PMP诊治进展

腹膜假性粘液瘤临床诊治研究进展,解放军总医院普通外科 彭正,PMP又称腹膜假性粘液瘤综合征或假性粘液瘤性腹水 是粘液外分泌细胞在腹膜或大网膜种植，导致腹腔内大量胶冻状粘液性腹水低度恶性病变临床少见，正常人群年病率大约百万分之1-2男女比例1:2-3,腹膜假性粘液瘤（PMP）概况,PMP来源尚有争议目前认为阑尾是其主要来源，来自其它器官的粘液性腺癌，例如结直肠、胆囊、胃、胰腺、输卵管、脐尿管、肺、乳腺卵巢多为继发,腹膜假性粘液瘤来源,腹膜假性粘液瘤的起源阑尾,腹膜假性粘液瘤粘液,腹膜假性粘液瘤大网膜,腹膜假性粘液瘤腹膜,腹膜假性粘液瘤肠管及系膜,PMP病理分类尚有争议,Ronnetts分类AJCC&WHO 2010分类,腹膜假性粘液瘤病理分类,Ronnetts分类 腹膜腺粘液蛋白沉积病（DPAM) 腹膜粘液蛋白癌病(PMCA) 中间型（PMCA-I/D),腹膜假性粘液瘤病理分类,Early- and Long-Term Outcome Data of Patients With Pseudomyxoma Peritonei From Appendiceal Origin Treated by a Strategy of Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2449-56.,PMP不同病理类型的预后,AJCC&WHO 2010分类低级别粘液性腺癌 一般起源于阑尾，5年生存率63%高级别粘液性腺癌 常伴有结肠癌，5年生存率23%,腹膜假性粘液瘤病理分类,PMP临床特点,腹膜假性粘液瘤虽极少转移，但呈恶性生长 粘附于腹膜壁层上除去后又迅速生长，可见到全腹均为粘液性肿块，产生压迫症状 往往出现肠梗阻、腹膜炎等并发症，最后引起患者不能进食、衰竭死亡,目前的研究结果认为肿瘤减灭术+腹腔热灌注化疗（CRS+HIPEC）是有效的治疗方式，5年生存率可达50%-80%,腹腔热灌注化疗在PMP治疗中的作用,Early- and Long-Term Outcome Data of Patients With Pseudomyxoma Peritonei From Appendiceal Origin Treated by a Strategy of Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy. J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2449-56.,PMP总生存率及无进展生存率,PMP诊治进展,病灶切除程度分类 HIPEC的适应证 指导病灶切除程度的指标 HIPEC的药物选择 PMP的基因研究,一 病灶切除程度分类：CC评分,PMP诊治进展,CC评分是用来评估肿瘤是否肉眼完全 切除的指标，根据肿瘤残留程度分为4级 CC-0 无肉眼可见的肿瘤残留 CC-1 残留肿瘤直径2.5cm 腹膜假性粘液瘤完全切除的标准是 CC-0，CC-1,CC评分,图例 CC-0 CC-1 CC-2 CC-3,PMP CC评分与预后,二 HIPEC的适应证,PMP诊治进展,不同切除程度联合HIPEC的疗效,不完全切除（CC-23）,完全切除（CC-01）,PMP行HIPEC的适应证,PMP行HIPEC的适应证是完全切除病例（CC-0，CC-1） 不完全切除病例，HIPEC不能获得生存收益，但在控制腹水，改善患者生活质量存在着可能的收益，值得进一步研究,三 指导病灶切除程度的指标,PMP诊治进展,彻底减瘤与手术安全的冲突,平衡,关于PMP治疗中的指导切除方案的指标,来源于回顾分析，缺乏临床随机对照研究,关于PMP治疗中的指导切除方案的指标,四 HIPEC的药物选择,PMP诊治进展,HIPEC的药物选择原则,细胞毒性药物优于抗代谢药物 分子量大的抗肿瘤药物，腹腔停留时间长 药物渗透深度 温热增敏性药物,HIPEC的药物选择,药物渗透深度 顺铂 1-3mm 奥沙利铂1-2mm 丝裂霉素 2mm 紫杉醇 80 cell layers 多西他赛 1.4mm 温热增敏性药物 丝裂霉素 顺铂 奥沙利铂 卡铂 多西他赛 氟尿嘧啶 残留肿瘤直径较大时需选用渗透力较强的药物，如铂类和丝裂霉素,五 PMP的基因研究,PMP诊治进展,PMP较为常见的几种突变类型,Genomic profile of pseudomyxoma peritonei analyzed usingnext-generation sequencing and immunohistochemistry. Int. J. Cancer: 136, E282E289 (2015),Multiple components of PKA and TGF- pathways are mutated in pseudomyxoma peritonei. PLoS One. 2017 Apr 20;12(4):e0174898,PMP基因突变最常见的信号通路,Multiple components of PKA and TGF- pathways are mutated in pseudomyxoma peritonei. PLoS One. 2017 Apr 20;12(4):e0174898,PMP基因突变的PKA信号通路,Multiple components of PKA and TGF- pathways are mutated in pseudomyxoma per