药剂学课件注射剂.ppt

第四章注射剂与滴眼剂InjectionTx）是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液。种类：电解质输液(dielTx)、营养输液渗透压输液、透析液。质量要求：基本同于注射液不同点：等渗或偏高渗不得有任何抑菌剂。配液计算：投料量、等张（isotoniccontraction）,水洗,原辅料注射用水,输液成品,输液瓶,胶塞,酸碱处理,原水清洗,清洁剂处理,配制,过滤,原水清洗,纯化水清洗,灌装,放膜,注射用水洗,上胶塞,轧铝盖,灭菌,贴签,质检,纯水煮沸,乙醇浸泡,纯水清洗,包装,注射用水洗,隔离膜,注射用水洗,纯水清洗,输液制备工艺流程,二、输液的制备,（一）输液车间的要求（二）输液容器及其它包装材料的处理、玻璃输液瓶（DB;droppingbottle）质量要求常用规格100、250、500ml处理新瓶水洗和碱洗旧瓶酸洗,、橡胶塞（rubberbung）种类：硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯橡胶塞等处理：稀酸、碱洗，水洗，用注射用水煮沸30min，置于新鲜注射用水中备用或热压灭菌、干燥后密封备用。,二、输液的制备,、隔离膜（insulationfilm）常用涤纶膜处理95乙醇中浸泡，在纯水中煮沸30min，再用注射用水反复漂洗注：使用质量高的丁腈橡胶、聚氯乙烯橡胶等不必加隔离膜,二、输液的制备,（三）输液的配制要求：配制方法：浓配法、稀配法多用浓配法,采用新鲜无热原的注射用水；认真清洗配制用容器、滤过装置及输送管道；用完后立即清洗干净，定时灭菌,二、输液的制备,（四）输液的滤过加压三级滤过装置,板框式过滤器（或砂滤棒）,垂熔玻璃滤器,微孔滤膜（孔径0.65m或0.8m）,预滤或初滤,精滤,精滤,二、输液的制备,（五）输液的灌封（encapsulation）洁净度100级或局部100级,药液灌注,加隔离膜,塞橡胶塞,轧铝盖,药厂多采用旋转式灌封机、自动翻塞机、自动落盖轧口机,二、输液的制备,（六）输液的灭菌从配制到灭菌不超过4h输液瓶装输液：灭菌条件为115、68.6kPa（0.7kg/cm2）30min。塑料袋装输液：灭菌条件为109、45min,二、输液的制备,（七）输液的质量检查1、澄明度及不溶性微粒检查松盖、歪盖、崩盖、漏气、隔离膜脱落，作为废品挑出100ml以上静脉滴注用注射液：澄明度符合规定后，再进行不溶性微粒检查2、热原及无菌检查3、pH值、含量测定及特定的检查项目（八）输液的包装观看输液生产流程（录像）,二、输液的制备,三、输液存在的问题及解决办法,输液存在的问题细菌污染热原反应澄明度与不溶性微粒的问题原辅料质量问题橡胶塞与输液容器质量问题工艺操作中的问题医院输液操作以及静脉滴注装置的问题,解决办法严格控制原辅料的质量；提高橡胶塞及输液容器质量；合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤膜滤过和生产联动化等措施；使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置终端过滤器（0.8m孔径的薄膜）；尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严密包装,三、输液存在的问题及解决办法,四、电解质输液、营养输液、血浆代用液的制备举例,葡萄糖输液甘露醇输液复方氨基酸输液静脉脂肪乳输液维生素、微量元素注射液右旋糖酐注射液羟乙基淀粉注射液腹腔透析液,.9SterileInjectionPowder,Chap.4Injection&EyeDrop,一、概述（outline）,注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，也称粉针剂。凡是对热比较敏感或在水溶液中不稳定的药物注射用无菌粉末（SterileInjectionPowder）,根据其制备方法与工艺可分为两种：其一、将原料制成无菌粉末无菌分装。如青霉素G钠盐等；其二、将药物制成灭菌水溶液冷冻干燥（Cryodesiccation）无菌分装。如辅酶A等。,二、无菌粉末直接分装法,无菌溶剂结晶法喷雾干燥法,获得粉末,自动分装机,安瓿、西林瓶,100级,二、无菌粉末直接分装法,无菌分装工艺易出现的问题：吸潮（moistureabsorption）装量差异染菌问题,三、冷冻干燥（Cryodesiccation）,药物溶液,药物溶液（固体）,升华,冷冻,升温,将需要干燥的药物溶液预先冻成固体然后在低温高真空度条件下，从冷冻的固态不经液态直接升华除去水分的一种干燥方法。,低真空度,三、冷冻干燥（Cryodesiccation）,（一）冷冻干燥的优点：1、避免药物热分解2、产品质地疏松3、含水量低，减少药物水解4、污染少5、剂量准确,三、冷冻干燥（Cryodesiccation）,（二）冷冻干燥的工艺与设备：1、测定最低共熔点2、预冻3、升华干燥一次升华干燥：反复冷冻升华干燥：4、再干燥,冻干箱,搁板,控制面板,箱体(内有冷凝器、冷冻机、热交换器、真空泵和阀门、电器控制元件等),分装,再干燥,升华干燥,药液,安瓿或小瓶,预冻,封口,质检,成品,注射用冻干制品的制备工艺,三、冷冻干燥（Cryodesiccation）,（三）冷冻干燥中常见的异常现象：1、制品含水量偏高2、喷瓶3、制品外形不饱满或萎缩成团,.10SuspensionInjection,Chap.4Injection&EyeDrop,一、混悬型注射剂的质量要求,1、药物粒子小于15um2、具有良好的分散性3、具有良好的通针性4、不粘壁、不起沫,二、混悬型注射剂的制备,（一）固体药物的分散1、微粒结晶法2、机械粉碎法3、溶剂化脱溶剂化法（二）分散稳定剂HPC、CMCNa（三）制法,.11Eye-drop,Chap.4Injection&EyeDrop,第11节眼用液体制剂,定义,分类,眼用液体制剂系指供洗眼、滴眼或眼内注射用以治疗或诊断眼部