药理学课件--内分泌系统.ppt

第35章肾上腺皮质激素，皮质激素-球形带分泌(醛固酮；皮质激素等)糖皮质激素-束带分泌(氢化可的松；皮质醇等)性激素-网状带分泌(雄激素；少量雌激素)，肾上腺皮质激素分类-类固醇化合物，外部肾上腺皮质，生理激素分泌调节：1)下丘脑-垂体-肾上腺轴2)昼夜节律，肾上腺皮质激素的基本结构类固醇母核，C3酮C20羰基4.5的双重结合，皮质类固醇C17没有羟基。C11是通过肝脏还原激活的酮基前体物质。C1-2为双键时，对抗炎和糖代的影响；C9引入f，C6，C16-CH3，消炎药，H2O，Nacl代谢弱。由此获得了多种新型药品。分类，1，自然语言：hydrocortisone cortisone cortison 2，合成，糖皮质激素2，容量相关：生理学：对物质代谢的影响压力：作用性超生理容量：药理作用，第一节糖皮质激素1)糖代谢：加快党员生物降解，减少g氧化分解，减少外周组织对g的摄取和利用，2)蛋白质代谢：促进分解，抑制合成3)脂代谢：脂肪再分配4)水，盐代谢：长期保持大量的水和钠，降低钙吸收，促进排泄，导致低钙。血糖负氮平衡，第二，通过药理作用(压力容量)，糖皮质激素对某些组织细胞没有直接影响，但能为其他激素作用创造有利条件。例：提高儿茶酚胺的血管收缩效果。提高胰高血糖素的血糖升高效果。第二，药理作用(超生理容量)4种抗效果(超生理容量):抗炎、抗免疫(抑制免疫)、抗过敏、抗毒性冲击、1、抗炎特性：1)非特异性(2)早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状态。(3)后期：抑制毛细血管和成纤维细胞的增殖，延迟肉芽肿组织的形成，防止粘连，减少瘢痕组织的形成。4)抑制炎症征兆，同时减少身体的防御功能。抗炎机制：2，免疫抑制和抗过敏作用1)免疫抑制机制2)抗过敏抑制抗原-抗体反应导致肥大细胞脱颗粒，组胺，5-羟色胺，过敏反应物质，褪黑素等，3，抗毒冲击作用机制：1)炎症因子(3)扩张因抽筋收缩的血管，使心脏兴奋4)身体对细菌内毒素的耐受性不能与毒素中和，因内毒素对身体的损伤。第二，药理作用(其他)解热效果：抑制对热源的体温中心反应，稳定溶酶膜，减少耐热性引起的热源释放。血液系统：4个或更多心血管系统：儿茶酚和at 敏感性神经系统：兴奋性发作诱发阈值，第二，药理作用(其他)消化系统：胃酸，胃蛋白酶分泌，溃疡骨骼诱发或增加：抑制成骨细胞，Ca2吸收抑制蛋白质合成，促进分解。生长发育：生长发育迟缓等3，3，临床应用1，严重急性感染或炎症2，自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病3，休克4，血液病5，局部应用6，替代疗法，3，临床应用1，严重急性感染或炎症1)严重急性感染毒性感染(2)预防特定炎症的后遗症，2、自身免疫疾病、器官移植拒绝反应和过敏性疾病1)自身免疫疾病：只缓解症状，综合治疗方法。(2)器官移植拒绝反应3)过敏性疾病一般使用抗组胺剂和准肾上腺素剂。对危重病例或其他药物无效时，作为辅助治疗。3，休克早期，短，大剂量突击1)毒性：使用足够量的有效抗菌剂；2)过敏：首先广告；3)低血压：补液、补血、电解质紊乱修正效果不好时；4)心源性：病因治疗。4，血液病儿童急性淋浴，非淋浴效果，再生，粒细胞减少症，血小板减少症，过敏性紫癜，复发5，接触性皮炎，湿疹，肛门痒，银屑病等局部应用；肌肉韧带或关节损伤，局部注射；眼科，呼吸系统也可以局部应用。6、替代疗法；垂体功能下降症；肾上腺前手术后等肾上腺皮质功能不全；4、4个副作用(1)；1:1，1，1，1，后，1，慢，1。1) 1进：肾上腺皮质功能亢进。2) 1退缩：肾上腺皮质萎缩和分泌功能丧失。3)慢慢地：伤口愈合慢。4)第一：丁药反动现象。(b) 4诱导：1)引起或恶化感染；2)诱发或恶化糖尿病、高血压。3)引起或恶化溃疡。4)诱发或恶化精神病。1，由于长期大容量应用而引起的副作用消化系统并发症引起感染或增加：感染引起，TB医源性肾上腺皮质功能亢进等身体潜在病变扩散，心血管并发症，糖尿病骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟等癫痫或精神病史停用或慎重，2，不良反应医源性肾上腺皮质功能障碍发生：疾病停止用药使疾病恶化，禁忌包括活动性溃疡、胃肠吻合后、角膜溃疡、高血压、糖尿病、孕妇、精神病、癫痫、创伤治疗期、骨折、皮质功能亢进、无法用抗菌药物控制的感染等。 4.用法及治疗过程大量突击：急性、重症、威胁生命的疾病量的长期：慢性疾病的小规模替代：肾上腺皮质功能不全症，第37章胰岛素及其他低血糖药物，糖尿病是以高血糖为主要特征的代谢内分泌疾病，是胰岛素分泌绝对或相对不足引起的。糖尿病发病率在全球范围内增加，已成为世界上发病率和死亡率最高的5种疾病之一。糖尿病有两种类型：1(insulin-dependentdiabetesmarelliot，IDDM)，细胞破坏，胰岛素分泌绝对不足；2型(non-insulin-dependentdiabeteselliot，NIDDM)是因为细胞功能下降，胰岛素和胰岛素抵抗(INR)相对不足。占总患者的90%以上。糖尿病治疗：综合治疗原则1，饮食治疗2，身体运动3，药物治疗：胰岛素口服降糖药，第一节胰岛素，胰岛素作为酸性蛋白，胰腺细胞分泌。首先，注射用一般胰岛素(insulin)主要从猪、牛胰腺中提取。虽然不妨碍人体直接作用，但会成为抗原，引起过敏反应的结构上存在差异。大肠杆菌现在可以通过重组DNA技术合成，以取代猪Ins 链第30位的丙氨酸，获得Ins。1958年12月末研究项目正式启动后，中国科学院生物化学研究所与中国科学院有机化学研究所、北京大学化学系有机教研室合作。大军团在1965年9月17日经过6年多的艰苦工作，人工合成了生动的蛋白质-结晶素胰岛素。1966年12月27日，毛泽东73岁生日人民日报发表了一篇社论，称“我国是世界上第一个合成结晶胰岛素的国家”。瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审委员会化学组主席蒂塞里乌斯教授对合成胰岛素评价很高，说：“教科书中可以知道如何制造原子弹，但不能在教科书中学习人工胰岛素。”意思是人工合成胰岛素是独创性的科学研究成果。由于多种原因，合成胰岛素被认为是中国人获得诺贝尔奖的最佳机会之一。人工合成胰岛素合成胰岛素为什么放置路基：研究方法没有革新，(a)体内过程1，蛋白质制剂，口服效果不好，必须注射，皮下注射，吸收快；前臂外侧，腹壁明显。2、肝脏胰岛素水解酶或蛋白质水解酶损伤，t1/210min，但其作用可以维持数小时。严重的肝肾功能不良会影响灭活。(b)，药理作用对代谢的影响糖：低血糖(正常，糖尿病)血糖途径:促进糖原合成，加速葡萄糖细胞内转运；促进氧化和厌氧酵解；血糖来源糖原二生抑制，分解。脂肪：促进合成，抑制分解(FFA酮体，蛋白质：促进合成，抑制分解)。作用机制：激活胰岛素受体，“钥匙和锁”关系，(c)，第一型糖尿病的临床应用。2型糖尿病不能用饮食调节或口服降糖药调节。糖尿病会发生酮症酸中毒及非酮性高渗昏迷等各种急性或严重的并发症。严重感染，消耗性疾病，高烧，怀孕，创伤，手术并行的第二型糖尿病。细胞缺钾，Ins和葡萄糖一起使用，可以促进钾的内部流动。(c)，副作用低血糖症：与胰岛素过量引起的高渗透压昏迷的确认。过敏反应：用其他种类的胰岛素代替，纯度高的制剂或磷ins比较好。胰岛素抵抗：2型：(1)急性成形：被归类为感染、创伤、手术、情绪兴奋等引起的压力状态时，拮抗Ins的血液中物质的数量增加；(2)慢性3360临床方面是指每天必须使用Ins2OOu以上的糖尿病患者，没有并发症。脂肪萎缩：在注射部位发现，女性多于男性。第二，其他形式的胰岛素注射快速胰岛素活性胰岛素长期胰岛素1组分胰岛素，分类1。避免2小时0.51h68h2。中效低蛋白锌胰岛素皮下24h1824h珠蛋白锌胰岛素皮下24h1218h3。长期前列腺锌胰岛素皮下36h2436h4。单组分Exubera，纯度99%，事实上是世界上第一个被批准的吸入胰岛素，辉瑞公司的Exubera于2006年5月获得了FDA批准。但是，由于可能引发肺癌的危险，该产品在2008年9月被FDA警告后退出了市场。继Exubera的撤离之后，卢浩最近也停止了吸入胰岛素的开发过程。吸入型胰岛素“夺走麦迪城”并不能关闭人们的发展自信。包括MannKind和Oramed在内的企业继续开发吸入型胰岛素产品。他们希望通过新一代的设计和创新的处方，世界上第一个吸入胰岛素能扭转“滑铁卢”的不幸状况。目前相关研究包括肠溶制剂、酶抑制剂或保护剂、吸收促进剂、微球和纳米胶囊、脂质体、微乳液等。如果这些新型制剂能解决胃肠道中口服胰岛素制剂的非活性及不稳定性问题，将成为非注射胰岛素研究的重大突破，并创造巨大的商业价值。除口服制剂外，经皮、颊粘膜、鼻等给药途径也集中在开发非注射胰岛素上，这些相关研究目前仍在进行中。第二节口服降糖药，1，胰岛素增敏剂2，磺酰脲3，胍4，-葡萄糖苷酶抑制剂，口服药物方便，但效果弱，发酵慢，不能代替轻度、中度患者的胰岛素。第一，胰岛素增敏剂罗格列酮，吡格列酮胰岛素抵抗：获得性遗传性噻唑烷酮的出现，表明对第二型糖尿病的治疗仅从增加胰岛素数增加到增加胰岛素敏感性。药理作用 1。改善胰岛素抵抗，降低高血糖。改善脂肪代谢紊乱。2型糖尿病血管并发症的防治。提高胰岛b细胞功能。【临床应用】主要用于胰岛素抵抗和2型糖尿病的治疗。2、磺酰脲第一代甲苯磺酰磺酰脲(甲磺、甲苯胺、D860)氯磺酰磺-二代：作用是改变数十-100-100-格列本-吡嗪第三代：血小板功能，在糖尿病患者易凝血、血管栓塞倾向的问题上，药理作用 1，降糖功能：对islet功能还在的患者有效，对I型或重症糖尿病患者和胰腺的切除动物无效。对正常人也起作用。主要机制：刺激胰岛细胞释放胰岛素。2、可用于水排泄的抗利尿剂、尿崩症。3、对凝血功能的影响是第三代磺脲的特征。具有胰岛功能的2型糖尿病的单一饮食调节无效