对乙酰氨基酚的制备及质量检查

对乙酰氨基酚分散片的制备及质量检测抽褥子。【】目的：探讨制备乙酰氨基酚分散片的最佳处方和工艺，并进行药物质量检查。方法：通过单因素实验筛选后，通过正交试验，获得了对交接量、崩解剂使用及添加方法的最佳制备工艺。结果：最佳分解剂为交联羧甲基纤维素钠(CCNa)，剂量7%，内外相加；粘合剂为PVP，容量为2%。硬度调节约为2公斤。结论：对乙酰氨基酚分散片可用此方法制备，但大部分质量检查不符合要求。【关键词】对乙酰氨基酚；分散片；正交试验【前言】分散片是指在水中快速分解均匀分布的片剂。分散片能迅速释放药物，提高药物的生物利用率，并且易于生产和携带。需要对分散片的崩解时间、混合或分散均匀性及溶解性进行检查。在国内外可分散性精制中广泛使用的崩解剂主要有羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、低取代羧丙基纤维素(L-HPC)等。分散片的质量检查项目包括崩解时限、溶出度检查、分散均匀度检查等。乙酰氨基酚也称为扑热息痛，是苯胺解热镇痛药，临床用于发烧、头痛、风湿、神经痛、痛经等方面，适合对阿司匹林过敏的患者。对乙酰氨基酚目前有片剂(胶囊型)、注射、胶囊、可咀嚼的片剂、悬浮液、滴液等多种配方，其中使用了很多片剂粘合剂、胶囊。该药在水中溶解度小，水溶液中存在稳定性问题，如果吸收血液剂最高峰，则为1033460分钟。对硝基酚钠还原成对氨基苯酚，用酰化法制备。本文研究的对乙酰氨基酚分散片能满足一些特殊的药物需求，并为工业生产提供一定的理论依据。一个器具和试验药一个装置：牛奶碗、托盘平衡、精制4检测仪；尼龙屏(16颈)、单冲床、RCZ-8A智能溶解设备、WFZ UV-2000 uv分光光度计、FT-2000A脆性检查器、LB-2B衰变时间表、LIBROR-1600TP分析平衡、考试2约：对乙酰氨基酚API、可压缩淀粉、硫脲、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚吡咯酮(PVPP)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基两种方法和结果1.药物处方设计根据文献选择以下处方：对乙酰氨基酚5.0g分解剂适量筛选15% PVP酒精溶液9ml微晶纤维素13.2g镁硬脂酸0.22gThiourea适量(0.1%)做50块2.制作方法采用湿法法制。粉碎的主药、稀释剂、内部和外部加法的一半，与分解剂混合后，将粘合剂(内部和外部加法的情况下，是衰变剂的另一半)制成软材料，然后是16网状尼龙网。在50-60 干燥约30分钟后，在镁硬脂酸中均匀混合精制。(1)崩解剂筛选以崩解时限为指标，筛选了降解剂，并根据文献5替代CMS-Na，PVPP，L-HPC，CCNa，分别制备了降解剂1.1g的量。根据中国药典的崩溃时间限制试验结果见表1。表1对乙酰氨基酚分散片的崩解剂筛选结果编号CMS-Na(g)PVPP(g)L-HPC(g)CCNa(g)分散均匀性分解时间限制(s)11.1合格了20.021.1合格了50.031.1合格了48.341.1合格了18.0结果表明，CCNa是最佳衰变剂。(2)制备工艺的优化据文献调查，崩解剂的数量和添加方法，粘结剂和崩解剂的数量对制造工艺的影响。根据表2中的3要素3水平进行正交设计。使用崩溃时间作为测量，结果如表3所示。表2对乙酰氨基酚分散片处方优化因素水平表分解剂使用情况(Ai，%)粘合剂使用量(Bi，%)分解剂添加方法(Ci)131内部加(C1)253内部和外部方法(C2)375加法(C3)表3实验结果的直观分析编号分解剂用量(a)粘结剂的数量(b)分解剂添加方法(c)崩溃时限(min)1A1B1C19.132A1B2C223.543A1B3C326.254A2B1C210.005A2B2C310.246A2B3C129.317A3B1C330.008A3B2C124.179A3B3C212.45K158.2949.1362.61K249.5557.9545.99K366.6268.0166.49r17.0718.8820.5结果表明A2B1C2是最佳工艺。所以制造成品。成品准备和质量检查按照以下处方制造成品进行质量检查。检查项目包括硬度、分散均匀性、脆性、衰变时间和溶解度。(1)优化的分散片处方对乙酰氨基酚5.0交联羧甲基纤维素1.1g聚乙烯吡咯烷酮0.7g微晶纤维素15.5gThiourea 0.02g(添加胶水)镁硬脂酸0.2g做50块(2)外观使用黄色的分散精制，用吹风机去除粉末，观察其外观：完整，均匀的颜色，简洁的边缘。(3)经度用4测量仪测量结果为66N，硬度资格。(4)分散均匀性在分散片的情况下，在250毫升的容器中加入20 1 的水100毫升，振动3分钟，全部分解，通过2号体质。结果证明符合标准。(5)脆的程度用吹风机粉碎20块分散分散性，用分析天平精确计量9.34克，放入脆性检查台圆筒，转动4分钟(25r/min)，在分散性精制中分散性称量9.31g，减少的重量=(9.34-9.31)9.9(6)崩溃时间采用分散性精制的分解时间分析器，测定分散性片剂的分解时间，全面崩溃筛选，完全崩溃超过12.32秒，崩溃程度通过。(7)溶解取20片分散片，用分析天平精密测定，计算平均板材重量。在初学者碗里放入20分酸性片剂，精制，将与平均薄片重量相对应的粉末放入1000毫升容量瓶中，将0.1毫升/l HCL溶液适量，溶解振动，直到1000毫升，扔掉一定容量，摇晃，5毫升过滤，1.5毫升过滤，1.5毫升容量瓶中，继续放入过滤液1.5毫升，0.5毫升。将1000毫升0.1毫升/l HCL溶液放在介质杯中，取6个分散片，分别放在6个篮子中，计时30分钟，对5毫升进行过滤取样，将1.5毫升存放在25毫升容量的瓶子中，用0.4g/lNaOH溶液测定容量，以溶剂为准摇晃，用紫外分光光度计测定257nm处的吸收率结果见表5。计算公式：溶解%=(A/W)/(A*/W平均)100%表4溶解试验结果编号W(g)a溶解(%)实验结果对照0.465580.413100-10.466160.432104.73合格了20.459740.39393.96合格了3450.459380.423101.06合格了60.4736760.408100.53合格了平均溶解=(104.73% 96.93% 101.06% 100.53%)/4=100.07%药典规定，对乙酰氨基酚分散片的溶出度检查为30分钟以内的药物溶出限度标记金额的80%，实验测量的平均溶出量为100.07%，通过了对乙酰氨基酚分散片的溶出度检查。4.讨论实验应该由一个人独立完成，但由于种种原因，实际上必须大家合作完成。在此过程中，对软材料湿度、粒度大小、压板硬度、振动强度和速度等的判断和把握各不相同，导致系统故障。本实验从崩药的选择、处方的优化、质量检查等多个方面优化了对乙酰氨基酚片的制备，最终优化了分散片的分散均匀性、硬度、脆性和外观。在正交实验设计中，两组实验失败没有得到实验结果，因此正交实验得出的结论不正确。由于人员操作不当，没有得到实验结果。另外，如果精炼不合格、滤膜未紧贴或破损，也有可能导致实验失败。5.结论通过单因素实验，CCNa被选为最佳分解剂。最好的准备过程是使用5%的分解剂，使用1%的粘结剂，使用内部和外部添加剂，通过正交试验筛选。质量检查项目基本符合药典标准。参考文献1特里福德，药学M，第6版，2008。2正号，弱化学M，第6版，2009。3王玉玲，分散片的崩解剂J。食品和药物，2005，7(3A)。4六甲、大冶郡、刘小华、等、对乙酰氨基酚分散片的制备j。上海医科大学学报，1999，26(1)。5瑶星、