共刺激信号)(3)细胞因子(如白介素-2等)。)，T细胞的激活、增殖和分化，在第二部分，(1)T细胞激活的第一个信号：(抗原识别信号)*特异性识别： TCR-PMHCI/MHCI *共受体：CD4-MHCII，CD8-MHCI*CD3传递特异性抗原识别信号，使T细胞最初被激活。(2)由T细胞激活的第二信号APC与T细胞上的多对共刺激分子如B7-CD28相互作用以产生第二信号。t细胞被完全激活。(多种细胞因子和细胞因子受体的表达)在第一个信号刺激T细胞后，如果它们缺乏第二个信号的作用，而不是被激活，它们将导致细胞残疾。(3)细胞因子促进T细胞充分活化。T细胞完全激活后，需要多种细胞因子来增殖和分化。白细胞介素-2对T细胞增殖至关重要。没有细胞因子，活化的T细胞不能增殖和分化，活化后导致细胞凋亡T细胞活化和靶基因的信号转导途径，1) PLC活化途径2)MAP激酶活化途径转录因子NFAT、NF-B、AP-1等。被转移到细胞核中以促进靶基因的转录。T细胞激活信号的靶基因：与细胞激活、增殖和分化相关的基因。如多种细胞因子及其受体。其中，白细胞介素-2作为T细胞的自分泌生长因子，其基因的转录对于T细胞的激活是必需的。第三，抗原特异性T细胞克隆增殖和分化。被特异性抗原激活的t细胞进入有丝分裂，大量增殖，并在细胞因子的作用下进一步分化为效应细胞，发挥有效作用。白细胞介素-2是最重要的细胞因子白细胞介素-2R的表达，促进活化的T细胞的增殖：静息T细胞：中等亲和力受体， 活化的T细胞：高亲和力受体， ，因此白细胞介素-2选择性地促进抗原活化的T细胞的增殖。T细胞增殖，1，CD4 T细胞的分化，IL-2IL-2R，Treg，Th1，Th2，TGF- IL-2，IL-21，IL-6，Tfh，IL-1(人)，IL-6，Th17，Th细胞依赖性在共刺激分子表达低或无表达的靶细胞中是常见的。APC和CD4 Th1是必需的。在病毒感染的DC，Th细胞可以在没有APC和CD4 T的帮助下激活、增殖和分化为CTL，共刺激分子独立高表达。2。CD8T细胞的增殖和分化，CD8 CTL (1)的间接激活机制，CD8 CTL (1)的间接激活机制，*信号1激活的CD8 T细胞表达白介素-2R，并在激活Th细胞分泌白介素-2的作用下增殖和分化。Th细胞依赖性。CD8 CTL直接激活机制，*被病毒感染的APC持续表达B7分子，从而提供激活信号1和2，激活CD8T并使其表达白介素-2R和自分泌白介素-2，导致增殖和分化。th细胞的非依赖性、免疫效应和t细胞的预后第三节，t细胞介导特异性免疫效应，Th细胞、CTL细胞、Th1Th2Th17Tfh、抑制或清除、记忆、免疫效应Th细胞(1) Th1细胞效应主要有两种效应：1)通过直接接触诱导CTL分化；2)单核细胞/巨噬细胞和淋巴细胞的募集和活化，通过释放细胞因子，诱导细胞免疫反应，也称为基于单核细胞的炎症反应或延迟炎症反应。Th1细胞对巨噬细胞Th1细胞的作用在宿主抵抗细胞内病原体感染中起重要作用。Th1可以通过激活巨噬细胞和释放多种活性因子来消除细胞内的寄生病原体。巨噬细胞的激活：Th1细胞通过产生干扰素和其他细胞因子向巨噬细胞提供激活信号，表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40结合。活化的巨噬细胞进一步促进Th1效应。(2)诱导和募集巨噬细胞：Th1细胞产生白细胞介素-3和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，促进骨髓造血干细胞分化为单核细胞；肿瘤坏死因子-、肿瘤坏死因子-和单核细胞趋化蛋白-1可分别诱导血管内皮细胞表达高粘附分子，促进单核细胞和淋巴细胞粘附于血管内皮细胞，然后通过血管壁迁移至局部组织。Th1细胞对淋巴细胞的作用是分泌白介素-2并促进Th1、Th2、CTL和NK细胞的增殖。干扰素-还能促进B细胞产生具有调理作用的抗体IgG2a，增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用。3.Th1在中性粒细胞上产生的LT和肿瘤坏死因子-能激活中性粒细胞，促进其吞噬和杀伤作用。(2) Th2细胞效应1，辅助体液免疫反应如白介素-4、5、10、13等。2.CK参与过敏性炎症Th2的分泌，可激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，并参与过敏性和抗寄生虫感染的发生。(3)Th17细胞的生物活性，Th17细胞分泌白细胞介素-17、白细胞介素-22、白细胞介素-21，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞分泌多种细胞因子：分泌趋化因子如白细胞介素-8、单核细胞趋化因子-1，中性粒细胞和单核细胞趋化和募集；分泌粒细胞集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子等集落刺激因子，刺激骨髓造血干细胞产生更多的骨髓细胞；分泌白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-2和前列腺素E2诱导局部炎症反应。因此，Th17参与炎症反应、感染性疾病和自身免疫性疾病。Tfh的作用是通过表达CD40L和ICOS并与B细胞的CD40和ICOSL相互作用，分泌白介素-21并帮助B细胞存活、增殖和分化为浆细胞以产生抗体、抗体类别转化和抗体亲和力成熟。(1) CTL杀伤靶细胞1。靶细胞的效应结合阶段：-效应-通过粘附分子(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞)特异性结合对靶细胞的非特异性结合2。CTL的极化：TCR和共受体将细胞骨架、亚细胞结构和细胞质颗粒聚集到效应靶接触位点3的靶细胞。致命攻击：2。CTL细胞的作用，interactionofthellswiththetargets，(CTL杀伤靶细胞的机制(途径)1。穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径靶细胞凋亡2。死亡受体通路FasL/Fas和肿瘤坏死因子/肿瘤坏死因子受体通过激活涉及细胞内半胱天冬酶的细胞通路介导靶细胞凋亡。脱颗粒机制：释放穿孔素，CTL杀伤靶细胞的机制，特异性细胞免疫反应的生物学意义，1。抗感染：细胞内细菌2。抗肿瘤：CTL，细胞因子的作用3。免疫病理学影响：迟发型超敏反应、移植排斥、自身免疫性疾病、4.活化的T细胞的结果。1.效应性T细胞的抑制或清除。1.Treg的免疫抑制作用：可在反应的后期诱导，抑制免疫反应2。活化诱导的细胞死亡(AICD)增加活化的T细胞中Fas的表达，与各种细胞表达的FasL结合，启动凋亡信号，并诱导凋亡。凋亡的T细胞被巨噬细胞清除。记忆细胞(MemoryTCell，Tm)是一种对特定抗原具有记忆能力的长寿细胞。当再次遇到抗原时，这些细胞可以被激活、增殖并迅速分化为效应细胞。一般认为它来源于效应细胞，其机制尚不清楚。2.Tm特征：幼稚细胞记忆细胞表型CD45RA、CD45RO-CD 45Ra、CD45RO要求较高的抗原浓度，较低的共刺激分子依赖较高、较低的分泌细胞因子，较低、较高的细胞因子敏感性，以及较高的、(2)记忆T细胞的形成和功能。(