解热镇痛抗炎药与抗痛风药.ppt

1、解热镇痛剂抗炎剂：解热、镇痛作用、消炎药、风湿剂等占大部分。非甾体抗炎药(非steroidalandanti-inflammatory DRGs)，定义，2，应用现状，目前已有100多个品种上市，成为世界上最畅销的药物。据统计，世界上每天约有3000万人服用NSAIDs，每年开5亿个NSAIDs处方。在中国，约占门诊总数的1/5至1/4的患者仅次于艾滋病感染剂，NSAIDs是临床医生(尤其是整形外科医生)使用最多的药物之一。3，抗炎药物，类固醇抗炎药物：糖皮质激素非甾体抗炎药：解热镇痛剂抗痛风药H1受体拮抗剂，4，NSAIDs联合作用机制NSAIDs解热、镇痛、抗炎药物的共同机制：花生四烯酸代谢过程中环氧酶(COX前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的多种重要组织和体液(如血管、胃、肾等)，参与各种身体功能调节。5，6，cyclooxygenase的生理和病理意义，7，cyclooxygenase (COX)类型和角色，COX中有COX-1和COX-2的isoenzyme。抑制COX-2可减少PGs生成，产生解热镇痛和抗炎作用。COX-1抑制会减少生理PGs生成，引起胃肠反应、肾功能异常等毒性副作用。8，人们对COX-2选择抑制剂的认识也不足，COX-1和COX-2的关系也存在争议。研究表明COX-1也参与炎症反应，COX-2对维持肾功能有重要意义。COX-2发挥了另一个重要的生理作用，阻止COX-2可能产生意想不到的副作用。COX-1和COX-2，9，2004年12月，美国食品和药物管理局不能简单地认为“好”和“坏”有关小心使用止痛药(包括选择性COX x2抑制剂)的建议。这是因为最近有证据表明这种药物可能引发心血管事件。美国默沙东于2004年9月宣布将治疗风湿性关节炎的药物“满垒”作为全球召回。10、解热镇痛药联合药理作用，1 .解热作用内源热源在下丘脑引起PGE合成释放，PGE作为热媒，通过提高体温调节点引起热量。非甾体类抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的合成，使体温调节起点恢复正常。但只能降低发烧者的体温，不能降到正常体温以下，也不会影响正常体温。11、12、2。镇痛作用组织损伤或炎症等引起的疼痛物质(brain、组胺、5-HT、PGs等)的释放增加，直接刺激疼痛受体，引起疼痛。PGs增加疼痛，增加痛苦。非甾体类抗炎药主要作用于周围病变部位，合成PGs抑制炎症，减轻PGs的疼痛效果和痛觉过敏作用。13，多种严重创伤性疼痛和内脏平滑肌绞痛，只有中等程度的镇痛效果无效；对于头痛、牙痛、神经痛、肌肉、关节痛、痛经等慢性臀位，有很好的镇痛效果。不发生呼吸抑制、耐受性和成瘾性。吗啡，可待因，非甾体抗炎药，14，3。抗炎药物PGs是疼痛和炎症物质，NSAIDS抑制PGs合成，达到抗炎效果。每种药的效果都很明显，苯胺的抗炎作用很弱。临床常用于治疗风湿症和风湿性骨关节炎，大大缓解炎症反应，不能根除病因。15，解热镇痛药，协同，(-)，组胺，黑色素，5-HT等释放，PG合成增加，炎症病变，血管扩张，毛细血管通透性增加疼痛，德国拜尔；阿司匹林；最早的时间；胃肠副作用。1952年；保泰松；强力抗炎抗风湿；广泛；广泛。再生障碍性贫血；限制使用。1963年，消炎药；抗炎镇痛作用强。胃肠毒性副作用；被淘汰。1969年，随着布洛芬的推出，萘普生等丙酸和吡罗昔康的出现，疗效好，副作用比较低。20世纪80年代，美洛昔康和尼美舒利在维持NSAIDs的疗效方面的副作用也减少了。20世纪90年代初，开发出了罗非西波、塞琉西卜等sevro(Cox 2特异性抑制剂)。17，常用NSAIDs分类：1，水杨酸：阿司匹林2，苯胺：p-对乙酰氨基酚3，吡唑酮：福坦松4，吲哚乙酸：吲哚乙酸5，indomethacin 5分布在全身组织中，可以进入关节痛、脑脊液、牛奶、胎盘，从肝脏、肾脏排泄。血液的含量过高会引起中毒，摄入碳酸氢钠会使尿液碱化，促进排泄。19，药理作用和临床应用，1，解热镇痛作用用于感冒发热、肌肉痛等中度疼痛。2、抗炎药物风湿作用是比较强、抗风湿的主要药物，但药量已接近轻微中毒水平(每日口服3-5g)，应监测血液药浓度。急性风湿热疗效的精确控制是可用于鉴别诊断的临床首选药物之一。20，花生四烯酸代谢过程，3。抗栓剂，21，3。抗栓剂低剂量阿司匹林，不可逆抑制血小板COX，血小板减少血小板合成thrombopoietin A2(TXA2)，抑制血小板聚集。使用低剂量(75 150mg/d)预防血栓，心肌梗塞等疾病治疗。大量可以抑制血管壁上前列腺素的生成，促进血小板聚集和血栓形成。22，4。其他效果减少结肠癌的危险，阿尔茨海默病辐射引起的腹泻，消除胆汁蛔虫，23，副作用，1。预防胃肠反应上腹部不适、恶心、呕吐、食欲不振。大量长期服用会导致胃溃疡或胃出血。口服诱发加重溃疡的发作。通过直接刺激胃粘膜并抑制PGs合成，内源性PGs对胃粘膜有保护作用。饭后，一起服用抗氧剂或使用阿司匹林肠溶片。24，用阿司匹林引起胃肠异常反应，25，2。凝血功能障碍的一般剂量以血小板聚集抑制功能延长出血时间。大量长期服用会导致低凝血酶血症，引起出血，预防维生素k。脑出血，肝损害，低凝血酶原血症，维生素k缺乏和术前患者小心。26，3。如果水杨酸反应剂量太多(5g/1)，或有头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力和听力减退，甚至高烧、精神障碍、昏迷、痉挛等症状，则称为总水杨酸反应。必须立即停药或添加碳酸氢钠使尿液碱化，以加速排泄。4.少数过敏反应患者会出现皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。27，5。“阿司匹林哮喘”抑制环氧酶途径，加强脂氧合酶途径，使柳三烯过量，引起支气管痉挛，引发哮喘。肾上腺素只部分对抗。6.儿童或青少年患有Reye综合征病毒感染和发烧，服用阿司匹林时有时会发生Reye综合征，严重的损伤和脑病很少发生，但会死亡，所以要慎重使用。28，29，禁忌时胃溃疡，严重肝损害，低凝血酶血症，维生素k缺乏症，血友病，哮喘，鼻息肉，慢性荨麻疹，30，扑热息痛，又名扑热息痛，第二，苯胺，31，药理作用和副作用，解热镇痛效果类似阿司匹林，毒性副作用小，但抗炎药物风湿作用很少。只有一次或重复胃肠道没有刺激，对血小板和凝血时间影响不大，不诱发ruiyi综合征。过量剂量或肝、肾功能衰竭患者会引起肝、肾损害，甚至急性毒性肝、肾坏死。使用蛋氨酸或乙酰半胱氨酸可以预防肝脏损伤。32 临床应用，适合缓解感冒引起的发烧、头痛和关节痛、神经痛、偏头痛、痛经等轻中度疼痛。可用于对阿司匹林过敏、消化性溃疡或阿司匹林诱发哮喘的患者。儿童应优先考虑病毒感染引起的发烧和头痛。33，3，吡唑酮，氨基比林，保泰松，羟基水肿的特点：抗炎药物风湿，解热镇痛药，副作用，致命再生障碍性贫血，粒细胞缺乏和严重的肝损伤，临床使用较少。34，4，吲哚乙酸，吲哚美辛的特点：作为最强的环氧酶抑制剂之一，具有显著的抗炎和解热镇痛效果。由于严重的副作用，仅用于对其他药物疗效不大的病例。急性类风湿性关节炎和类风湿性关节炎的主要治疗。对骨关节炎、强直性脊柱炎、癌症发热有效。35，舒林酸在体内转化为硫化代谢物，具有较强的COX抑制效果和解热、镇痛、抗炎作用。胃肠道副作用的发生率比吲哚美辛轻，对肾脏毒性小，其他副作用类似吲哚美辛。适应证类似于吲哚美辛。36，5，o-氨基苯甲酸，甲芬那酸，氯芬酸解热镇痛药和抗炎效果不如其他NSAIDs，因毒性副作用明显，不首选药物。临床主要用作风湿性关节炎、骨关节炎的次要药物。最常见的副作用是胃肠反应。孕妇和儿童不能使用。Diclofenac比阿司匹林药理效果好，主要用于风湿性关节炎和强直性脊柱炎等。副作用发生率为20%。37，6，芳基山，布洛芬是广泛使用的，因为解热、止痛药、抗炎作用强、毒性低。主要用于风湿症和风湿性关节炎，一般解热镇痛剂。少数患者过敏，血小板减少，视力模糊。同类药物：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。38，萘普生解热镇痛效果大，副作用少于阿司匹林或吲哚美辛，但比布洛芬多。用于类风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎及各种风湿性肌腱炎。氟比洛芬的抗炎作用强，毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科手术后的炎症反应。术后镇痛和癌症疼痛的非活动前系统注射。39，其他：非选择性COX抑制剂，吡格列康解热，镇痛，抗炎和风湿作用。风湿性关节炎临床应用。主要优点是血浆t1/2长度，每天可以注射一次。主要副作用是胃肠道反应，低剂量发生时20%，无活动前体安必西康的应用前景更好。Meloxicam对COX-2具有选择性。抗炎作用强，胃肠道副作用小，用于风湿性关节炎和强直性脊柱炎。40，其他种类：高选择性COX-2抑制剂，celecoxib常用于类风湿性关节炎和骨关节炎等，抗炎作用强，对血小板没有影响，很少引起消化性溃疡。尼美舒利的解热镇痛抗炎作用、抗过敏、抗血小板聚集和抑制金属蛋白酶合成等效果。适合阿司匹林哮喘。引起肝脏损伤，限制使用。41、国家基本医疗保