药理学课件_第二十一章___利尿药及脱水药.ppt

定义：作用于肾脏，增加电解质及水排泄，使尿量增加的药物。一、利尿药作用的生理学基础尿的生成包括肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收及分泌。（一）肾小球的滤过,第一节,第二十一章利尿药及脱水药,（二）肾小管和集合管的重吸收1.近曲小管：6065%Na+被重吸收.由于代偿性重吸收现象，药物作用于此段只能产生弱效利尿作用。2.髓袢升支粗段：3035%Na+被重吸收,水的再吸收，NaCl的再吸收依赖管腔膜K+-Na+-2Cl-共同转运系统。是强效利尿药的主要作用部位。,3.远曲小管和集合管:510%Na+被重吸收。远曲小管近端在管腔膜K+-Na+2Cl-共同转运系统介导下重吸收原尿中10%Na+。因此抑制该段Na+吸收的药可产生中效利尿作用。同时该段存在Na+-Ca2+交换。,3035%Na+被重吸收,二、常用利尿药的分类、作用部位及机制,低效利尿药,呋噻咪布美他尼依他尼酸,高效利尿药,留K+利尿药,噻嗪类氯塞酮,中效利尿药,排K+利尿药,排K+利尿药,(一)高效利尿药药物：呋噻咪、依他尼酸、布美他尼（作用最强）,呋噻咪,【药理作用】1.利尿作用:快、强、短。作用部位：髓袢升支粗段髓质部和皮质部,抑制髓袢升支粗段Na+-2Cl-K+共同转运载体（与Cl-共同竞争该载体的Cl-结合部位），使Na+、Cl-重吸收，从而影响肾脏的稀释和浓缩功能。,作用机理：,使Na+排出增加，促进K+-Na+交换。同时因利尿使体液减少，促进肾素和醛固酮分泌增多，K+排泄。易引起低血钾、低盐综合征。,2.扩张肾血管：（1）扩张肾血管，降低肾血管阻力，增加肾血流量。（2）扩张小静脉，降低左心室充盈压，减轻肺水肿。,扩张血管机制可能与促进前列腺素E合成，抑制其分解有关。,【临床用途】,1.各类水肿急性肺水肿和脑水肿用呋塞米治疗急性肺水肿机理：舒张血管外周阻力心脏负荷利尿血容量回心血量左室舒张末期压,治疗脑水肿机理：由于利尿后血液浓缩，血浆渗透压增高，而利于脑水肿的消除.,2.防治肾衰竭（急性肾衰竭早期）3.加速毒物排出,【不良反应】,1.水与电解质紊乱：表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯血症、低血镁等。2.耳毒性：大剂量时可引起听力下降，或暂时性耳聋甚至永久性耳聋。应避免与对听N有损害的氨基甙类抗生素合用。依他尼酸作用最强；布美他尼作用最小,3.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、大剂量可出现胃肠道出血。4.其他：高尿酸血症、过敏反应：皮疹、间质性肾炎。,（二）中效能利尿药,包括噻嗪类和氯噻酮,药物：氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪等，最常用的是氢氯噻嗪。,【药理作用】1.利尿作用：温和、持久。作用部位：髓袢升支粗段皮质部和远曲小管起始部位,氢氯噻嗪,作用机理：抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管起始部位NaCl的重吸收,2.抗利尿作用：,3.降压作用（基础降压药之一）,用药早期因利尿降低血容量而降压，后期因排钠降低血管平滑肌对CA等加压物质的敏感性而降压。,【临床用途】,1.各型水肿2.高血压病：与其他降压药合用。3.尿崩症：轻症效果好，重症疗效差。,【不良反应】,1.电解质紊乱：低血钾症较多见。2、潴留现象：高尿酸血症、高钙血症3.代谢变化：高血糖、高脂血症。,（三）低效能利尿药,螺内酯氨苯喋啶部位：远曲小管和集合管远曲小管和集合管机制：竞争对抗醛固酮直接抑制Na+-K+交换特点：作用弱，起效慢，维持时间长用途：醛固酮增多的顽固性水肿如肝硬化和肾病综合症水肿各种轻度水肿不良反应：高血钾,脱水药指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物。特点：不易从毛细血管进入组织。易经肾小球滤过易被肾小管重吸收在体内不易被代谢。,第二节脱水药,药物包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。,甘露醇(20%的高渗水溶液),【药理作用】,1.脱水作用：作用强，静注能迅速提高血液渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生脱水作用。静滴后20min，颅内压显著下降，持续68h。2.利尿作用,【临床应用】、1.脑水肿及青光眼：甘露醇是降低颅内压首选药2急性肾功能衰竭,【不良反应】注射过快可出现一过性头痛、眩晕、