新药申报流程

中国中国INDIND申报程序和咨询机制申报程序和咨询机制中国中国INDIND申报程序和咨询机制申报程序和咨询机制 国家食品药品监督管理局（)国家食品药品监督管理局（SFDA) 药品审评中心(CDE) 2011.3.29. 北京 陈晓媛 1 2011.3.29. 北京 声 明 本报告所涉及观点仅代表讲者个人观点，本报告所涉及观点仅代表讲者个人观点， 不代表中国SFDA或CDE的观点。不代表中国SFDA或CDE的观点。 2 主要内容主要内容主要内容主要内容 ? 中国药品监管体系中国药品监管体系 ? 申报临床程序（IND）? 申报临床程序（IND） ? 申报生产程序（NDA） ? CDE 组织框架与审评程序CDE 组织框架与审评程序 ?IND 审评程序?IND 审评程序 ? 沟通与交流机制 ? 面临的挑战与机遇面临的挑战与机遇 3 中国药品监管组织框架中国药品监管组织框架中国药品监管组织框架中国药品监管组织框架 卫生部卫生部 (MOH ) SFDA 31 个省局个省局 DDRCDE PFDA DDSI NICPBP CDR PIDC CDCNICPBP SPCC DDR: 药品注册司药品注册司 DDSI: 药品安监司药品安监司 CDC: 认证中心认证中心 SPCC: 国家药典委员会国家药典委员会 CDC 4 CDR: 药品评价中心药品评价中心 NICPBP: 中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所 PFDA: 省食品药品管理局省食品药品管理局 PIDC: 省药检所省药检所 药品注册审批决策结构图药品注册审批决策结构图药品注册审批决策结构图药品注册审批决策结构图 中心主任中心主任中心主任中心主任 SFDASFDA (行政审批) 部门主管部门主管 CDECDE ( 技术审评) 主审报告人主审报告人 ( 技术审评) 主审报告人主审报告人 PFDA/SFDA*PFDA/SFDA* (受理/形式审查/现场核查) 5 *国产申请由企业所在地省局受理，进口药品则统一由国家局受理. 化学药品注册分类化学药品注册分类化学药品注册分类化学药品注册分类 -药品注册管理办法2007-药品注册管理办法2007 1. 1.未在国内外上市销售的药品未在国内外上市销售的药品未在国内外上市销售的药品未在国内外上市销售的药品1. 1.未在国内外上市销售的药品未在国内外上市销售的药品未在国内外上市销售的药品未在国内外上市销售的药品 合成或半合成获得新化合物合成或半合成获得新化合物合成或半合成获得新化合物合成或半合成获得新化合物 天然物质提取或发酵提取的有效单体天然物质提取或发酵提取的有效单体天然物质提取或发酵提取的有效单体天然物质提取或发酵提取的有效单体/ /已已 上市药物的光学异构体上市药物的光学异构体 已已 上市药物的光学异构体上市药物的光学异构体 已上市多组分药物制备成较少组分已上市多组分药物制备成较少组分已上市多组分药物制备成较少组分已上市多组分药物制备成较少组分 新复方新复方新复方新复方 新适应症新适应症新适应症新适应症 新适应症新适应症新适应症新适应症 2. 2.改变给药途径且未在国内外上市销售的制剂改变给药途径且未在国内外上市销售的制剂改变给药途径且未在国内外上市销售的制剂改变给药途径且未在国内外上市销售的制剂 3 3已经国外上市但未在国内上市销售的药品已经国外上市但未在国内上市销售的药品已经国外上市但未在国内上市销售的药品已经国外上市但未在国内上市销售的药品 新药新药 3. 3.已经国外上市但未在国内上市销售的药品已经国外上市但未在国内上市销售的药品已经国外上市但未在国内上市销售的药品已经国外上市但未在国内上市销售的药品 4. 4.改变已经上市销售药物酸根、碱基或金属元素改变已经上市销售药物酸根、碱基或金属元素改变已经上市销售药物酸根、碱基或金属元素改变已经上市销售药物酸根、碱基或金属元素 5 5改变剂型但不改变给药途径改变剂型但不改变给药途径改变剂型但不改变给药途径改变剂型但不改变给药途径5. 5.改变剂型但不改变给药途径改变剂型但不改变给药途径改变剂型但不改变给药途径改变剂型但不改变给药途径 6. 6.已有国家标准原料或制剂已有国家标准原料或制剂已有国家标准原料或制剂已有国家标准原料或制剂 仿制药仿制药 6 化学药品申请类型化学药品申请类型化学药品申请类型化学药品申请类型 -药品注册管理办法2007-药品注册管理办法2007 1. 1.新药申请（新药申请（新药申请（新药申请（INDIND和和和和NDA)NDA) 2. 2.仿制药申请仿制药申请仿制药申请仿制药申请仿制药申请仿制药申请仿制药申请仿制药申请 3. 3.进口药品申请进口药品申请进口药品申请进口药品申请 4 4补充申请补充申请补充申请补充申请4. 4.补充申请补充申请补充申请补充申请 5. 5.再注册申请再注册申请再注册申请再注册申请 7 新药注册申报程序新药注册申报程序 INDNDA 新药注册申报程序新药注册申报程序 省局对临床试验情况及原始资料 现场核查（抽样3批）30d 新药报批程序（28号令）新药报批程序（28号令） NDA 申请临床 受理判断 现场核查（抽样3批）30d 药检所复核60d 省局对研制情况和原始资料 进行现场核查（不抽样）30d CDE进行技术审评150d 申请人提出现场检查 CDE进行技术审评90d 国家局审批30d 认证中心 现场核查 申请人提出现场检查 认证中心 动态抽样1批 国家局审批30d 批准临床试验 申请生产 CDE进行技术审评 药检所检验30d 8 申请生产 国家局审批30d 批准生产 进口药申报程序 （参照新药程序）进口药申报程序 （参照新药程序）申请临床申请临床 提交申请 SFDA 形式审查 (5wd) 补充资料 (30wd) 中检所复核检验# CDE 技术审评 (90wd) () 不批准 SFDA 行政审批 (20wd) 准 临床批件下达(10wd) 总计l:125125 wd ，如无补充 伦理委员会 * 临床试验实施 9 * 伦理委员会无具体时间要求，取决于研究中心. # 国际多中心申请无需复核检验 CDECDE主要职能主要职能CDECDE主要职能主要职能 主要职能主要职能: 根据根据SFDA颁布的药品注册法规要求进行技术审评颁布的药品注册法规要求进行技术审评 上市前评价上市前评价临床申请临床申请（） 和生产申请和生产申请（） 上市前评价上市前评价：临床申请临床申请（IND） 和生产申请和生产申请（ NDA） 化药化药，生物制品生物制品（包括疫苗包括疫苗），），中药中药（包括植物药包括植物药）化药化药，生物制品生物制品（包括疫苗包括疫苗），），中药中药（包括植物药包括植物药） 行政审批由药品注册司（行政审批由药品注册司（DDR）负责）负责 上市后评价上市后评价由药品评价中心负责（由药品评价中心负责（CDR） 10 CDECDE组织框架组织框架前前CDECDE组织框架组织框架（2011.2以（2011.2以前前） 11 CDECDE组织框架组织框架（自自2011 22011 2）CDECDE组织框架组织框架（自自20112011. .2 2） 12 CDECDE审评程序审评程序（自自2011 3 232011 3 23）CDECDE审评程序审评程序（自自20112011. .3 3. .2323） 不同申请类型采用不同审评程序不同申请类型采用不同审评程序不同申请类型采用不同审评程序不同申请类型采用不同审评程序： 平行审评程序 平行审评程序 新药临床和生产申请新药临床和生产申请 单专业审评程序 单专业审评程序 仿制药和补充申请仿制药和补充申请 序贯审评程序序贯审评程序药申请药申请审审序贯审评程序序贯审评程序 仿制仿制药药和补充和补充申请申请（根据（根据审审评需要由 单专业转多专业） 评需要由 单专业转多专业） 简化审评程序简化审评程序简化审评程序简化审评程序 补充申请补充申请 13 平 平行行平平行行行行审评审评程行程行审评审评程程程程序序程程序序 14 单 单专专单单专专专专业审业审评专评专业审业审评评评评程序程序评评程序程序 15 序 序贯贯序序贯贯贯贯审评审评程贯程贯审评审评程程程程序序程程序序 16 $ SFDA 登 记 新 报 资 料 (申 报 资 料 /审 查 意 见 /核 查 报 告 /补 充 资 料 ) 电 子 品 种 转 入 业 务 管 理 部 业 务 管 理 部 A 部B 部 简 简化化简简化化 部 长 分 配 任 务 部 长 分 配 任 务 企 业 专 业 审 评 会 化化审评审评程化程化审评审评程程 主 审 人 主 审 人 参 审 人 参 参 审 人 程程序序程程序序 部 长 部 长 非 书 面 发 补 专 业 交 流 主 审 报 告 人 部 长 主 审 合 议 会 企 业 交 流 部 长 中 心 主 任 17 书 面 发 补 专 家 咨 询 业 务 管 理 部 批 准 补 充 批 准 临 床 CDECDE审评时限审评时限CDECDE审评时限审评时限 申请类型职能部门 工作日 受理中心申请类型职能部门 工作日 受理中心CDE(IND /NDA) DDR/SFDA 新报申请新药申请新报申请新药申请3090/15020# 特殊审批程序特殊审批程序3080/12020# 仿制药申请仿制药申请3016020#仿制药申请仿制药申请3016020# 补充申请补充申请304020# 补充资料新药申请补充资料新药申请030/5020# 特殊审批程序特殊审批程序020/3020# 仿制药申请仿制药申请05320#仿制药申请仿制药申请 补充申请补充申请01320# 18 # 特殊情况下可延长10个工作日 特殊审批程序 (2009年1月颁布)特殊审批程序 (2009年1月颁布) 19 ?适用范围适用范围: 内均未市药或物国内外均未上市的药品或生物制品; 包括境外申请和境内申请； 用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病且具有明显临床优用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病且具有明显临床优用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病且具有明显临床优用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病且具有明显临床优 势势的的药物势药物势的的药物药物势药物势药物势药物势药物 ?主要特点主要特点: 缩短审评时限 (80 天) 申办者可以在申报提交前提出交流咨询会议申请 ；申者可在申报提交前提出交流咨询会申请 ； 某些情况下允许在审评期间补充资料； 20 ? 目的目的: :? 目的目的: : 探索建立符合中国现实国情的探索建立符合中国现实国情的INDIND审批制度审批制度探索建立符合中国现实国情的探索建立符合中国现实国情的INDIND审批制度审批制度 建立负责任的沟通和交流机制建立负责任的沟通和交流机制 建立药物创新过程中完善和清晰的责任链条建立药物创新过程中完善和清晰的责任链条 21 CDECDE- -企业间沟通交流机制企业间沟通交流机制# # 1 审评咨询会议(通常每月次) CDECDE 企业间沟通交流机制企业间沟通交流机制 1.审评咨询会议(通常每月一次) ? 在审评过程中，由审评人员提出; ? 包括申办者、评价者和外部专家代表； 正式正式 ? 包括申办者、评价者和外部专家代表； 2.企业沟通交流会议（根据需要） ? 可在申请前，也可在审评过程中; ? 可由申办者提出，也可审评人员提出; ? 视频、电话或面对面会议； 3 周三咨询日（每周三)3.周三咨询日（每周三) 4.电话咨询(每天下午3:30之后) 5 开放日5.开放日 6.信息反馈、主任信箱() 7.CDE内部电子刊物和论坛 非正式非正式 22 8.其他途径：培训班，研讨会 # #相关规范正在制定中相关规范正在制定中相关规范正在制定中相关规范正在制定中 主的变化主的变化主主要要的变化的变化 1.结构扁平化结构扁平化 5 审评部审评部 11 审评室审评室 3 个学科个学科 9 审评部审评部 4 个学科个学科 2.审评审评部门由按适应症划分改为按专业划分部门由按适应症划分改为按专业划分 3 个学科个学科 3. 新增设两个部门新增设两个部门 内部审评质量控制内部审评质量控制 内部统计部门内部统计部门 23 内部统计部门内部统计部门 Summary of Major ChangesSummary of Major Changes 4. 加强了审评任务管理的灵活性加强了审评任务管理的灵活性 5. 加强了审评的公开透明度加强了审评的公开透明度 : ? 公示每月审评计划公示每月审评计划 ?审评任务进度审评任务进度结论及审评人员结论及审评人员?公示公示审评任务进度审评任务进度，结论及审评人员结论及审评人员 ? 公开首个批准上公开首个批准上市新市新药的药的审评审评报告报告市新审评市新审评 ? 鼓励沟通交流鼓励沟通交流 24 ? OpportunityOpportunity CDECDE面临的挑战面临的挑战CDECDE面临的挑战面临的挑战 ?IND?IND 审批时限太长，不利于国内创新药开发；审批时限太长，不利于国内创新药开发； 不能加入到全球同步研发中；不能加入到全球同步研发中； ? NDA “药物滞后”: 许多药物在欧美国家上市后3-4年方可在 中国获准上市； “药物滞后”: 许多药物在欧美国家上市后3-4年方可在 中国获准上市； 25 国际多中心临床审评时限国际多中心临床审评时限 100 87 48 60 80 100 review 10 48 20 40 60 umbers of 10 0 20 4m7m nu review time 26 工作负荷与人力资源的矛盾工作负荷与人力资源的矛盾工作负荷与人力资源的矛盾工作负荷与人力资源的矛盾 27 Source Data: Dr. Zili LI, Merck & Co, Inc at CMR Conference, December 4, 2007 临床评价中种族差异问题的考虑临床评价中种族差异问题的考虑 各国管理部门总是期望获得当地各国管理部门总是期望获得当地 患者人群的临床安全有效性证据 各地区重复开展临床试验存在可实施 性必要性及可获得性问题性，必要性及可获得性问题 28 ? 问题问题：如何评估已经获得国外资料的可沿用性如何评估已经获得国外资料的可沿用性，问题问题