病毒基本形状

病毒的基本形状,2016-4-1,2020/6/7,1,什么是病毒？病毒是一类体积微小、结构简单、只含有一种类型的核酸、严格细胞内寄生的、对抗生素不敏感，而对干扰素敏感的非细胞型微生物。病毒体：具有一定形态结构和感染性的完整病毒颗粒。,2020/6/7,2,3000BC，埃及孟非思壁画中长老患小儿麻痹症。,2020/6/7,3,1、1892年，俄国学者伊凡诺夫斯基发现烟草花叶病原体能通过细菌滤器，并定名为滤过性病原。2、1898年，荷兰学者Beijerinck命名此种病原体为病毒。3、1898年，德国学者Loeffler和Frosch发现了口蹄疫病毒,揭开动物病毒学新篇章。4、十年后，相继发现了鸡瘟病毒（1900年）、黄热病毒（1901年）、鸡痘病毒（1902年）、狂犬病病毒（1903年）、鸡白细胞增生病病毒（1908年）、细菌病毒-噬菌体（1915、1917年）等。,病毒的发现,2020/6/7,4,病毒与其他微生物的比较,2020/6/7,5,病毒性疾病的现状及特点,传播性广,占传染病的80。病死率高持续感染与肿瘤发病有关,2020/6/7,6,葡萄球菌(1000nm）,牛痘病毒300250nm,A,B,C,D,E,F,G,立克次体450nm,衣原体390nm,A、大肠杆菌噬菌体(6595nm),B、腺病毒(70nm),C、脊髓灰质炎病毒(30nm),D、乙脑病毒(40nm),E、蛋白分子(10nm),F、流感病毒(100nm),G、烟草花叶病毒,病毒的大小20300nm左右,2020/6/7,7,形态：球形、杆状或丝状、砖形、子弹形、蝌蚪形等,2020/6/7,8,2020/6/7,9,2020/6/7,10,研究病毒大小形态学的方法,电子显微镜检查法超过滤法超速离心法X线晶体衍射法,2020/6/7,11,病毒的结构和化学组成基本结构：nucleocapsid辅助结构：viralenvelope,2020/6/7,12,病毒体结构模式图,壳粒,衣壳,核心（核样物）,核衣壳,包膜,包膜病毒,包膜子粒/棘突,2020/6/7,13,化学组成病毒核酸,是病毒中心结构一种类型核酸存在：或差别显著：3b400b形状：线性/环状単链/双链/分阶段功能：病毒增殖、遗传变异决定病毒的特性部分具有感染性,2020/6/7,14,化学组成病毒蛋白质（70%）结构蛋白：衣壳capsid,胞膜envelopeprotein非结构蛋白：DNA聚合酶逆转录酶等酶:与病毒复制有关的酶；与致病有关的酶；调控蛋白：HIVTat,revetc,2020/6/7,15,2020/6/7,16,化学组成病毒脂类和糖类,糖类糖蛋白包膜,脂类,磷脂胆固醇包膜中性脂肪,病毒衣壳病毒20面体立体对称模式图,病毒衣壳病毒的壳粒数目和排列不同。根据壳粒的排列方式包括：20面体立体对称/螺旋对称/复合对称,(12个顶角30个棱边),2020/6/7,17,2020/6/7,18,20面体Icosahedralsymmetry,腺V触须样纤维,2020/6/7,19,病毒衣壳螺旋对称模式图,流感V,2020/6/7,20,病毒衣壳复合对称模式图,2020/6/7,21,病毒衣壳电镜照片,2020/6/7,22,衣壳的主要功能：保护病毒核酸参与感染过程具有抗原性,2020/6/7,23,病毒包膜:包绕在病毒衣壳外面双层膜。蛋白质/多糖/脂类；有些病毒胞膜表面有突起，称为棘突如HA/NA,赋予病毒特殊功能。有胞膜病毒对脂溶剂敏感。,2020/6/7,24,包膜的主要功能：维护病毒体结构的完整性与病毒入侵感染有关具有抗原性,2020/6/7,25,病毒的增殖,吸附(Adsorption)穿入(Penetration)脱壳(Uncoating)生物合成(Biosynthesis)装配与释放(AssemblyandRelease),virusreplicationcircle:,2020/6/7,26,2020/6/7,27,病毒复制周期,吸附Adsorption（几分至几十分钟）,2020/6/7,28,静电：非特异可逆，与Na+Mg2+Ca2+受体：特异不可逆,2020/6/7,29,几种常见病毒配体与宿主细胞的受体,穿入Penetration,融合-有包膜病毒胞饮-无包膜病毒核酸直接穿入-噬菌体,在溶酶体酶作用下脱壳。病毒产生脱壳酶流感V在壳内转录,脱壳Uncoating,2020/6/7,30,生物合成Biosynthesis（隐蔽期电镜血清学方法查不到V）,6大类型：双链DNA病毒单链DNA病毒单正链RNA病毒单负链RNA病毒双链RNA病毒逆转录病毒,2020/6/7,31,dsDNA病毒复制示意图,亲代DNAmRNA早期蛋白(DNA多聚酶）子代DNA子代mRNA晚期蛋白（结构蛋白）核合成DNA子代病毒胞质合成蛋白，痘病毒除外半保留复制,2020/6/7,32,RNA聚合酶,単链DNA病毒（ssDNA)DNA聚合酶亲代DNA中间体(dsDNA)解链新合成互补链复制子代ssDNA,2020/6/7,33,单正链RNA=mRNA非结构蛋白(RNA聚合酶）中间复制体RNA正链翻译晚期蛋白负链复制子代核酸单负链RNA正链RNA中间复制体（依赖RNA的RNA多聚酶）,正链复制子代核酸,蛋白,RNA病毒复制示意图,2020/6/7,34,dsRNA病毒复制RNA聚合酶dsRNA转录mRNA早期蛋-sRNA+RNA-RNA仅由负链复制+RNA，再由+RNA复制出新的-RNA,子代RNA全部新合成,2020/6/7,35,逆转录病毒复制示意图,RNA:DNA,RNA酶H,DNA聚合酶,双链,+dsRNA,2020/6/7,36,RNA,2020/6/7,37,释放裂解（Disintegration）:nakedviruscausethehostcelllysis出芽（Budding）:envelopedviruses,装配区域：DNA病毒核内（除痘病毒）RNA病毒胞质（除流感病毒）,组装,2020/6/7,38,缺陷病毒：因病毒基因组不完整或基因发生改变，而不能进行正常增殖所产生的子代病毒。辅助病毒：可以辅助缺陷病毒完成正常增殖的病毒。顿挫感染：病毒进入宿主细胞后，如细胞不能为病毒增殖提供所需要的酶、能量及必要的成分则病毒在细胞中不能合成本身的成分，称为顿挫感染。非容纳细胞/容纳细胞。干扰现象：两种病毒感染同一种细胞，常发生一种病毒抑制另一种病毒复制的现象，称干扰现象。机制：IFN、受体、缺陷干扰颗粒（DIP）。,与病毒增殖有关的异常现象,2020/6/7,39,病毒遗传变异,基因突变条件致死性突变株：如温度敏感突变株ts，2835可增殖,而3740不能增殖，具有减低毒力而保持免疫原性的特点。脊髓灰质炎病毒疫苗宿主范围突变株：病毒基因组改变影响了对宿主细胞的感染范围，可感染野生型病毒所不能感染的细胞。狂犬病疫苗；流感病毒基因分析缺陷型干扰突变株：碱基缺失引起突变，核酸较正常病毒少或结构重排。耐药突变株：靶酶基因改变对药物产生耐药,2020/6/7,40,基因重组与重配,基因重组：两病毒的基因组发生互换，产生具有两个亲代病毒特性的子代病毒，并能继续增殖。活V+活V活V+死V交叉复活死V+死V+多重复活,基因重组,基因重配,2020/6/7,41,基因整合,病毒基因DNA插入到宿主细胞DNA中病毒基因变异DNA宿主细胞癌变,2020/6/7,42,互补作用当两株病毒感染同一细胞时，有其中一个病毒株提供另一个病毒增殖所必须而不能生成的基因产物，使后者能增殖。表型混合一种病毒的衣壳或包膜可以包在另一种病毒体的核酸外面，称为表型混合。多倍体有些病毒的不同株同时感染同一细胞，许多基因组的子代病毒常是多倍体。,基因产物的相互作用,2020/6/7,43,表型混合和核壳转移,2020/6/7,44,灭活inactivation保存病毒,1.温度：5660C30min灭活2.pH：59稳定3.射线：X，UV灭活,物理因素,理化因素对病毒影响,目的,2020/6/7,45,1.脂溶剂和去污剂（乙醚实验）2.酚类、醛类和醇类（甲醛灭活制疫苗）3.氧化剂、卤素及其他化合物4.抗生素和干扰素,化学因素,理化因素对病毒影响,2020/6/7,46,理化因素对病毒影响,核心,衣壳,包膜,刺突,酸、碱、醛、酚、醇、温度,脂溶剂、去污剂、冻融,射线,2020/6/7,47,有些病毒（脊髓灰质炎病毒）经紫外灭活后，遇可见光可复活，不能用紫外线来制备灭活疫苗。通常用甲醛制备灭活疫苗！,2020/6/7,48,临床上用于病毒分离培养的标本：可加抗生素，避免细菌污染尽量立即接种运送：4C为宜长期保存：保护剂（50%甘油、二甲基亚砜）和70C,2020/6/7,49,病毒分类,国际病毒分类委员会ICTV2004第八次报告：73科/289属/4000种分类依据：核酸类型结构形状大小衣壳对称壳粒数目有无包膜理化因素抗原性生物特性,2020/6/7,50,病毒分类73科/289属/4000种,DNA病毒