1211036心叶青牛胆药理作用研究进展(修)

心叶青牛胆抗糖尿病药理作用研究进展王雪芹 叶 方基金项目：2011年度太和医院院级基金项目（2011D52）金果榄治疗型糖尿病作用机制研究第一作者：王雪芹，女，1987年生，湖北十堰人，硕士，药师，从事中药资源开发与利用。通信地址：湖北省十堰市人民南路32号；邮编：442000；E-mail：W04160043；Tel15271401558。*通讯作者：叶方，男，1971年生，湖北十堰人，副主任药师，从事医院药学。工作单位：湖北医药学院附属太和医院药学部；通信地址：湖北省十堰市人民南路32号；邮编：442000；E-mail：；Tel13986888020。 王永慧 杨光义 杜士明（湖北医药学院附属十堰市太和医院，湖北，十堰，44200）摘要：心叶青牛胆是防己科青牛胆属植物，为印度传统抗糖尿病药物。我国青牛胆属植物分布广泛，资源丰富，通过对心叶青牛胆的抗糖尿病药理作用进行综述，可以为研究我国青牛胆属植物的抗糖尿病作用提供参考。关键词：心叶青牛胆；抗糖尿病；药理作用心叶青牛胆Tinospora cordifolia是防己科青牛胆属植物，所含化学成分较多，目前已分离得到生物碱类、二萜类、苷类、甾体类、倍半萜类、酚类化合物1。在印度阿育吠陀医疗体系中广泛用于治疗糖尿病、黄疸、风湿性关节炎、痛风、乏力、皮肤病以及传染病等多种疾病，是印度民间常用抗糖尿病药物2。药理作用研究显示它有保肝作用，免疫刺激作用以及降血脂作用35。我国分布的同属植物有青牛胆或金果榄等11种6,7，特别是武当山、神农架地区资源丰富，产量较高。通过对的抗糖尿病药理作用进行综述，可以为开发我国青牛胆属植物资源、研究新的抗糖尿病药物提供参考。综述传统植物药心叶青牛胆治疗糖尿病的现代药理作用，促进安全有效的抗糖尿病药物的开发，合理利用植物药资源删，这句话的意思可揉进前言中。2心叶青牛胆抗糖尿病的作用机制2.1降血糖降血脂作用 研究表明，心叶青牛胆提取物具有降低实验性糖尿病大鼠血糖的作用813。J.K. Grover等对心叶青牛胆水提物，醇提物及低压冻干物对不同剂量的四氧嘧啶诱导的大鼠糖尿病的抗高血糖作用进行了评价，结果表明在轻度糖尿病（大鼠血浆葡萄糖水平180mg/dl，给药时间15d）模型中，大鼠每天摄入400mg/kg的心叶青牛胆水提物，其血糖最多可以降低70.37%；在中度糖尿病现在没有轻度、中度糖尿病这样的的分类。（大鼠血浆葡萄糖水平250mg/dl，给药时间120d）模型中，给药1个月时大鼠血糖减少量为38.01%，给药2个月时大鼠血糖减少量为40.41%，给药3个月时大鼠血糖减少量为41.9%，给药4个月时大鼠血糖减少量为48.81%9删。Singareddy Sreenivasa Reddy等对心叶青牛胆水提物对高果糖饮食所致的大鼠胰岛素耐受及氧化应激的预防作用进行了研究。结果表明心叶青牛胆水提物能抑制高果糖饮食引起的大鼠葡萄糖，胰岛素，甘油三酯，葡萄糖-胰岛素指数的升高，并能减轻高果糖引起的大鼠胰岛素耐受及氧化应激10。P. Stanely Mainzen Prince等通过测定四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠的血糖和尿糖水平，总血色素含量以及血清和组织中胆固醇、磷脂类和游离脂肪酸的含量考察心叶青牛胆乙醇提取物的降糖作用，结果表明口服心叶青牛胆乙醇提取物剂量为25mg/kg，50mg/kg以及100mg/kg均有显著的作用，当心叶青牛胆乙醇提取物剂量为100mg/kg能使上述参数恢复到接近正常值，而且其作用较格列本脲（600g/kg）强11。另外，P. Stanely Mainzen Prince等还研究了心叶青牛胆水提物对四氧嘧啶诱导的大鼠糖尿病的作用，结果表明其水提物能明显降低糖尿病大鼠的血糖含量，此外还能降低脑脂质含量，肝脏中葡萄糖-6-磷酸含量以及血清酸性磷酸酶，碱性磷酸(酯)酶含量，乳酸脱氢酶含量，并能增加大鼠体重，总血色素以及肝脏己糖(磷酸)激酸含量12。SUBHABRATA SENGUPTA等对心叶青牛胆中的a-糖苷酶抑制剂肥皂草苷的降糖作用进行了研究，结果表明肥皂草苷能竞争性抑制a-糖苷酶和蔗糖酶。对麦芽糖喂养的大鼠口服肥皂草苷表现出降糖活性的剂量范围为2080mg/kg，相当于100200mg/kg的阿卡波糖13。上述研究表明，心叶青牛胆具有较强的降低糖尿病大鼠血糖及血脂作用，而且所含的a-糖苷酶抑制剂肥皂草苷的降糖活性优于阿卡波糖。2.2抗氧化应激作用P. Stanely Mainzen Prince等研究了心叶青牛胆根水提物对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠肝、肾、心以及脑中硫巴比土酸反应底物(TBARS)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的影响。结果表明心叶青牛胆根水提物2.5g/kg和5.0g/kg组可以显著降低四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠肝、肾、脑中TBARS浓度；同时升高肝和心脏中GSH水平；提高肝、肾、脑中SOD和CAT活性；且其作用以5.0g/kg组最显著，其效果优于格列本脲14。Marimuthu Kannan Sangeetha等研究了心叶青牛胆对实验性2型糖尿病的作用。采用高脂肪饮食诱导糖尿病，并腹腔注射链唑霉素（STZ）10周（35mg/kg），口服心叶青牛胆提取物（TC）14天，结果表明口服TC能控制血糖，并激发胰岛素分泌，抑制氧化应激因子和硫代巴比妥酸反应物，产生并修复肝脏中的细胞防卫抗氧化因子：超氧化物歧化酶，谷胱甘肽过氧物酶以及谷胱甘肽。心叶青牛胆提取物同时抑制葡萄糖6磷酸酶，以及果糖1,6-二磷酸酶。结果表明心叶青牛胆提取物的抗糖尿病作用是通过缓解抗氧化作用，促进胰岛素分泌以及抑制糖异生和糖原分解，进而控制血糖15。说明心叶青牛胆的抗糖尿病作用与其抗氧化作用有关。3心叶青牛胆抗糖尿病性慢性并发症3.1抗糖尿病性视网膜病变糖尿病病程超过10年，大部分患者合并程度不等的视网膜病变，是导致失明的主要原因之一。有研究对包括心叶青牛胆，海滨巴戟天在内的多种植物的抗白内障活性，清除自由基活性及抑制糖醛还原酶的活性进行了考察，采用“糖诱导的晶状体浑浊模型”来验证其抗白内障活性，MTT法测定细胞毒性。结果表明海滨巴戟天及心叶青牛胆显示明显的抗白内障活性，其抗白内障活性相当于槲皮素一种典型的醛糖还原酶抑制剂，并对Hela细胞表现出一定的细胞毒性16,17。Suresh K. Gupta等对心叶青牛胆预防和治疗SMZ诱导的大鼠糖尿病性视网膜病变及其机制进行了研究，结果表明经心叶青牛胆甲醇提取物（TC）治疗数周后，大鼠的血糖以及糖化血红蛋白的含量显著下降，糖尿病的视网膜中的血管原性标记物VEGF和PKC显著减少，并且抗炎参数TNF（肿瘤坏死因子）-a and IL（白介素）-1b也未见明显增高，同时TC也抑制了抗氧化剂谷胱甘肽和过氧化氢酶的消耗。组织病理学表明糖尿病大鼠的视网膜基底膜和血管小球脉管系统基底膜增厚，而TC治疗组则未见基底膜拓宽，TC治疗组大鼠的胰岛结构也未被破坏。总之，TC是通过降低血糖含量并抑制的血管生成因子和炎性因子的过度表达来预防和治疗糖尿病性视网膜病变的，它们都是明显的糖尿病视网膜病制造者。TC同样防止了视网膜氧化应激并恢复了抗氧化酶水平18。3.2抗糖尿病肾病J.K. Grover等对几种传统抗糖尿病草药包括心叶青牛胆阻碍链脲霉素诱导的糖尿病大鼠的肾损伤作用进行了研究。结果表明口服TC提取物后，糖尿病大鼠的血糖浓度均减少了7.45%（P0.05），并能预防多尿症，降低尿白蛋白含量，但对于肾肥大（通过测定肾脏重量与体重的比值考察肾脏肥大的程度）未能改善19。4.0小结与展望综上所述，心叶青牛胆的抗糖尿病作用主要表现在降低血糖，纠正血脂异常，抗氧化应激，以及可逆性抑制醛糖还原酶改善代谢紊乱。随着生活水平的提高，患糖尿病的人数日趋增加，目前用于治疗糖尿病的药物如磺酰脲类、二甲双胍类、a-糖苷酶抑制剂、胰岛素等抗糖尿病药物的副反应较多、使用不便、适用人群较窄，不能很好的满足糖尿病患者的需要，因此需要开发新的安全、有效的降糖药物。而心叶青牛胆是印度民间抗糖尿病药物，在印度阿育吠陀医疗体系中应用广泛，具有降血糖、降血脂、抗氧化应激等药理活性，并能预防和治疗糖尿病性视网膜病变和糖尿病性肾病，是一种较好的天然抗糖尿病药物。参考心叶青牛胆的抗糖尿病药理作用，对我国分布较广的同属植物青牛胆、金果榄等药用植物进行研究，开发新型可靠的中药抗糖尿病药物。参考文献1 Singh, S.S., Pandey, S.C., Srivastava, S., et al. Chemistry and medicinal properties of Tinospora cordifolia (guduchi). Indian J. 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