I相II相代谢-

药物代谢动力学pharmaacokinetics、顾景凯药物代谢研究中心、基本概念、药效动力学(pharmacodynamics，PD )药理学(pharmacology )药代动力学(pharmaacokinetics PK ) 生物体维持自身平衡的homeostasisADME过程是Absorption分布药效Distribution代谢Metabolism排泄Excretion， ADME药物体内过程、药动学(Pharmacokinetics )、一.药代谢和药动学、药代谢(DrugMetabolism )，即药物的生物转化，是指药物在生物体内发生的有机化学反应，生物转化的产物称为代谢物。 药物动力学(Pharmacokinetics )是应用动力学原理研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄(ADME )的时间过程，揭示了生物体对药物的处理规律和这些处理对药物疗效和毒性的影响。 一.药物代谢和药物动力学，一.药物代谢和药物动力学，作者：曾苏主编出版社：浙江大学出版社， 参考资料第1章引言第2章药物的一相代谢及其分子酶学第3章药物的两相代谢及其分子酶学第4章小肠药物代谢酶的诱导和抑制第6章药物代谢酶的调节第7章影响药物代谢的因素第8章转运体和药物的第3相代谢第9章药物代谢酶类多态性及其基因组学第10章代谢性药物相互作用第1 第一章手性药物代谢第12章中药代谢第13章药物代谢的药理和毒理第14章药物代谢实验和技术，作者：王广基编辑出版社：化学工业出版社、内容摘要、药物代谢动力学(drugsadme )、药物的一相代谢(phaseIreaction )、药物的两相代谢(phaseire 药物代谢部位及代谢酶(enzymesystems )， absorption : themovementofadruggfromitssiteofadministraionintotheblood.distribution : theprocesbywhihachardrograndtissu : thebiootransforthedruginthebody.excreton : theremomevemodempostapoldanditsmetabolitesfrromthebody .- pharmacokinet 排泄(e )代谢(m )、分布(d )、吸收(a )、药物代谢动力学、第一节药物代谢动力学、内容概要、药物代谢动力学(Pharmacokinetics )、药物体内输送(drugsadme )、药物的一相代谢(phaseIreaction )、药物的二相代谢(phase 药物代谢部位和代谢酶(enzymesystems )、药物的体内输送、-drugsadme、吸收(a )、分布(d )、代谢(m )、排泄(e )、第二节药物的体内输送、副作用药物蓄积、有效毒性、-Absorption、药物吸收是指药物从给药部位进入血液循环除了动脉和静脉，其他给药途径都存在吸收过程。A-药物吸收、-Absorption、第二节影响药物体内输送、药物吸收的因素：药物制剂要素主要包括药理化学性质(粒径大小、溶解度和药物结晶形等)、方中赋型剂的性质和种类、制造技术、药物剂型、方中有关药物的性质等。 生理病理因素主要包括患者的生理特征，如胃肠pH、胃肠活性、肝功能和肝肠血流灌注状况、胃肠结构和肠道菌丛状况、年龄、性别、遗传因素和患者饮食特征等。A-药物的吸收，-影响因素：第二节药物的体内输送，A-药物的吸收部位，药物在胃肠的吸收，小肠，大肠，十二指肠，空肠，回肠，糖，氨基酸和脂肪和大部分药物，胆盐和维生素B12， 水分和盐类、药物的主要吸收部位、第二节药物体内输送其他药物吸收部位及其相关剂型：1.口腔(Buccal )粘膜膜剂，片剂2 .直肠(Rectal )粘膜栓剂3 .皮肤透过(Transdermal)软膏，皮肤贴剂4 .肺部气溶胶5 .眼部注射剂8 .皮下部位(Subcutaneous)注射剂、A-药物的吸收、-吸收部位、第二节药物的体内输送，以下给药路径中，一般吸收最快的是()，吸收最快的是():a .吸入给药b .肌肉注射c .皮下注射d .口服给药e .皮肤给药f 第二节药物的体内运输，a， e静脉注射腹腔注射舌下直肠肌注射皮下注射经口皮肤，D-药物的分布，-Distribution，药物，血液循环、脂肪、骨、毛发等血流量少的组织，22222222222222222222222226，分布，1，分布，2 影响药物分布的因素，(4)与血浆蛋白质的结合率，暂时失活分子变大可逆性，(5)体内屏障、血液脑屏障、胎盘屏障、(2)与组织的亲和力，(1)体液pH值和药物的理化性质，(3)局部器官的血流量，D-药物的分布，第二节药物的体内输送，药物进入血液只有游离的药物能透过生物膜进入相应的组织和靶器官，产生效果，进行代谢和排泄，结合型药物起到类似的药库作用。 药物一进入相应的组织，就与组织中的蛋白质结合，也作为药库发挥作用。 D-药物分布，-Distribution，-Distribution，-药物储藏库，第二节药物体内运输，药物进入血浆后的一部分与血浆蛋白结合，称为结合型药物，未结合的药物称为游离药物。 通常，结合型和游离型处于动态平衡状态。 药物与血浆蛋白质的结合符合质量作用规律，即实际工作中常用的血浆蛋白质结合率反映药物与血浆蛋白质的亲和力的大小，即、D-药物的分布， -血浆蛋白质结合率D:为游离药物浓度P:血浆蛋白浓度PD:结合型药物浓度k1和k2:为结合常数和解离常数K:平衡时的亲和力常数， 第二节药物体内转运脑屏障的生理基础： -神经胶质细胞脂质屏障无膜孔的毛细血管壁脑屏障的种类： -血液脑组织屏障血液脑脊髓液脑组织屏障功能：保护中枢神经系统的化学环境的稳定，脂溶性药物水溶性和亲水性药物，d药物的分布，-血脑屏障(BBB )，第d药物分布-胎盘屏障(PB )、-胎盘屏障(placentabarrier )是胎盘绒毛与子宫血洞之间的屏障。 -由于母亲和胎儿之间需要交换营养成分和代谢废弃物，其穿透性与普通毛细管没有显着差异，到达胎盘的母体血流量少，胎儿循环慢。 第二节药物的体内输送，、药物和血浆蛋白结合： a .是稀疏和可逆的b .蛋白结合率高的药物在体内早有c .饱和和置换现象d .结合后，毛细血管壁e .结合型药物和游离型药物具有药理活性，想想第二节药物的体内输送，M-药物的代谢， -Metabolism，药物进入体内后主要通过两种方法去除：药物不进行任何代谢，直接以原形从粪便和尿中排出体外。 一部分药物在体内代谢后，以原形和代谢物的形式与粪便和尿一起排出体外。 药物代谢反应的两个阶段： I相反应导入官能团，许多脂溶性药物被氧化、还原，水解生成极性基团。ii相反应进行结合反应，化合物的极性基或一相反应中生成的极性基与内源性物质结合。 间药物代谢，-Metabolism，第二节药物体内运输，间药物代谢，-Metabolism，第二节药物体内运输，e药物排泄，-excretinon，e药物排泄，-excretinon一，肾排泄1 .肾小球过滤2 .肾小球过滤3 .肾小管重吸收二、胆汁排泄三、粪排泄四、其他方法乳汁、唾液和泪液、皮肤和毛发、第二节药物的体内输送-肾小球过滤-肾小球自主再吸收-肾小球肾小球上皮细胞，肾小球上皮细胞，E-药物的排泄，-肾排泄率=滤过率分泌率-重吸收率，Fecesexcretion，Liver，Liver，Gut，Portalvein，Bileduct，E-。 -胆汁排泄(biliaryexcretion )为了促进肝肠循环(hepato-enteralcirculation )、第二节药物的体内输送、弱酸性药物阿司匹林过剩中毒、其排泄，a .使尿碱化、增加解离度、增加肾小管、排尿考虑到增加肾小管，使尿碱化，增加解离度，减少肾小管，再吸收肾小管，减少尿细管，酸性化，减少解离度，增加肾小管的再吸收，第二节药物的体内输送，是否所有药物都具有a、d、m、e四个过程第二节药物体内运输、内容概述、药物代谢动力学(Pharmacokinetics )、药物体内运输(drugsadme )、药物的一相代谢(phaseIreaction )、药物的两相代谢(phaseIreaction )、药物代谢部位及代谢酶(enzymesystems 药物的I相代谢、-phaseIreaction、第三节药物的I相代谢、生物转化反应类型多种，其中氧化、还原、水解反应称为I相反应。 结合反应称为相反应。 一般来说，药物首先进行I相反应进行转化，极性还弱时开始II相反应，但有些药物直接进行II相反应。 肝细胞微粒体、线粒体和细胞液中含有参与生物转换作用的不同氧化酶系，如单氧化酶系、胺氧化酶系和脱氢酶系。 微粒体不是活细胞中的亚细胞结构(细胞器)，而是组织细胞在实验室破碎分离得到的囊状膜结构，由细胞内质网的碎片形成，因此微粒体相当于细胞内质网的部分。 药物的I相代谢，-phaseIreaction，第三节药物的I相代谢，1 )单氧化酶系：存在于微粒体中，催化烷烃、烯烃、芳香族烃、甾醇等多种物质氧化。 该酶系催化反应的一个特征是直接激活氧分子，将其中的一个氧原子加入到作用物中，另一个氧原子可以被NADPH还原成水分子。 RH O2 NADPH H R-OH NADP H2O，因为一个氧分子发挥两种功能，所以单氧化酶系也被称为混合氧化酶。 另外，由于基质的氧化物是羟基化物，因此该酶也被称为羟基化酶。 药物的I相代谢，-phaseIreaction，第三节药物的I相代谢，2 )胺氧化酶系：该酶系存在于肝细胞线粒体中，催化胺系药物的氧化脱胺，生成相应的醛类。 反应的通式为： r-CH2-n H2O2H2Or-chon H3 H2O 22 H2O 22h2o 2，药物的I相代谢，-phaseIreaction，第三节药物的I相代谢，3 )醇脱氢酶系和醛脱氢酶系：分布于肝细胞微粒体和细胞液和醛脱氢酶(ALDH )以NAD为辅酶，可催化醇类氧化成醛、醛类氧化成酸。 I相反应类型：药物的I相代谢，-phaseIreaction，(一)氧化反应a .微粒体系催化剂的反应： c原子氧化，杂原子氧化b .非微粒体系催化剂的反应：醇和醛的脱氢，单胺系的脱胺氧化等非微粒体系的氧化。(二)还原反应(三)水解反应(四)水合反应、第三节药物的I相代谢、利多卡因、药物的I相代谢、-氧化反应， I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物的羟基化反应2 .硫代磷酸酯氧化反应3 .氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6 .脱烷基反应7 .脱卤素反应8 .芳香族化合物的羟基化反应9 .环氧化反应a .微粒体酶系催化剂的反应，第三I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物的羟基化反应2 .硫代磷酸酯氧化反应3 .氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6 .脱烷基反应7 .脱卤素反应8 .芳香族化合物的羟基化反应9 .环氧化反应、药物的I相代谢、-氧化反应，第三节5-环氧化合物，I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物的羟基化反应2 .硫代磷酸酯氧化反应3 .氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6 .脱烷基反应7 .脱卤素反应8 .芳香族化合物的羟基化反应9 .环氧化反应，药物的I相代谢药物的I相代谢-氧化反应，第三节药物的I相代谢，I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物的羟基化反应2 .硫代磷酸酯氧化反应3 .氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6 .脱烷基反应7 .脱卤素反应8 .芳香族化合物的羟基化反应9 .环苯丙胺I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物的羟基化反应2 .硫代磷酸酯氧化反应3 .氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6 .脱烷基反应7 .脱卤素反应8 .芳香族化合物的羟基化反应9 .环氧化反应、药物的I相代谢、-氧化反应3-甲基吡啶I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物的羟基化反应2 .硫代磷酸酯氧化反应3 .氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6 .脱烷基反应7 .脱卤素反应8 .芳香族化合物的羟基化反应9 .环氧化反应，药物的I相代谢氯丙嗪I相代谢反应类型：1.脂肪族化