乙肝药物治疗.ppt

核苷（酸）类似物疗效新标准-赢在替比夫定,理想的抗病毒药物标准,抑制病毒力强1HBeAg血清学转换率高2可预测临床疗效3安全性良好1HBsAg血清学转换率高停药后持续应答率高可显著改善肝脏组织学4病毒耐药发生率低1使用方便性价比高,1.EASLJury.JHepatol2003;38:533-540;2.CoreWorkingPartyforAsia-PacificConsensusonHepatitisB,C.JGastroenterolHepatol2000;15:825-841;3.DiBisceglieetal.AASLD2006.4.LiawYFetal.JGastroenterolHepatol2003;18:239-245.,强效的病毒抑制,国际的1年临床研究：替比夫定能强效抑制乙肝病毒,数据源于不同的研究(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)，非直接对照,1.HEPSERAPrescribingInformation2.ENTECAVIRPrescribingInformation3.TELBIVUDINEePrescribingInformation4.Lauetal.NEnglJMed.2005;352:2682-26955.Marcellinetal.NEnglJMed.2004;351:1206-17.,亚洲人群的比例（%）：59305739573982658760分析的病例数：171123355313354325458222271177,HBVDNA下降log10值,1,2,2,3,4,-3.6,-5.4,-6.9,-6.5,-4.5,-3.7,-4.5,-5,-5.2,-4.1,-8,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,阿德福韦酯,拉米夫定,恩替卡韦,替比夫定,PegIFN,HBeAg-,阳性,HBeAg-,阴性,中国的1年临床研究：替比夫定能强效抑制乙肝病毒,*包含HBeAg阳性和阴性患者1.ZengMD,MaoYM,YaoGB,etal.Hepatology.2006;44:108-116.2.HouJ-L,etal.Presentedat:Shanghai-HongKongInternationalLiverCongress;March25-28,2006.Poster1803.博路定说明书（中国的临床试验结果）.,HBeAg阳性(87%)和阴性(13%),数据源于不同的研究(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)，非直接对照,HBVDNA下降的值Log10,1,2,3*,2,-6.3,-5.5,-4.5,-5.5,-5.9,-4.8,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,阿德福韦酯,拉米夫定,恩替卡韦,替比夫定,HBeAg-,阳性,HBeAg-,阴性,头对头研究显示:替比夫定病毒抑制显著强于拉米夫定,LaiCL,etal.NEnglJMed2007;357:2576-2588.,基线HBVDNA平均值(log10)：替比夫定=9.5,拉米夫定=9.5,*替比夫定vs拉米夫定:第12周时p0.05,第24周和52周时的p0.0001,p=0.0154第12周时,GLOBE研究:随机双盲多中心研究，1367例患者随机予LdT600mg/d（n680）和LAM100mg/d（n687）治疗2年，其中HBeAg（）患者中458例接受LdT治疗.,24,28,32,36,40,44,48,52,周,HBVDNA较基线变化的平均对数值（copies/ml）,基线HBVDNA(log10)平均值，替比夫定=7.7,拉米夫定=7.4,P=0.0255第8周时,p0.0001,周,HBVDNA较基线变化的平均对数值,(copies/ml),p0.0001,HBeAg阳性患者,HBeAg阴性患者,GLOBE研究,HBVDNA从基线下降的均值log10(copies/ml),观察天数随着治疗时间延长HBVDNA从基线下降的均值(SD)(ITT人群),韩国进行的随机多中心对照研究,44例HBeAg阳性慢乙肝随机予恩替卡韦(ETV)0.5mg/d(n=21)和替比夫定(LdT)600mg/d(n=23)治疗12周。SuhDJ,etal.Hepatology2008;48:719A-720A.,头对头病毒动力学研究显示:替比夫定与恩替卡韦抑制病毒同样快速强效,替比夫定治疗3年疗效进一步提高,85%的患者HBVDNA检测不到,*HBVDNA检测下限为300copies/mL（COBASAmplicor）,HsuCW,etal.EASL2009.Poster911.,HBeAg阴性患者,更高的血清学转换,中国1年注册临床研究：替比夫定提供了核苷（酸）类似物迄今为止的高HBeAg血清转换率,HBeAg血清转换,%,1,2,3,2,3,1.ZengMDetal.Hepatology.2006;44:108-1162.YaoGBetal.JGastroenterolHepatol.2006;21(suppl2):A126.Abstract174.43.HouJ-L,etal.Presentedat:Shanghai-HongKongInternationalLiverCongress;March25-28,2006.Poster180们,数据源于不同的研究(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)，非直接对照,25%,15%,18%,8%,0,5,10,15,20,25,30,阿德福韦酯,拉米夫定,恩替卡韦,替比夫定,中国1年临床研究显示:替比夫定能同时提供强病毒抑制与高HBeAg血清学转换,HBeAg血清转换(1年),%,LAM,LAM,ETV,LDT,LAM,ETV,LDT,HBeAg阳性患者,LdT:随机双盲多中心研究，332例HBeAg（）或HBeAg（）CHB患者，随机给予LdT600mg/d（n167)或LAM100mg/d（n165）共2年ETV;随机双盲对照研究，519例CHB患者随机（1:1）给予ETV0.5mg/d（n258）或LAM100mg/d（n261)治疗2年,替比夫定治疗104周,患者可取得更高的HBeAg转阴与HBeAg血清学转换,P0.05,P2000IU/mL,完全应答HBVDNA300copies/mLor60IU/mL,部分应答HBVDNA3004log10copies/mLor602000IU/mL,24周:早期疗效预测,KeeffeEB,etal.ClinGastroenterolHepatol.2007;5:890-97.,12周:原发性无应答评估,初始治疗,87%DNA检测不到（3年）,4%耐药（3年）,55%24周HBVDNA检测不到(300copies/mL),65%累计HBeAg血清学转换（3年）,治疗24周早期强效抑制病毒优化3年疗效,2303研究中HBeAg阳性患者中治疗24周HBVDNA阴转患者(n=162/293).HBVDNA检测下限为300copies/mL（COBASAmplicor).*耐药定义为治疗3年出现病毒学突破并经测序证实出现耐药相关变异.HsuCW,etal.EASL2009.Poster911.,86%ALT复常（3年）,替比夫定治疗HBeAg+患者,HBeAg阳性患者,小结:替比夫定基于患者基线及24周HBVDNA的疗效预测将进一步提高疗效,缩短疗程,提高疗效,降低费用,提高依从性,疗效预测,预防耐药,各核苷类似物临床前安全性比较,总结,强效快速抑制病毒，减少疾病进展的风险,闪光点一,国际的1年临床研究：替比夫定能强效抑制乙肝病毒,数据源于不同的研究(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)，非直接对照,1.HEPSERAPrescribingInformation2.ENTECAVIRPrescribingInformation3.TELBIVUDINEePrescribingInformation4.Lauetal.NEnglJMed.2005;352:2682-26955.Marcellinetal.NEnglJMed.2004;351:1206-17.,亚洲人群的比例（%）：59305739573982658760分析的病例数：171123355313354325458222271177,HBVDNA下降log10值,1,2,2,3,4,-3.6,-5.4,-6.9,-6.5,-4.5,-3.7,-4.5,-5,-5.2,-4.1,-8,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,阿德福韦酯,拉米夫定,恩替卡韦,替比夫定,PegIFN,HBeAg-,阳性,HBeAg-,阴性,闪光点二,高血清学转换率，使更多病人达到治疗终点，实现停药，使有限疗程成为可能,替比夫定治疗3年累积HBeAg血清学转换率为54%,81/293,122/293,157/293,累计血清学转换率计算方法:累计计算所有GLOBE与015研究中纳入2303研究的实验组患者在3年期间出现HBeAg血清学转换均计算入内.缺失数据患者视为未出现血清学转换.,患者比率(%),HsuCW,etal.EASL2009.Poster911.,纳入2303研究的HBeAg阳性患者,闪光点三,独有24周预测远期疗效的治疗数据，有较