药品检验基础知识

药物化学检验基础知识一、药物标准概述、中国药典简介.实验误差的来源和评价.滴定分析方法.概述，分类，滴定方法标准溶液(滴定溶液)，浓度指示标准溶液(滴定溶液)，准备和校准，滴定分析计，滴定分析应用和实例五、紫外-可见分光光度法(定义、原理、应用)六、药品中常见杂质的检验(1，概述2，药品杂质来源3，杂质限制4，药品杂质分类)5、重金属检验法)一、药物标准概述1.1，药物：用于预防、治疗、诊断人的疾病，调节人的生理功能，规定适应症或功能主治或用法，剂量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药。化学原药及其制剂、抗生素、生化药物、放射性药物、血清、疫苗、血液产品、诊断药物等。1.2，药品标准：根据药品来源、药品工序等生产和存储工序的各个方面开发，测试药品质量是否符合药品要求，衡量其质量是否统一的技术规定。1.3，国家药品标准：国家政府制定、公布的药品质量标准是国家为了保障药品质量，从一般人的立场上规定的药品必须达到的最基本的技术要求。国家标准是强制性标准，被认为不符合国家药品标准要求的药品，即不符合法定要求的药品，不能作为药品销售或使用。法定国家药品标准如下：1.3.1中国药典现行药典是2005年版，分为1，2，3篇。含有药草和雕塑、植物油和提取物、圣堂制剂、甜味制剂等。2份收集化学药品、抗生素、生物化学药品、放射性药品、药剂辅料等。第三部分收集生物产品。1.3.2国(部门)的标准国家食品和药物管理局药品标准，简称国小标准，包括编制出版和单一品种的标准由国家食品和药物管理局公布实施。二、中国药典简介2.1，药典包括图例，标准文本，附录等。本例的相关规定也具有法律约束力。正文部分是所收药品或制剂的质量标准。附录包含准备的一般规则、一般测试方法和指导原则。药典2.2，2005年版共28起。以下是与检查相关的主要条款。第2.2.1条第5条：在特性项目下，列出药品的外观、气味、味道、溶解度、物理常数等。溶解度是药物的物理性质。物理常数包括相对密度、分划范围、熔点、旋转度等，不仅是药物识别，药品纯度也反映在测量结果中，是评价药品质量的主要指标之一。第2.2条第6条：鉴别项中规定的测试方法只反映了该药物特定物理、化学或生物学等性质的特征，并不完全代表对该药物化学结构的确认。第2 . 2 . 3 . 3条第7条：检查项目包括反映药物安全性和有效性的测试方法和限度均匀度和纯度等准备过程要求。按照规定，对各种杂质检查项目，指该药品按照规定的工艺生产和正常储存时必须包含、发生和控制的杂质。变更生产工艺时，还应另外考虑相关项目的修订。第2 . 2 . 4 . 4条第8条：含量测定中指明的测试方法用于测定原料和制剂中有效成分的含量，一般可以使用化学、仪器或生物测定法。第2 . 2 . 5 . 5条第10条：每种、精制或其他每种单位制剂中包括的主要药物的重量(或效价)或含量(%)或装载；注射“1ml:10mg”意味着1毫升包含10mg的主药。2.2.6存档规定是药品存档和存档的基本要求。有名词谓词。例如：密封是指封闭容器，防止灰尘或异物进入。阴凉处是指不超过20 的地方。黑暗的地方意味着光不会超过20 。常温的意思是10 30。2.2.7第15条API的含量(%)，除非另有说明，重量计。如果规定限制为100%以上，则指用本药典规定的分析方法测量时可以达到的数值，即药典规定的限制或容许偏差，如果不是实际的限制，例如，没有规定的限制，则不超过101.0%。2.2.8第16条标准，对照产品标准品是用于生物检验、抗生素或生化药品含量或效价测定的标准物质。对照品除另有规定外，均以干制品(或无物)计算后使用。2.2.9度量(1)，用mol/L(摩尔/升)表示滴液和试验液的浓度，要求精密校正的滴定液用“XXX滴定液(YYYmol/L)”表示。其他用途不需要精确校准浓度时，将其标记为“YYYmol/L XXX溶液”。(2)，温度以摄氏(c)表示：水箱温度是98 100 ，其他规定除外热水的意思是70 80 室温的意思是10 30冷意味着冷到室温(3)，百分比% %(g/g/g)表示溶液100克含有溶质的几克。% (ml/ml)表示溶液100毫升包含多种溶质的ml。% (ml/g)表示溶液100克包含几毫升溶质。% (g/ml)表示溶液100毫升包含几克溶质。(4)，将20 的水转换为1.0毫升的液滴。(5)，溶液后标注的(110)等符号表示固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml，加上溶剂制成10ml的溶液。如果未指定任何溶剂，则表示水溶液。(6)，乙醇是指未指定浓度时95% (ml/ml)的乙醇。2.2.10采样和测试准确度(1)“计量”或“量度”的量，例如测试用药物和试验用药物，是用阿拉伯数字表示的，准确度可以根据数值的有效数字来决定。(：0.1g的重量为0.06 0.14g是。2g为1.5 2.5g的重量。2.0g为1.95 2.05g的重量。2.00g表示1.995到2.005g的重量。(2)精密称号意味着重量必须精确到取得重量的1，000分之一。给定重量意味着必须精确到所获得重量的1%。精密测量意味着测量体积的准确度必须符合相应体积的国家标准吸管精度要求；测量是用于测量可用仪表或体积的有效数字选择仪表。剂量为“约”时，样品数量不能超过规定金额的10%。(3)一定重量是指试验产品连续两次干燥或燃烧后重量差异在0.3mg以下的重量，另有说明的除外。干燥到一定重量的第二次及以后各计量应在规定的条件下持续干燥1小时后进行。燃烧到一定重量的第二个计量要持续燃烧30分钟。(4)在试验过程中，如规定为“按干物(或无物、或无溶剂)计算”，则采取未干(或水、或无溶剂)的试验物品进行试验，计算时用用量作为检验测量的干失重(或水分、或溶剂)(5)考试中的“空白考试”，是指不添加试验材料或用等量的溶剂代替时，以同样的方式工作的结果。(。(6)含量测定中的“通过空白试验校准滴定结果”计算为试验用的滴定液体(ml)与空白试验用的滴定液体(ml)之间的差异。(七)试验时的温度，未说明的，在室温下进行；温度高低对测试结果影响很大，不同规定为252 。(8)考试用水除其他规定外，都指纯净水。Ph确认用的水都是新煮的，表示常温冷却的水。(9)酸碱测试中没有注明使用什么指示剂的话，都是指石蕊试纸。三、实验误差的原因和评价3.1，实验误差的来源在药物检查工作中，特别是含量测定中，经常提到误差是什么，错误的分类和错误的原因，消除和减少错误，使检查结果更准确、更可靠等问题，这些问题是分析员首先考虑的问题。3.1.1，什么是错误通过某种分析测量得出的结果总是比已知的实际内容稍有差异，这种差异在分析上称为错误。3.1.2，错误分类及其原因根据误差的特性，可以将误差分为系统误差、附带误差和过失误差三类。3.1.2.1系统错误系统错误，也称为可测量的错误。这通常是由于固定方向(正值或负值)和大小，以及重复测量时重复的固定原因造成的。原因：(1)仪器和试剂造成的错误，如容量瓶刻度不允许，试剂不纯；(2)方法错误，选择方法不当；(3)操作错误，操作不当引起的错误。系统故障排除方法(1)校准设备(2)控制测试(3)空白测试3.1.2.2偶然错误偶然的错误也称为不确定的错误。是由一些不确定的偶然因素引起的。测量环境温度，湿度变化等。特征：有时大，有时小，有时正，有时负。法则：绝对值相等的正负误差产生的概率大体相同。偶然误差消除方法：增加平行测量次数，减轻测量结果的偶然误差。3.1.2.3错误过失误差是指工作中的错误，工作粗糙，不按操作规定处理工作等原因造成的。这种错误在工作中必须属于责任事故，不能存在。总之，消除过失错误，修正系统错误，控制偶然错误，测量的数据是可靠的。3.2、实验误差评估3.2.1准确度表示度量接近true值的程度。测量越接近真实值，测量的误差越小，准确度越高。通常显示为绝对错误和相对错误。绝对错误=测量值-真值测量值-true值相对误差=100%真值精度3.2.2表示平行测量的角度测量彼此接近的程度。通常用绝对偏差、相对偏差和相对平均偏差、相对标准偏差表示，大多数用相对标准偏差(RSD)表示。绝对偏差(d)=测量值-平均d=Xi-x平均相对偏差=绝对偏差/平均100%D/x平均100%=(Xi-x平均)/x平均100%相对平均偏差：d平均/x平均100%=(Xi-x平均)/nx平均100%标准差(s)s=(x1-x平均值)2 (x2-x平均值)2.(xn-x平均)2/(n-1)相对标准偏差(RSD)Rsd=s/x平均100%例如：一位分析者校正了适量的浓度，并行操作了4次，结果为0.1010；0.1012；0.1014；0.1013mol/L，用于计算测量的平均值、相对平均偏差和相对标准偏差平均x平均=(0.1010 0.1012 0.1014 0.1013)/4=0.1012mol/l平均偏差d平均值=(0.0002 0.0000 0.0002 0.0001)/4=0.0001mol/l相对平均偏差d平均/x平均=0.0001/0.1012100%=0.1%标准差s=；(0.0002)2(0.0000)2(0.0002)2(0.0001)2/(4-1)=0.0002 mol/L相对标准偏差RSD=0.0002/0.1012100%=0.2%3.2.3准确度与精度的关系精度高，精度高。但是精确度好，精确度不一定高。准确度反映了测量结果的正确性。精度反映了测量结果的再现性。四、适度分析4.1概述P152滴定分析(也称为容量分析)是将已知正确浓度的标准溶液(滴定液)添加到被测试物质的溶液中，直到化学反应根据测定关系完全工作为止，根据使用的标准溶液的浓度和体积计算被测试物质的数值。滴定是将标准溶液(滴定液)通过滴定管添加到试验对象溶液中的工作过程。实际上，在被测试物质的溶液中经常添加会引起颜色变化的指示剂。在适当的过程中，指标正好改变颜色的转折点称为适当的终点。4.2分类P152滴定分析可以分为五类。(1)酸碱滴定：基于中和反应。常用标准溶液包括盐酸滴定液、硫酸滴定液、氢氧化钠滴定液、高氯酸滴定液等。(2)沉淀滴定：基于沉淀反应。常用的标准溶液包括硝酸银滴定溶液、硫氰酸铵滴定溶液等。(3)络合滴定：基于络合反应。常用标准溶液包括乙二胺四乙酸钠滴定液、锌滴定液等。(4)氧化还原滴定：基于氧化还原反应。常用标准溶液包括碘滴定液、硫代硫酸钠滴定液、高锰酸钾滴定液等。(5)重调和滴定：基于重调和反应。常用的标准溶液有亚硝酸钠滴定液。4.3滴定方法(1)直接滴定：直接用标准溶液滴定试验的物质。(2)反向滴定(剩余滴定或液滴法):首先添加一定量的过量滴定，反应完成后，用其他标准溶液滴定剩余滴定。(3)替代滴定法：首先反应时效药和试验对象物质，替代其他产物，然后用标准溶液滴定这种产物。4.4标准溶液(滴定溶液)浓度表达(1)物质浓度(摩尔浓度)mol/l；(2)适度度(t