爱通立-静脉溶栓.ppt

,德国勃林格殷格翰公司中枢神经产品组,德国勃林格殷格翰公司心血管与中枢神经产品组爱通立(rt-PA)销售代表张桂,我们在各领域的主要产品,COPDAnticholinergicBroncho-dilator/COPD/胆碱能受体拮抗剂,AIS&AMI&PE/r-TPA卒中、心梗、肺拴塞,Hypertension/ARBanti-hypertensive高血压/ARB类,Inflammation&pain/NSAID/抗炎镇痛/非甾体类抗炎药,Cough/Mucolyticanti-tussive,止咳化痰药,ParkinsonDisease/Non-ErgotDopamineAgonist帕金森病/非麦角类多巴胺受体激动剂,爱通立(rt-PA)适应症,急性心肌梗死急性缺血性脑卒中必须预先经过恰当的影像学检查排除颅内出血之后，在急性缺血性脑卒中症状发作后的4.5小时内进行治疗。血流不稳定的大面积肺栓塞,本次内容提要,1.脑卒中知识介绍2.爱通立产品介绍3.循证医学证据及主要实验介绍4.用法用量、禁忌症5.学术活动介绍,1.脑卒中知识介绍,脑卒中(Stroke)，又称脑中风或脑血管意外，是一组由脑部血液循环障碍引起的，以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病。“三高”特点：高发病率，高死亡率，高致残率。脑卒中2/3的人致死或致残，给国家和家庭造成巨大的社会经济负担，估计每年脑卒中费用约120亿元人民币。临床上常按病理过程的后果区分为缺血性卒中和出血性卒中，其中缺血性卒中占整个卒中的70%以上，是临床上常见的急症。循证医学证明：溶栓治疗、抗血小板治疗和卒中单元是公认有效方法,挽救梗死组织周边存在的半暗带是缺血性卒中现代治疗的基础,梗死中心,缺血半暗带,血凝块,脑缺血的病理生理学：中心缺血区与缺血半暗带,坏死区域核心,半暗带,起病后1小时,缺血与时间的关系,1.脑卒中知识介绍,低灌注区,缺血半暗带，溶栓治疗的基础,起病后3小时,1.脑卒中知识介绍,缺血性中风的处理溶栓治疗,1.脑卒中知识介绍,2.爱通立产品介绍爱通立（rt-PA）是全球第一个也是唯一一个被循证医学证明和批准用于缺血性卒中急性期治疗的溶栓药物,爱通立（rt-PA）化学结构,指状结构生长因子Kringle结构域1Kringle结构域2蛋白酶,爱通立药物作用机理,1.爱通立与血栓上的网状纤维蛋白结合,2.爱通立将纤溶酶原活化成纤溶酶,3.纤溶酶将血栓上的纤维蛋白网打断，血栓崩解,4.作用完成后纤溶酶与-抗纤溶酶结合，失去活性,rt-PA与内源性t-PA完全一致,正常人体凝血与抗凝处于动态平衡纤溶酶原激活剂（t-PA）是内源性抗凝的主要物质rt-PA即重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinanttissueplasminogenactivator,rt-PA)特点：1.与人体内源性的t-PA完全一致，安全高效2.纤维蛋白特异性针对血栓，不影响正常凝血系统3.主要针对新鲜血栓：血栓时间窗4.半衰期短（4-5分），起效快，体内无蓄积,3.循证医学证据rt-PA溶栓治疗经历了15年,1995年到2010年的15年间，3小时溶栓治疗“时间窗”的概念对rt-PA的静脉溶栓治疗的安全性起到积极作用，但是也强烈地制约着临床rt-PA静脉溶栓治疗的开展。,NINDS(美国）,1995,2008,ECASS(欧洲),ECASSII(欧洲/大洋洲),ATLANTIS（美国）,2005,SITS-MOST(欧盟),2007,ECASSIII(欧洲),1996,1997,1998,1999,2000,2001,2002,2003,2004,2006,美国FDA批准,加拿大批准,德国批准,全欧洲EMEA批准,STARS(美国),CASES(加拿大),PoolanalysisofNINDS/ECASS/ATLANTIS,ReviewofThrombolysisforAIS,EPITHET（澳大利亚）,SITS-ISTR（欧盟）,静脉溶栓的疗效及安全性(rt-PA溶栓研究回顾),上市前研究,适应症先后获得欧美批准,荟萃分析,上市后观察,时间窗的扩大,NINDS研究-静脉溶栓的里程碑,随机双盲、安慰剂对照研究，n624例（1991-1995）时间窗：3小时rt-P