儿童癫痫面临的挑战PPT课件VIP

.,1,儿童癫痫面临的挑战拉莫三嗪在儿科中应用特点,首都医科大学北京儿童医院邹丽萍,.,2,儿童期癫癎面临的挑战诊断方面治疗方面,.,3,(1)癫癎作为综合征(2)“共同发病率”（孤独症，ADHD）(3)癫癎发病时分类中面临的困难(4)分子遗传学方面重要性的突显;(5)基因型和表型的相关性还不明确,儿童期癫癎面临的挑战-诊断方面,.,4,良性家族性新生儿惊厥：常显，8或20号，出生良好，有家族史。生后2-3天，可局部抽动或全身阵挛、可有呼吸暂仃。发作时间短但频繁。找不到病因。EKG等所有检查均正常。大约10-14%可转其他EP。良性新生儿惊厥：生后4-6天，多数为5天，找不到病因。全身阵挛、可有呼吸暂仃。频繁。可癫痫持续姿态。EEG：波，预后好。,儿童期癫癎面临的挑战-(1)癫癎作为综合征,.,5,大田原综合征：生后3个月，多数为1个月。爆发抑制EEG。病因早期肌阵挛脑病：3个月，肌阵挛或限局性，频繁，睡眠时爆发抑制EEG，可有家族史，多数2岁死亡。,儿童期癫癎面临的挑战-(1)癫癎作为综合征,.,6,婴儿惊挛：West，4-7个月，强直惊挛，团状，高峰失律，ACTH婴儿良性肌阵挛癫痫：6月-2岁，发育正常，EEG弥漫性，预后好。Lennox-Gastaut综合征：1-10%，1-7岁，发育不正常，1-2.5Hz肌阵挛-站立不能发作癫痫：5岁，EEG背景正常，棘波，,儿童期癫癎面临的挑战-(1)癫癎作为综合征,.,7,具有中央颞叶区棘波的小儿良性癫痫：常见，遗传，10-20%。5-10岁，9-10岁最多，入睡不久或清醒前后发生，限局性及易泛化，睡眠图不正常，可有家族史，多数青春期停止。首选丙戊酸纳，预后好。具有枕区放电的小儿癫痫：4-8岁，入睡时或清醒，可有视觉症状，半侧扩散全身，发作后有头疼呕吐，EEG棘波睁眼消失，LandouKleffner综合征：4-7岁，发病前语言正常，可以惊厥或失语其病，听力正常，对语言不理解后失语，EEG颞区不正常。,儿童期癫癎面临的挑战-(1)癫癎作为综合征,.,8,小儿失神癫痫：4-8岁，6-7岁多，女多，清醒，失神可伴强直阵挛，3Hz棘波，对称性少年失神癫痫：7-17岁，10-12岁多，清醒，3-4Hz棘波，对称性失神可伴强直阵挛少年肌阵挛癫痫：青春期前后，6号染色体，发育正常，醒后不久，突然屈肘、髋，跌倒，EEG3-6棘波，有的病人需要终身服药。醒时全身觉强直阵挛癫痫：10-20岁，16-17岁多，遗传，清醒后1-2小时，EEG多棘慢波，,儿童期癫癎面临的挑战-(1)癫癎作为综合征,.,9,(1)癫癎作为综合征(2)“共同发病率”（孤独症，ADHD）(3)癫癎发病时分类中面临的困难(4)分子遗传学方面重要性的突显;(5)基因型和表型的相关性还不明确,儿童期癫癎面临的挑战-诊断方面,.,10,(1)癫癎作为综合征(2)“共同发病率”（孤独症，ADHD）(3)癫癎发病时分类中面临的困难(4)分子遗传学方面重要性的突显;(5)基因型和表型的相关性还不明确,儿童期癫癎面临的挑战-诊断方面,.,11,患者%,*75%15岁;ManfordMetal1992;49(8):8018*BergATetal.Epilepsia2000;41(10):126975,50%,13%,37%,59%,29%,12%,成年人(n=508)*,儿童(n=613)*,局灶性发作全面性诊断不明确的,儿童期癫癎面临的挑战-诊断方面(3)癫癎发病时分类中面临的困难,.,12,(1)癫癎作为综合征(2)“共同发病率”（孤独症，ADHD）(3)癫癎发病时分类中面临的困难(4)分子遗传学方面重要性的突显;(5)基因型和表型的相关性还不明确,儿童期癫癎面临的挑战-诊断方面,.,13,几乎10%的癫痫发作无法分类，这意味着诊断经常不能确定这种情况下医生的目的是控制癫痫发作，不要使病情加重癫痫或目前其他的医疗问题，可能与发作加重有关使用了一种新的抗癫痫药物，但后者也可能会影响疾病的症状表现,Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,515.,癫痫诊断的不确定性：目前临床上的一个关键问题,.,14,(1)癫癎作为综合征(2)“共同发病率”（孤独症，ADHD）(3)癫癎发病时分类中面临的困难(4)分子遗传学方面重要性的突显;(5)基因型和表型的相关性还不明确,儿童期癫癎面临的挑战-诊断方面,.,15,遗传病的分类（遗传方式）,.,16,遗传病的分类（遗传与环境）,1遗传因素起主导作用2环境因素起主导作用3遗传、环境均重要三者无严格界限。,.,17,遗传病的研究方法,遗传病,遗传方式,单基因遗传病,基因定位,候选基因,多基因遗传病,候选基因,系譜,连锁分析染色体,测序找突变,测序找突变,位置功能,功能,文献,疾病,家系,群体,功能验证,相关分析,.,18,热性惊厥的研究,FC,系譜,群体,双生子,遗传病,AD,系譜,19p13.3,CSNK1G2HCN2GPX4HCN2,Mutation,连锁,候选,测序,相关分析,.,19,治疗方面(1)很难对个体病人的预后做出预测(2)治疗时可能存在的年龄特异性的副作用(3)对认知和行为的影响,儿童期癫癎面临的挑战,.,20,.我们如何选择AED？.哪些证据有助于指导我们选择AED?.如何把这些证据应用于不同类型的儿童癫癎综合症?,儿童期癫癎面临的挑战-治疗方面,.,21,.癫癎发作类型，.药代动力学癫癎综合征的疗效.实验检测的要求.病因.剂量需要/用药规范化.副作用.初始用药的速度，难易程度.安全性.发病率.作用机理.费用.药物间的相互作用.清除途径,AED治疗的选择：需要考虑的因素,儿童期癫癎面临的挑战-治疗方面,.,22,部分性发作全面性发作强直阵挛强直肌阵挛失张力失神发作简单性发作复杂性发作继发性全面性发作CBZ，OXC，PHTESXGBP，TGB，PGBVPA，LTG*，TPM*，LEV，（FBM），（？ZNS）（具有广泛抗癫癎谱的药物）,癫癎发作类型的AED治疗选择,.,23,儿童癫癎治疗推荐药物的比较1,.,24,儿童癫癎治疗推荐药物的比较2,.,25,1.癫癎分类的利与弊2.目前推荐的诊断方案3.癫癎综合症诊断的步骤4.把我们已掌握的知识应用到我们的临床实践中,癫癎发作到癫癎综合症诊断过程,.,26,知晓AED对每个儿童癫癎综合征或癫癎发作类型的疗效对于指导治疗选择至关重要,.,27,二、利必通（拉莫三嗪）在儿科中应用特点,.,28,拉莫三嗪单药治疗儿童癫痫,Barronetal:PEDIATRICNEUROLOGY2（2000）Vol.23No.2160163,1995.41997.4回顾性研究年龄8.7岁（18个月20岁）随访期平均8.9月(424月),随访患者治疗时间至少6个月剂量范围：1.727mg/kgN=83男36例女47例发作类型分类：部分性发作43例，全面性发作：32例，其他：8例,.,29,拉莫三嗪治疗后疗效,36%,44%,75%,无发作比例,Barronetal:PEDIATRICNEUROLOGY2（2000）Vol.23No.2160163,LTG抗癫痫谱广，对部分性，全面性和不能分类的癫痫疗效都非常显著LTG不良事件发生率低，病人耐受性高，同时可以改善认知和学习水平,77%,.,30,CoppolaG,Epilepsia,45(9):10491053,2004,选取病人，随机分为两组N=38（17男，21女）年龄313岁用药方法LTG:每天1.0mg/公斤体重，连续2周；此后，每5天一个疗程，每天增加50%减少：部分癫痫47%，全面癫痫70%-治疗LGs漫棘慢复合波放电减少平均总时限减少一半,ClinNeuropharmacol1998,21:41Epilepsia1999,40(suppl2):16EurNeurol1994,34(suppl.)1:87,拉莫三嗪保护认知的作用机制,.,49,LTG对认知影响的作用机制（三）脑保护作用,LTG抑制兴奋性氨基酸释放，作用于Ca+通道，减少Ca+内流，对脑具有保护作用。,拉莫三嗪保护认知的作用机制,.,50,总结从儿童的治疗特点来选择抗癫痫药物,对于儿童癫痫的药物治疗的临床决策中，既要考虑有效控制癫痫发作，又要合理的选择对于认知功能不造成明显损伤的药物。应尽量做到适当的加药速度、控制发作的最小剂量以及尽可能单药治