第09,13章 固有性免疫细胞及免疫应答.ppt

第13章固有性免疫的免疫应答,（innateimmuneresponse）,第4篇免疫应答,第9章固有免疫的组成细胞Immuneresponseofinnateimmunocytes,Introduction,1.参与组织、细胞和分子*,主要内容,2.固有免疫应答的作用时相,3.固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系,1.非特异性免疫(non-specificimmune),在病原体入侵早期,即发挥免疫防御的类型非特异性免疫亦称固有免疫，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。,2.组成细胞,皮肤黏膜上皮细胞吞噬细胞NK细胞、NKT细胞T细胞B-1B细胞树突状细胞,1.参与的组织、细胞和分子,一、组织屏障及其作用二、参与细胞及其主要作用三、免疫分子及其作用,一、组织屏障及作用,表.正常体液和组织中的抗菌物质,二.组成细胞及主要作用,1.吞噬细胞*2.NK细胞*3.NKT细胞4.T细胞5.B-1B细胞6.树突状细胞*7.其他,吞噬细胞(phagocytes)的类型,巨噬细胞（macrophages）,N,N,中性粒细胞,吞噬细胞功能及特点,识别异物,参与炎症反应,加工提呈抗原，启动适应性免疫,免疫调节,对靶细胞的吞噬、杀伤,对肿瘤和病毒感染细胞杀伤,1.识别异物,巨噬细胞对抗原的识别,a.巨噬细胞的PRRs,b.巨噬细胞的调理性受体,巨噬细胞表面抗原识别受体,1.巨噬细胞的PRRs对抗原识别,对病原菌的识别是通过一套受体介导的，这就是模式识别受体（patternrecognitionreceptor,PRRs）。识别病原体表达的共同表达的,宿主衰老损伤和凋亡细胞表面的特定分子结构病原相关分子模式（PAMP）。,PRR识别抗原,(1)甘露糖受体(MR)家族,()清道夫受体(SR)家族,()清道夫受体家族,与炎症反应,()Toll样受体家族(Tolllikereceptor,TLR),2.吞噬细胞的吞噬和杀伤,吞噬细胞的吞噬,吞噬作用（scan-electronmicroscope）,RBC,M,a反应性氧中间物（reactiveoxygenintermediates,ROIs）,NADPH+O2NADP+O2-,H2O2,-O2,OH-,（1）氧依赖性杀菌系统,髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO),H2O2+XCl2醛杀菌,aa,b反应性氮中间物（reactivenitrogenintermediates,RNIs）,L-arginine+O2瓜氨酸+NO,与细菌呼吸链上F-S基团结合形成F-S-N复合物，阻断呼吸链电子传递,NO合成酶,NitricOxideDependentKilling,NitricOxide,（2）氧非依杀伤机制,单核巨噬细胞的酶类及其功用,（3）消化和清除,3参与和促进炎症反应,内热原：TNF-,IL-1,IL-6急性期反应蛋白：MBL,C-反应蛋白，HSP,巨噬细胞产生的炎症因子,4抗肿瘤和病毒作用,a.分泌细胞因子：TNF,GM-CSF,IFNb.分泌酶,溶酶体溶解c.ADCC,5加工提呈抗原,巨噬细胞捕获、消化细菌，加工抗原，向TH细胞提呈抗原,APC与T细胞相互作用的电镜图,APC,T,巨噬细胞向TH细胞提呈细菌抗原（scan-electronmicroscope）,6免疫调节,a.IL-1：促免疫细胞增殖分化b.TNF-：促进CTL活性c.IL-6:促B细胞增殖和分化d.IL-12/18:促进细胞免疫e.IL-10:抑制细胞免疫,2.自然杀伤细胞（NatureKillerCell,NK）,大颗粒淋巴细胞/第三群淋巴细胞杀伤感染的或肿瘤细胞转变为LAK细胞CD56&CD16标志TCR-、mIg-、CD56+、CD16+,一、表面与杀伤相关活化和抑制受体,A识别HLA-类分子的活化或抑制受体,B识别非HLA-类分子的活化受体,(一)识别HLA-类分子（非经典）的活化或抑制受体,.KIR(killerIg-likereceptor),2.KLR(killerlectin-likereceptor),oKIR2DLsubfamily(ITIM)oKIR2DSsubfamily,oKIR3DLsubfamily(ITIM)oKIR3DSsubfamily,KLR家族抑制性和激活受体结构,(二)识别非HLA-类分子的活化受体1.NKG2D:配体（MICA/B）2.自然细胞毒受体(NCR),NKp46/30,NKp44,NKG2D,自然细胞毒受体(NCR),二.NK细胞的功能,1.细胞因子：IFN,TNF,IL-12等直接杀伤。2.ADCC3.类似于CTL杀伤4.免疫调节,穿孔素/颗粒酶,Fas与FasL,TNF与TNFR-1,3.NKT细胞,（1）表面标志和特征,1.具有TCR-CD3和NK1.1（CD161），CD4-、CD8-细胞2.抗原识别谱窄：同一组织内的NKT细胞表现一种相同的抗原特异性,抗原识别谱CD-1提呈:脂类和糖类抗原,（2）功能,a.细胞毒（与CTL相似）,b.免疫调节,NKT杀伤靶细胞的电镜结果,4.T细胞及其作用,表面标志和特征,(1).TCR，CD4-、CD8-细胞(2).抗原识别谱窄：同一组织内的T细胞表现一种相同的抗原特异性,胞膜,胞浆,Va,Ca,Vb,Cb,TCR-,抗原识别谱和功能,抗原识别谱heatshockprotein,HSPCD-1:脂类抗原结核杆菌的磷酸糖和核苷酸衍生物无MHC限制性,功能,细胞毒（与CTL相似）免疫调节,5.B1-B细胞,6.树突状细胞,dendriticcells,DC,DC的分布与分类,DC的生物学特性,形态上呈树突样表达CD1a、高水平MHC-II类抗原和多种辅助分子，缺乏CD14和非特异性酯酶的表达,滤泡样树突状细胞的扫描电镜图（树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）,胞浆内存在特异性颗粒状结构吞噬功能较低可有效诱导巢居的静息性幼稚T细胞发生增生，启动适应性免疫应答,7.其他免疫细胞,()中性粒细胞(neutrophils)()嗜酸性粒细胞(eosinophil)()嗜碱性粒细胞(basophil)()肥大细胞(mastcell),中性粒细胞,嗜酸性粒细胞(Eosinophil),在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。,EosinophilshaveFcreceptorforIgEandcausecytotoxicitytolargemulticellularparasitescoatedwithspecificIgEantibody,analogoustoKcells.,HistopathologyofbladdershowseggsofSchistosomahaematobiumsurroundedbyintenseinfiltratesofeosinophils,嗜碱性粒细胞(Basophil),在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质。,肥大细胞(mastcell),组织中的肥大细胞含有大量致密细胞颗粒（左）。Crohn氏病患者肠粘膜组织的肥大细胞自发释放