血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性

.,血脑屏障对ICU常用抗生素的通透性,浙一医院药剂科,姜赛平,.,第一节血脑屏障及其药物通透性,.,血脑屏障（BBB）：血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞间的三种隔膜的总称。,.,A,B,A:脑毛细血管,B:普通毛细血管,内皮细胞（紧密连接）基底膜星形胶质细胞,单层大空隙,.,Pathwaysacrossthebloodbrainbarrier,.,血脑屏障之“屏障”,紧密连接1.4nm1.8nm孔径，蛋白质、大分子药物、离子不能通过；酶系统己糖转运系统、氨基酸转运系统等；外排转运系统P一糖蛋白(PgP）、有机阴离子转运蛋白等,.,血脑屏障之药物“屏障”,脂溶性高、分配系数大的药物易于透过血脑屏障分子量小、血浆蛋白结合率低的药物易于透过血脑屏障分子量大于或近于1000的药物，不易穿透血脑屏障，如维生素B12，分子量1315,不透血脑屏障。,.,血脑屏障之药物“屏障”,季胺类化合物和含有季胺基团的药物不易透过血一脑屏障阿托品，叔胺，透血脑屏障东莨菪碱，季胺，难透血脑屏障血一脑屏障对药物立体构象具有选择性,.,血脑屏障开放,病理因素脑外伤、脑出血、脑膜炎、脑瘤、脑梗等；血管活性物质缓激肽高渗溶液甘露醇、高糖；超声局部加热、放射线,.,药物脑靶向,鞘内或脑室直接给药化学修饰：前药增加亲脂性微粒给药系统（纳米粒）Pgp抑制剂提高血脑屏障通透性,.,第二节ICU常用抗生素血脑屏障通透性,.,药物血脑屏障能力判断,药物分子量（小于1000）亲脂性离子or分子、半衰期、表观分布容积蛋白结合率,.,ICU常用抗生素透血脑屏障能力,青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类糖肽类喹诺酮类抗真菌药,.,青霉素类特治星/邦达,成分：哌拉西林纳他唑巴坦钠分子量：539.5322.3t1/2：0.7h1.2h；蛋白结合率：2123规格：哌拉西林/4g他唑巴坦/0.5gBBB：说明书无脑部感染的适应症以及脑脊液数据。文献资料：特治星用于脑脓肿的治疗Piperacillin/tazobactamintreatmentofbrainabscess.ScandJInfectDis.2006;38(3):224-6.,.,头孢菌素类舒普深,头孢哌酮钠舒巴坦钠,分子量667.65255.22t1/21h1.2hVd18.027.6L10.2-11.3L规格500mg500mgBBB说明书有脑膜炎适应症，无相关脑脊液数据,.,头孢菌素类噻吗灵,成分：拉氧头孢钠分子量：564.45t1/2：87167min规格：拉氧头孢钠1g/瓶BBB：对血脑屏障渗透性好，脑膜有炎症的患者，脑脊液中的药物浓度为同期血药浓度的19100,.,头孢菌素类罗氏芬,成分：头孢曲松钠分子量：661.59t1/2：7.87h;Vd：712L;蛋白结合率：9585（C100mg/l-300mg/l)规格：1g/瓶/盒BBB：细菌性脑膜炎脑脊液中本品的弥散度占血浓度的17，224h保持脑脊液药物浓度高于MIC数倍。,.,头孢菌素类凯福定,成分：头孢他啶分子量：636.6t1/2：1.9h;蛋白结合率10规格：1g/瓶/盒BBB：脑膜炎症时，脑脊液内浓度为同期血药浓度的2040，可用于脑膜炎的治疗。,.,头孢菌素类马斯平,成分：头孢吡肟分子量：571.5t1/2：2.00.3h;Vd：18.02.0L;蛋白结合率：20规格：1g/瓶/盒BBB：本品可透过炎性血脑屏障。文献资料：脑膜炎时，脑脊液浓度为血药浓度的10左右，超过大部分细菌的MIC。Prospectiverandomizedcomparisonofcefepimeandcefotaximefortreatmeantofbacterialmeningitisininfantsandchildren.AntimicrobAgentsChemother1995;39:937-940,.,头孢吡肟在脑外科病人中的脑脊液浓度,Blood-brainbarrierpenetrationofcefepimeafterneurosurgery.ChinMedJ(Engl).2007Jul5;120(13):1176-8.,.,碳青霉烯类泰能,亚胺培南西司他丁钠,分子量317.4380.4t1/21h1h蛋白结合率2040规格500mg500mgBBB本品有一定量进入脑脊液，但不用于脑膜炎的治疗。,.,碳青霉烯类美平,成分：美罗培南分子量：437.51t1/2：1h;规格：0.5g/瓶BBB：本品可以透过患者血脑屏障至脑脊液，可用于脑膜炎的治疗。,.,糖肽类万古霉素,成分：万古霉素分子量：1485.71t1/2：6h;蛋白结合率：55；Vd：0.431.25L/kg规格：0.5/瓶/盒BBB：不能迅速穿过正常血脑屏障，脑膜炎时可渗入脑脊液达有效治疗浓度。,.,糖肽类替考拉宁,成分：替考拉宁分子量：1891.57t1/2：3h;蛋白结合率：9095；规格：0.2/瓶/盒BBB：替考拉宁不能进入脑脊液。,.,喹诺酮类西普乐,成分：环丙沙星分子量：331.4t1/2：3h;蛋白结合率：2030；规格：100ml:0.2gBBB:本品在脑脊液的分布浓度为血液浓度的30以上，但无脑膜炎的适应症。,.,喹诺酮类拜复乐,成分：莫西沙星分子量：437.9t1/2：12h;蛋白结合率：45；规格：250ml:0.4gBBB:说明书中无脑脊液数据及治疗脑膜炎的适应症。文献资料：以莫西沙星治疗鼻疽诺卡菌脑脓肿FirstsuccessfultreatmentofNocardiafarcinicabrainabscesswithmoxifloxacin.JInfect.2006Apr;52(4):e99-102.Epub2005Sep21.,.,抗真菌药大扶康,成分：氟康唑分子量：306.28t1/2：30h;蛋白结合率：1112；规格：100ml:0.2gBBB:氟康唑在真菌性脑膜炎患者的脑脊液浓度为同时血药浓度的80。,.,抗真菌药伏立康唑,成分：伏立康唑分子量：349.3t1/2：与剂量有关（约6h）;蛋白结合率：58；规格：0.2g/瓶BBB:对8名患者的脑脊液进行了检测，所有患者的脑脊液中均可检测到伏立康唑。文献资料：伏立康唑卡泊芬净用于脑部真菌感染。CNSaspergillosis:recognition,diagnosisandmanagement。CNSDrugs.2007;21(8):659-76.,.,抗真菌药伊曲康唑,成分：伊曲康唑分子量：705.64t1/2：33h;蛋白结合率：99.8；规格：0.25g/25mlBBB:脑中药物浓度与血浆药物浓度相当。,.,抗真菌药科赛斯,成分：卡泊芬净分子量：1213.42t1/2：911h;蛋白结合率：98；规格：50mg/70mg/瓶BBB:说明书中无相关资料。文献资料：卡泊芬净伏立康唑治疗脑部真菌感染。1.CNSaspergillosis:recognition,diagnosisandmanagement。CNSDrugs.2007;21(8):659-76.2.Successfultreatmentofmult