HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗ppt课件

HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,1,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗更新与解读,宁波大学医学院附属医院甲乳外科张春旭,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,2,HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识,2007,2009,2010,2012,2016,十年历程与时俱进精益求精,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,3,更新的原则,参加更新讨论人员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会专家组成员更新依据基础：2012年HER2共识循证医学证据与临床实践相结合专家组成员讨论后更新,4,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗更新与解读,HER2检测,IHC检测HER2蛋白1,FISH检测HER2基因扩增1,HER2阳性的定义：包括IHC(+)或ISH阳性；IHC(+)，应进一步通过ISH方法进行HER2基因扩增；IHC(+)或IHC(-)，则可判断为HER2阴性,Amplified,IHC0,IHC1+,IHC2+,IHC3+,Non-amplified,Non-amplified,Amplified,100X,630X,2005ElsevierInc.Allrightsreserved.Forpermissiontoreprintand/ordistributetheimage/photograph,pleasevisitthelinkbelow:,乳腺癌标本HER2检测流程,IHC,ISH,0,3+,2+,1+,+,ISH重新检测,+,适合HER2靶向治疗,适合HER2靶向治疗,适合HER2靶向治疗,患者肿瘤标本,特别强调组织标本的标准采样4%中性甲醛溶液固定标准检查操作程序,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,7,ISH检测判读标准更新,对ISH结果不确定的病例，应结合IHC结果，也可以选取不同的组织块重新检测HER2状态未明确，应慎重决定是否使用抗HER2治疗,8,HER2+早期乳腺癌辅助靶向治疗现状,化疗基础上加用曲妥珠单抗一年是HER2+早期乳腺癌辅助治疗标准,HERA,N983112:236-244.JackischC,etal.2015SABCSAbstractPD5-01.,HER2阳性早期浸润性乳腺癌(N=5102),观察组(n=1698),曲妥珠单抗治疗1年(n=1703),曲妥珠单抗治疗2年(n=1701),手术+(新)辅助化疗放疗,R,基于1年随访所观察到曲妥珠单抗的显著获益，研究方案进行了修改，准许至2005年5月16日所有符合条件(处于无病生存且LVEF55%)并签署知情同意的患者可交叉接受曲妥珠单抗1-2年治疗（n=885）,曲妥珠单抗给药方案:8mg/kg(首剂)6mg/kg(维持),每3周给药一次,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,11,HERA中位随访10年:曲妥珠单抗辅助治疗1年给近70%的HER2阳性乳腺癌患者带来临床治愈,曲妥珠单抗辅助治疗1年,中位随访10年显示10年DFS达69.%，DFS获益6.8%，显著降低复发风险达24%曲妥珠单抗2年组和1年组的临床疗效相似(10年DFS:69.3%vs.68.5%)8,JackischC,etal.2015SABCSAbstractPD5-01.,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,12,HERA中位随访10年:曲妥珠单抗辅助治疗1年给近80%的HER2阳性乳腺癌患者带来10年以上的长期生存,曲妥珠单抗辅助治疗1年,中位随访10年显示其10年OS达79.4%，OS获益5.7%，降低死亡风险26%曲妥珠单抗2年组和1年组的临床疗效相似(10年OS:79.5%vs.79.4%)8,JackischC,etal.2015SABCSAbstractPD5-01.,曲妥珠单抗,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,13,HERA中位随访10年小结：,化疗序贯曲妥珠单抗1年辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌：带给70%的患者临床治愈(10年DFS)带给80%患者持续10年的生存获益,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,14,抗HER2治疗时间安排延迟治疗HERA研究交叉人群分析：患者分布,GianniL,etal.LancetOncol2011;12:236-244.,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,15,延迟使用曲妥珠单抗是否可以获益？,HERA研究中有885名由观察组交叉至曲妥珠单抗组自随机至首次曲妥珠单抗中位时间：22.8个月(4.5-52.7个月)自诊断至首次曲妥珠单抗中位时间：30.9个月（9.1-58.3个月）,GianniL,etal.LancetOncol2011;12:236-244.,对于术后初始未接受曲妥珠单抗治疗患者，5年内开始使用曲妥珠单抗辅助治疗1年仍然能获益,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,16,NSABPB31/NCCTGN9831中位随访8.4年更新比较AC-TH方案与AC-T方案辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌疗效和安全性的III期临床研究,PerezEAetal.JCO2014;32:3744-3752,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,17,N983129:4491-4497.,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,18,N983132:3744-3752,OS,DFS,ACT+H10年DFS率73.7%，绝对获益11.5%，10年生存率84%，绝对获益8.8%,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,19,紫杉醇同步或序贯曲妥珠单抗方案的比较,NCCTGN9831：B组vsC组,AC=多柔比星/环磷酰胺60/600mg/m2q3w4;紫杉醇80mg/m2/wk12)；曲妥珠单抗4mg/kg首剂，然后2mg/kgqw52,RomondEH,etal.NEnglJMed2005;353:1673-1684.,注:序贯组(B)从和NSABPB-31的联合分析中排除,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,20,序贯vs.同步：紫杉醇同步曲妥珠单抗显示优于序贯组趋势，尽管P值没有达到预设显著性水平,PerezEA,etal.JClinOncol.2011;29:4491-4497,*预先定义的显著性P值为P=0.00116,蒽环序贯紫杉同步曲妥珠单抗是优选方案,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,21,BCIRG006研究中位随访10.3年更新比较AC-TH、TCH方案与AC-T方案辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌疗效和安全性的III期临床研究,SlamonD,etal.SABCS2015,S5-04,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,22,BCIRG006研究设计,研究剂量AC:多柔比星60mg/m2+环磷酰胺600mg/m2q3wx4T:多西他赛100mg/m2q3wx4(75mg/m2q3wx6，当联合卡铂)C:卡铂AUC6q3wx6H:曲妥珠单抗的用法为化疗期间每周(4mg/kg首剂，之后2mg/kgqw),随后6mg/kgq3w，作为单药治疗至满12个月的治疗疗程,SlamonD,etal.NEnglJMed2011;365:1273-1283.,R,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,23,AC-TH或TCH为超过70%患者带来10年无病生存,74.6%,SlamonD,etal.SABCS2015,S5-04,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,24,BCIRG006中位随访10.3年更新,AC-TH和TCH组维持了相对于不含曲妥珠单抗的对照组AC-T的长期显著性获益整体人群或高危人群TCH组和AC-TH组DFS无显著差异TCH组慢性心衰和LVEF下降10%事件相对较少,SlamonD,etal.SABCS2015,S5-04,AC-TH和TCH都是HER2阳性早期乳腺癌辅助化疗的优选方案，对于有心脏基础疾病的患者可选择TCH方案,25,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗更新与解读,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,26,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,27,PHARE：6个月vs1年曲妥珠单抗辅助治疗III期随机对照研究,术后接受曲妥珠单抗治疗6个月,中止曲妥珠单抗(即6个月)(n=1690),R,曲妥珠单抗，最多12个月(n=1690),PivotX,etal.2012ESMOAbstractLBA5.,LancetOncol.2013Jul;14(8):741-8.,-随机分层因素：激素受体状态和治疗模式（序贯化疗或与化疗同时进行）-研究剂量，q3w，曲妥珠单抗8mg/kg负荷6mg/kg维持主要研究终点：无病生存期；次要研究终点：心脏毒性、总生存期、无转移生存期预设的非劣效性界值为1.15,组织学确诊为浸润性HER2过表达的早期乳腺癌患者已接受4周期化疗N=3400,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,28,PHARE：未证明6个月曲妥珠单抗辅助治疗DFS非劣于1年,PivotX,etal.2012ESMOAbstractLBA5.,PivotX,etal.2012ESMOAbstractLBA5.,预设的非劣效性界值为1.15，因此当置信区间不包含1.15且其上限小于1.15时,即可认为6个月治疗不逊于标准的12个月治疗。,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,29,Hellenic研究：剂量密集FECDH方案中使用曲妥珠单抗6个月或12个月的疗效与安全性对比,研究目的：在腋窝淋巴结阳性或高风险的淋巴结阴性HER2+早期乳腺癌患者中，FECDH方案中使用曲妥珠单抗6个月或12个月的疗效与安全性对比。研究设计：多中心，随机，III期临床研究,5-FU：700mg/m2E：75mg/m2C：700mg/m2G-CSF：q2wx4周期,组织学确认HER2+(IHC3+，FISH+）浸润性乳腺癌既往手术切除病灶（阴性切缘）1个腋窝淋巴结累及或肿瘤2cm的淋巴结阴性乳腺癌ECOGPS：0-2,随机,研究主要终点：3年无疾病生存（DFS）非劣效界值1.56研究次要终点：总生存期（OS），毒性、安全性,D：75mg/m2H：4mg/kgG-CSF：q2wx4周期,5-FU：700mg/m2E：75mg/m2C：700mg/m2G-CSF：q2wx4周期,D：75mg/m2H：4mg/kgG-CSF：q2wx4周期,H：6mg/kgq3w至12个月,H：6mg/kgq3w至6个月,A组（n=239）：12个月,B组（n=239）：6个月,MavroudisD,etal.ASCO2014.Abs1049,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,30,和PHARE研究一样Hellenic没有证明6个月辅助曲妥珠单抗非劣于12个月,MavroudisA,etal.AnnOncol.2015May1.,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,31,HERA：2年较1年曲妥珠单抗治疗无病生存率相似,2年曲妥珠单抗治疗组1年曲妥珠单抗治疗组,8年DFS,风险中人数1年曲妥珠单抗组2年曲妥珠单抗组,患者比例（%）,（年）,GoldhirschA,etal.TheLancet.2013;382(9897):1021-1028.,为期1年的曲妥珠单抗仍是目前HER2（+）乳腺癌患者辅助治疗标准方案,32,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗更新与解读,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,33,关键HER2阳性辅助研究很少包含T1abN0M0,NEnglJMed2005;353:1659-1672;NEnglJMed2005;353:1673-1684;NEnglJMed2011;365:1273-83,缺乏曲妥珠单抗治疗T1a,bN0肿瘤的前瞻性研究,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,34,关于HER2+PT1abN0M0的问题,HER2+pT1abN0M0临床特征和预后？HER2+PT1abN0M0EBC是否能从曲妥珠单抗为基础的辅助化疗中获益？适合HER2阳性小肿瘤患者的低毒方案？,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,35,HER2阳性小肿瘤复发风险研究(MDAnderson2009年公布数据),JClinOncol2009;27:5700-5706.,HER2阳性小肿瘤复发风险高于HER2阴性患者,JClinOncol2009;27:5700-5706.,HER2阳性小肿瘤具有较高复发风险(发表数据汇总),BCSS,breastcancer-specificsurvival;AnnalsofOncology2011;22:1723,乳腺癌复发并不单纯与肿瘤大小和淋巴结状态有关，其本身生物学类型也影响预后,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,38,美国纪念斯隆凯特琳癌症中心回顾性研究,McAuthurHL,etal.Cancer.2011Dec15;117(24):5461-8.,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,39,HER2+,N-,2cm,曲妥珠单抗上市前患者组2002.1-2004.5N=106无曲妥珠单抗治疗,曲妥珠单抗上市后患者组2005.5-2008.12N=155全部经曲妥珠单抗治疗,T1cmN=45,T1cmN=54,McAuthurHL,etal.Cancer.2011Dec15;117(24):5461-8.,T1cm患者生存,McAuthurHL,etal.Cancer.2011Dec15;117(24):5461-8.,曲妥珠单抗降低T1abN0患者复发风险,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,41,法国UNICANCER/AERIO多中心回顾分析,M.J.Rodrigues，AnnalsofOncology24:916924,2013,276patientspT1abN0HER2+,含曲妥珠单抗的辅助治疗ATBC+N=129,无曲妥珠单抗和化疗ATBC-N=123,单纯曲妥珠单抗治疗N=5,单纯化疗N=19,分层因素：HR状态和淋巴管浸润状态（LVI）,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,42,使用曲妥珠单抗能够改善小肿瘤人群的DFS,40moDFS99%ATBC+versus93%forATBCcases;P=0.018,M.J.Rodrigues，AnnalsofOncology24:916924,2013,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,43,荷兰HER2阳性淋巴结阴性小肿瘤队列研究,I期HER2+BCN=3512,化疗和曲妥珠单抗至少使用其中一种治疗N=1567（45%）,不化疗且不使用曲妥珠单抗N=1936（55%）,化疗+曲妥珠单抗N=1453（92%）,化疗N=75（5%）,曲妥珠单抗N=48（3%）,SABCS2015,S6-06,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,44,曲妥珠单抗联合化疗延长临床I期HER2阳性患者OS,SABCS2015,S6-06,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,45,SABCS2015,S6-06,T1a/T1b/T1cN0患者均能从曲妥珠单抗联合化疗中得到OS获益,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,46,StGallenConsensus中对小肿瘤问题的涉及,2009年：多次提到肿瘤大小的问题2011年：只是在HER2阳性是否使用Trastuzumab时提及T1anoT1bmaybeT1cN0yes2013年：只对于是否在辅助治疗使用Trastuzamab的最小肿瘤大小进行投票Any？17.55mm？72.510mm？10.02015年：是否大多数HER2+临床I期的患者需要抗HER2治疗？T1a？20.7%T1b？81.4%T1c？100%,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,47,淋巴结阴性小肿瘤患者方案优化-小结,PT1abN0M0EBC自然进程和预后？HER2阳性小肿瘤的复发风险高于HER2-小肿瘤HER2+PT1abN0M0EBC是否能从曲妥珠